Oralni lijek natrijev oksibat obećava u liječenju laringealne distonije

Oralni lijek natrijev oksibat obećava u liječenju laringealne distonije

Laringealna distonija (LD), rijedak neurološki poremećaj koji značajno utječe na sposobnost osobe da govori zbog nekontroliranih grčeva glasnica, može imati iscrpljujući učinak na društveni život osobe, zaposlenje i mentalno zdravlje. Trenutačno se LD najčešće liječi injekcijama botulinum neurotoksina (Botox), ali je ovaj tretman neučinkovit u do 40% pacijenata koji ga primaju. Sada, studija koju su proveli istraživači u Mass Eye and Ear, članu Mass General Brigham Health System, pokazuje da je oralni lijek, natrijev oksibat, učinkovitiji od placeba u smanjenju simptoma LD-a kod pacijenata čiji se simptomi poboljšaju kada konzumiraju alkohol.

Rezultati randomiziranog kliničkog ispitivanja faze 2b objavljeni su 20. studenog uAnnals of Neurologytemelji se na više od desetljeća istraživanja inspiriranog anegdotalnim izvješćima pacijenata s LD-om koji su izjavili da su im se simptomi poboljšali nakon konzumiranja nekoliko alkoholnih pića. Natrijev oksibat je lijek za središnji živčani sustav koji je odobrila FDA za liječenje pacijenata s narkolepsijom i poremećajima spavanja. Natrijev oksibat oponaša neke od učinaka alkohola.

U studiji na više od 100 pacijenata, jedna doza natrijevog oksibata značajno je poboljšala simptome bolesnika s LD-om osjetljivim na alkohol, a da nije uzrokovala ozbiljne nuspojave. Minimalna učinkovitost lijeka bila je 16% u poboljšanju glasa, s prosjekom od 41% u bolesnika s LD-om osjetljivim na alkohol. Natrijev oksibat nije pokazao značajne promjene u usporedbi s placebom u bolesnika s LD-om čiji se simptomi nisu poboljšali s alkoholom.

Čujemo mnoge priče o uništenim životima i karijerama pacijenata s laringealnom distonijom koji su očajnički tražili nove mogućnosti liječenja. Naša studija daje nam nadu da se nekim od ovih pacijenata može ponuditi novi, učinkovit tretman. Postoji veliki interes zajednice za distoniju i primamo mnogo poziva od pacijenata koji pitaju: "Kada će ovaj lijek biti dostupan?" Kako mogu dobiti recept?'"

Kristina Simonyan, dr. med., dr. med.glavni autor,Potpredsjednik za klinička istraživanja u Odjelu za otorinolaringologiju - kirurgiju glave i vrata na Mass Eye and Ear i profesor otorinolaringologije - kirurgiju glave i vrata na Harvard Medical School

Laringealna distonija, prije poznata kao spazmodična disfonija, rijedak je poremećaj koji pogađa više od 50 000 ljudi u Sjedinjenim Državama i Kanadi. Češći je kod žena nego kod muškaraca i obično se javlja u dobi oko 40 godina, često imajući značajan utjecaj na kvalitetu života. Točan neurološki uzrok je nepoznat i potrebno je prosječno do 5,5 godina da pacijenti dobiju točnu dijagnozu. Nakon postavljanja dijagnoze, mogućnosti liječenja ograničene su na doživotne injekcije Botoxa svaka tri do četiri mjeseca, pod uvjetom da su učinkovite.

U prethodnim otvorenim studijama, Simonyanov tim je pokazao da je natrijev oksibat poboljšao glasovne simptome kod 82% pacijenata s LD-om osjetljivim na alkohol. U svojoj novoj studiji, tim je želio potvrditi učinkovitost lijeka u rigoroznijoj usporedbi s placebom pomoću dvostruko slijepog, randomiziranog dizajna kliničkog ispitivanja.

Istraživači su regrutirali 106 sudionika s LD-om, od kojih je 50 imalo simptome povezane s alkoholom. Reakcija na alkohol određena je standardiziranim testom izazivanja alkohola korištenjem kontrolirane količine votke. Sudionici su doputovali iz cijelog SAD-a, Ujedinjenog Kraljevstva i Kanade kako bi sudjelovali u studiji - što je dokaz uzbuđenja koje ovaj lijek izaziva u zajednici osoba s distonijom. Tijekom razdoblja od dva dana svaki je pacijent primio jednu dozu od 1,5 g natrijevog oksibata ili placebo koji je okusom, mirisom, bojom i izgledom odgovarao lijeku. Studija je bila dvostruko slijepa, što znači da ni pacijent ni liječnik nisu znali kada su primili aktivni lijek. Kako bi testirali učinkovitost liječenja, tim je procijenio glasovne simptome pacijenata prije tretmana iu različitim intervalima nakon tretmana.

Natrijev oksibat smanjio je simptome znatno učinkovitije od placeba u bolesnika s LD-om koji reagira na alkohol, ali ne i u bolesnika čiji se simptomi nisu poboljšali s alkoholom. Učinkovitost natrijevog oksibata u LD-u osjetljivom na alkohol nije se razlikovala između bolesnika s različitim stupnjevima težine simptoma (blagi do teški) ili onih koji su imali dodatne glasovne simptome kao što je vokalni tremor.

Vokalni simptomi kod pacijenata s LD-om koji su reagirali na alkohol značajno su se poboljšali oko 40 minuta nakon uzimanja lijeka, s dobrobitima koje su trajale do 5 sati. Iako su neki pacijenti doživjeli blage i prolazne nuspojave kao što su mučnina, vrtoglavica i pospanost tijekom dana, nije bilo ozbiljnih nuspojava nakon što je lijek prestao djelovati niti je došlo do oporavka u težini simptoma.

"Naši rezultati sugeriraju da se natrijev oksibat može uzimati po potrebi, primjerice prije posla ili društvenog događaja, omogućujući pacijentima da prilagode liječenje svojim dnevnim potrebama i da svoje simptome stave pod kontrolu", rekao je Simonyan.

U nastavku, Simonyanov tim planira provesti fazu 3, na više lokacija, randomizirano kliničko ispitivanje kako bi se dodatno procijenila učinkovitost i sigurnost lijeka kod pacijenata s LD-om. Njezin laboratorij također provodi studije umjetne inteligencije kako bi identificirao koji bi pacijenti mogli imati koristi od liječenja, kao i alternativne tretmane za pacijente s LD-om čiji simptomi ne reagiraju na alkohol.

Izvori: