L'oxybate de sodium, un médicament oral, semble prometteur pour le traitement de la dystonie laryngée

L'oxybate de sodium, un médicament oral, semble prometteur pour le traitement de la dystonie laryngée

La dystonie laryngée (LD), un trouble neurologique rare qui affecte considérablement la capacité d'une personne à parler en raison de spasmes incontrôlables des cordes vocales, peut avoir un impact débilitant sur la vie sociale, l'emploi et la santé mentale d'une personne. Actuellement, la LD est le plus souvent traitée par des injections de neurotoxine botulique (Botox), mais ce traitement est inefficace chez jusqu'à 40 % des patients qui le reçoivent. Aujourd’hui, une étude menée par des chercheurs de Mass Eye and Ear, membre du Mass General Brigham Health System, montre qu’un médicament oral, l’oxybate de sodium, est plus efficace qu’un placebo pour réduire les symptômes de la TA chez les patients dont les symptômes s’améliorent lorsqu’ils consomment de l’alcool.

Les résultats de l'essai clinique randomisé de phase 2b ont été publiés le 20 novembre dansAnnales de neurologies'appuient sur plus d'une décennie de recherche inspirée par des rapports anecdotiques de patients atteints de TA qui ont déclaré que leurs symptômes s'étaient améliorés après avoir consommé quelques boissons alcoolisées. L'oxybate de sodium est un agent du système nerveux central approuvé par la FDA pour traiter les patients atteints de narcolepsie et de troubles du sommeil. L'oxybate de sodium imite certains des effets de l'alcool.

Dans l’étude portant sur plus de 100 patients, une dose unique d’oxybate de sodium a amélioré de manière significative les symptômes des patients atteints de TA sensible à l’alcool sans provoquer d’effets secondaires graves. L'efficacité minimale du médicament était de 16 % pour l'amélioration de la voix, avec une moyenne de 41 % chez les patients souffrant de TA sensible à l'alcool. L'oxybate de sodium n'a montré aucun changement significatif par rapport au placebo chez les patients LD dont les symptômes ne se sont pas améliorés avec l'alcool.

Nous entendons de nombreuses histoires de vies et de carrières brisées de la part de patients atteints de dystonie laryngée qui cherchaient désespérément de nouvelles options de traitement. Notre étude nous laisse espérer qu’un nouveau traitement efficace pourra être proposé à certains de ces patients. La communauté de la dystonie suscite beaucoup d’intérêt et nous recevons de nombreux appels de patients nous demandant : « Quand ce médicament sera-t-il disponible ? Comment puis-je obtenir une ordonnance ? »

Kristina Simonyan, MD, PhD, Dr med,auteur principal,Vice-président de la recherche clinique au département d'oto-rhino-laryngologie-chirurgie de la tête et du cou de Mass Eye and Ear et professeur d'oto-rhino-laryngologie-chirurgie de la tête et du cou à la Harvard Medical School

La dystonie laryngée, anciennement connue sous le nom de dysphonie spasmodique, est une maladie rare qui touche plus de 50 000 personnes aux États-Unis et au Canada. Elle est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes et survient généralement vers l’âge de 40 ans, ce qui a souvent un impact significatif sur la qualité de vie. La cause neurologique exacte est inconnue et il faut en moyenne jusqu'à 5,5 ans pour que les patients reçoivent un diagnostic correct. Une fois diagnostiquées, les options de traitement se limitent à des injections de Botox à vie tous les trois à quatre mois, à condition qu’elles soient efficaces.

Dans des études ouvertes précédentes, l'équipe de Simonyan a montré que l'oxybate de sodium améliorait les symptômes vocaux chez 82 % des patients atteints de TA sensible à l'alcool. Dans leur nouvelle étude, l'équipe souhaitait confirmer l'efficacité du médicament dans une comparaison plus rigoureuse avec un placebo en utilisant un plan d'essai clinique randomisé en double aveugle.

Les chercheurs ont recruté 106 participants atteints de TA, dont 50 présentaient des symptômes liés à l'alcool. La réponse à l’alcool a été déterminée par un test de provocation à l’alcool standardisé utilisant une quantité contrôlée de vodka. Les participants sont venus de partout aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Canada pour prendre part à l'étude – ce qui témoigne de l'enthousiasme suscité par ce médicament dans la communauté de la dystonie. Sur une période de deux jours, chaque patient a reçu une dose unique de 1,5 g d'oxybate de sodium ou un placebo dont le goût, l'odeur, la couleur et l'apparence correspondaient au médicament. L’étude était en double aveugle, ce qui signifie que ni le patient ni le médecin ne savaient quand ils recevaient le médicament actif. Pour tester l'efficacité du traitement, l'équipe a évalué les symptômes vocaux des patients avant le traitement et à différents intervalles après le traitement.

L'oxybate de sodium a réduit les symptômes de manière significativement plus efficace que le placebo chez les patients atteints de TA sensible à l'alcool, mais pas chez les patients dont les symptômes ne se sont pas améliorés avec l'alcool. L'efficacité de l'oxybate de sodium dans la TA sensible à l'alcool ne différait pas entre les patients présentant divers degrés de gravité des symptômes (légers à sévères) ou ceux présentant des symptômes vocaux supplémentaires tels que des tremblements vocaux.

Les symptômes vocaux chez les patients LD qui ont répondu à l'alcool se sont améliorés de manière significative environ 40 minutes après la prise du médicament, avec des bénéfices pouvant durer jusqu'à 5 heures. Bien que certains patients aient ressenti des effets secondaires légers et transitoires tels que des nausées, des étourdissements et une somnolence diurne, il n’y a eu aucun événement indésirable grave après l’arrêt du médicament ni aucun rebond de la gravité des symptômes.

"Nos résultats suggèrent que l'oxybate de sodium peut être pris selon les besoins, par exemple avant le travail ou un événement social, permettant aux patients d'adapter le traitement à leurs propres besoins quotidiens et de maîtriser leurs symptômes", a déclaré Simonyan.

À l’avenir, l’équipe de Simonyan prévoit de mener un essai clinique randomisé multisite de phase 3 pour évaluer davantage l’efficacité et l’innocuité du médicament chez les patients atteints de LD. Son laboratoire mène également des études sur l'intelligence artificielle pour identifier les patients qui pourraient bénéficier du traitement, ainsi que des traitements alternatifs pour les patients LD dont les symptômes ne répondent pas à l'alcool.

Sources :