Suukaudne ravim naatriumoksübaat on paljutõotav kõri düstoonia raviks

Suukaudne ravim naatriumoksübaat on paljutõotav kõri düstoonia raviks

Larüngeaalne düstoonia (LD), haruldane neuroloogiline häire, mis mõjutab oluliselt inimese kõnevõimet kontrollimatute häälepaelte spasmide tõttu, võib avaldada kurnavat mõju inimese sotsiaalsele elule, tööhõivele ja vaimsele tervisele. Praegu ravitakse LD-d kõige sagedamini botuliinneurotoksiini (Botox) süstidega, kuid see ravi on ebaefektiivne kuni 40% seda saanud patsientidest. Nüüd näitas Mass General Brighami tervisesüsteemi liikme Mass Eye and Ear teadlaste läbiviidud uuring, et suukaudne ravim naatriumoksübaat on LD sümptomite vähendamisel tõhusam kui platseebo patsientidel, kelle sümptomid alkoholi tarbimisel paranevad.

Randomiseeritud faasi 2b kliinilise uuringu tulemused avaldati 20. novembril aastalAnnals of Neurologytugineda enam kui kümne aasta pikkusele uuringule, mis on inspireeritud LD-ga patsientide anekdootlikest aruannetest, kes teatasid, et nende sümptomid paranesid pärast mõne alkohoolse joogi tarbimist. Naatriumoksübaat on kesknärvisüsteemi aine, mille FDA on heaks kiitnud narkolepsia ja unehäiretega patsientide raviks. Naatriumoksübaat jäljendab mõningaid alkoholi mõjusid.

Enam kui 100 patsiendiga tehtud uuringus parandas ühekordne naatriumoksübaadi annus märkimisväärselt alkoholitundlike LD-ga patsientide sümptomeid, põhjustamata tõsiseid kõrvaltoimeid. Ravimi minimaalne efektiivsus hääle parandamisel oli 16%, alkoholitundliku LD-ga patsientidel keskmiselt 41%. Naatriumoksübaat ei näidanud olulisi muutusi võrreldes platseeboga LD patsientidel, kelle sümptomid alkoholiga ei paranenud.

Kuuleme palju lugusid purunenud eludest ja karjääridest kõri düstooniaga patsientidelt, kes otsisid meeleheitlikult uusi ravivõimalusi. Meie uuring annab meile lootust, et mõnele neist patsientidest saab pakkuda uut tõhusat ravi. Düstooniakogukond tunneb suurt huvi ja saame palju kõnesid patsientidelt, kes küsivad: "Millal see ravim saadaval on?" Kuidas ma saan retsepti?”

Kristina Simonyan, MD, PhD, dr.peamine autor,Mass-silmade ja kõrvade otolarüngoloogia-pea- ja kaelakirurgia osakonna kliiniliste uuringute aseesimees ja Harvardi Meditsiinikooli otolarüngoloogia-pea- ja kaelakirurgia professor

Kõri düstoonia, varem tuntud kui spasmiline düsfoonia, on haruldane haigus, mis mõjutab rohkem kui 50 000 inimest Ameerika Ühendriikides ja Kanadas. See esineb sagedamini naistel kui meestel ja esineb tavaliselt umbes 40-aastaselt, avaldades sageli olulist mõju elukvaliteedile. Täpne neuroloogiline põhjus on teadmata ja patsientidel kulub õige diagnoosi saamiseks keskmiselt kuni 5,5 aastat. Pärast diagnoosimist on ravivõimalused piiratud elukestvate Botoxi süstidega iga kolme kuni nelja kuu järel, tingimusel et need on tõhusad.

Varasemates avatud uuringutes näitas Simonyani töörühm, et naatriumoksübaat parandas häälesümptomeid 82% alkoholitundliku LD-ga patsientidest. Oma uues uuringus soovis meeskond kinnitada ravimi efektiivsust rangemas võrdluses platseeboga, kasutades topeltpimedat, randomiseeritud kliinilist uuringut.

Teadlased värbasid 106 LD-ga osalejat, kellest 50-l olid alkoholiga seotud sümptomid. Vastus alkoholile määrati standardiseeritud alkoholiproovi abil, kasutades kontrollitud kogust viina. Osalejad reisisid kogu USA-st, Ühendkuningriigist ja Kanadast, et osaleda uuringus – see annab tunnistust põnevusest, mida see ravim düstoonia kogukonnas tekitab. Kahe päeva jooksul sai iga patsient ühekordse annuse 1,5 g naatriumoksübaati või platseebot, mis vastas ravimile maitse, lõhna, värvi ja välimuse poolest. Uuring oli topeltpime, mis tähendab, et patsient ega arst ei teadnud, millal nad aktiivset ravimit said. Ravi efektiivsuse testimiseks hindas meeskond patsientide häälesümptomeid enne ravi ja erinevate intervallide järel pärast ravi.

Naatriumoksübaat vähendas sümptomeid oluliselt tõhusamalt kui platseebo alkoholile reageeriva LD-ga patsientidel, kuid mitte patsientidel, kelle sümptomid alkoholiga ei paranenud. Naatriumoksübaadi efektiivsus alkoholile reageeriva LD korral ei erinenud erineva raskusastmega (kerge kuni raske) patsientide või täiendavate häälesümptomite, näiteks hääle värinaga, puhul.

Vokaalsed sümptomid LD-patsientidel, kes reageerisid alkoholile, paranesid märkimisväärselt umbes 40 minutit pärast ravimi võtmist, kusjuures kasu kestis kuni 5 tundi. Kuigi mõnel patsiendil tekkisid kerged ja mööduvad kõrvaltoimed, nagu iiveldus, pearinglus ja päevane unisus, ei ilmnenud pärast ravimi lõppemist tõsiseid kõrvalnähte ega sümptomite raskusastet.

"Meie tulemused näitavad, et naatriumoksübaati võib võtta vastavalt vajadusele, näiteks enne tööd või seltskondlikku üritust, võimaldades patsientidel kohandada ravi vastavalt oma igapäevastele vajadustele ja saada oma sümptomid kontrolli alla," ütles Simonyan.

Edaspidi plaanib Simonyani meeskond läbi viia 3. faasi, mitmes kohas, randomiseeritud kliinilise uuringu, et hinnata täiendavalt ravimi efektiivsust ja ohutust LD-patsientidel. Tema labor viib läbi ka tehisintellekti uuringuid, et teha kindlaks, millised patsiendid võivad ravist kasu saada, samuti alternatiivseid ravimeetodeid LD-ga patsientidele, kelle sümptomid alkoholile ei allu.

Allikad: