A nátrium-oxibát orális gyógyszer ígéretesnek tűnik a gége-dystonia kezelésére

A nátrium-oxibát orális gyógyszer ígéretesnek tűnik a gége-dystonia kezelésére

A gége-dystonia (LD), egy ritka neurológiai rendellenesség, amely jelentősen befolyásolja az egyén beszédképességét a kontrollálhatatlan hangszalaggörcsök miatt, legyengítő hatással lehet az egyén társadalmi életére, foglalkoztatására és mentális egészségére. Jelenleg az LD-t leggyakrabban botulinum neurotoxin (Botox) injekciókkal kezelik, de ez a kezelés a betegek 40%-ánál hatástalan. A Mass General Brigham Health System tagja, a Mass Eye and Ear kutatói által végzett tanulmány azt mutatja, hogy az orális gyógyszer, a nátrium-oxibát, hatékonyabban csökkenti az LD-tüneteket, mint a placebó olyan betegeknél, akiknek tünetei alkoholfogyasztás hatására javulnak.

A randomizált 2b fázisú klinikai vizsgálat eredményeit november 20-án tették közzéAnnals of NeurologyTöbb mint egy évtizedes kutatásra építenek, amelyet LD-ben szenvedő betegek anekdotikus beszámolói ihlettek, akik arról számoltak be, hogy tüneteik néhány alkoholos ital elfogyasztása után javultak. A nátrium-oxibát az FDA által jóváhagyott központi idegrendszeri hatóanyag narkolepsziában és alvászavarban szenvedő betegek kezelésére. A nátrium-oxibát az alkohol néhány hatását utánozza.

A több mint 100 beteg bevonásával végzett vizsgálatban a nátrium-oxibát egyszeri adagja jelentősen javította az alkoholérzékeny LD-ben szenvedő betegek tüneteit anélkül, hogy komoly mellékhatásokat okozott volna. A gyógyszer minimális hatékonysága 16% volt a hangjavításban, átlagosan 41% az alkoholérzékeny LD-ben szenvedő betegeknél. A nátrium-oxibát nem mutatott szignifikáns változást a placebóhoz képest azoknál az LD-betegeknél, akiknek a tünetei nem javultak alkohollal.

Sok történetet hallunk összetört életekről és karrierről olyan gégedystóniában szenvedő betegektől, akik kétségbeesetten keresték az új kezelési lehetőségeket. Tanulmányunk reményt ad arra, hogy ezeknek a betegeknek egy részének új, hatékony kezelést lehet ajánlani. A dystonia közösség nagy érdeklődést mutat, és sok hívást kapunk betegektől, akik megkérdezik: „Mikor lesz elérhető ez a gyógyszer?” Hogyan kaphatok receptet?”

Kristina Simonyan, MD, PhD, Dr. med,fő szerző,Klinikai kutatásokért felelős alelnök a Mass Eye and Ear Fül-orr-gégészeti – Fej- és Nyaksebészeti Osztályán és a Harvard Medical School fül-orr-gégészeti – fej- és nyaksebészeti professzora

A gége dystonia, korábban görcsös dysphonia néven ismert ritka betegség, amely több mint 50 000 embert érint az Egyesült Államokban és Kanadában. Gyakrabban fordul elő nőknél, mint férfiaknál, és jellemzően 40 éves kor körül fordul elő, gyakran jelentős hatással van az életminőségre. A pontos neurológiai ok ismeretlen, és átlagosan 5,5 évbe telik, amíg a betegek helyes diagnózist kapnak. A diagnózist követően a kezelési lehetőségek az élethosszig tartó Botox injekciókra korlátozódnak három-négy havonta, feltéve, hogy azok hatékonyak.

Korábbi nyílt vizsgálatokban Simonyan csapata kimutatta, hogy a nátrium-oxibát javította a hangtüneteket az alkoholérzékeny LD-ben szenvedő betegek 82%-ánál. Új tanulmányukban a csapat a placebóval való szigorúbb összehasonlításban kívánta megerősíteni a gyógyszer hatékonyságát egy kettős vak, randomizált klinikai vizsgálati terv segítségével.

A kutatók 106 LD-ben szenvedő résztvevőt vontak be, akik közül 50-nek voltak alkohollal kapcsolatos tünetei. Az alkoholra adott választ egy standardizált alkoholpróbával határozták meg, szabályozott mennyiségű vodkával. A résztvevők az Egyesült Államokból, az Egyesült Királyságból és Kanadából utaztak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban – ez bizonyítja, hogy ez a gyógyszer milyen izgalmat kelt a dystonia közösségben. Két napon át minden beteg egyszeri adag 1,5 g nátrium-oxibátot vagy placebót kapott, amely ízében, illatában, színében és megjelenésében megegyezett a gyógyszerrel. A vizsgálat kettős vak volt, ami azt jelenti, hogy sem a beteg, sem az orvos nem tudta, mikor kapják az aktív gyógyszert. A kezelés hatékonyságának tesztelése érdekében a csoport felmérte a betegek hangtüneteit a kezelés előtt és a kezelés után különböző időközönként.

A nátrium-oxibát szignifikánsan hatékonyabban csökkentette a tüneteket, mint a placebo az alkoholra reagáló LD-ben szenvedő betegeknél, de nem azoknál a betegeknél, akiknek a tünetei nem javultak alkohollal. A nátrium-oxibát hatékonysága alkoholra reagáló LD-ben nem különbözött a tünetek különböző súlyosságú (enyhétől a súlyosig) fokú, illetve azoknál a betegeknél, akiknek további hangtünetei, például hangremegés jelentkeztek.

Az alkoholra reagáló LD-betegek hangtünetei szignifikánsan javultak körülbelül 40 perccel a gyógyszer bevétele után, és az előnyök akár 5 órán keresztül is fennálltak. Bár néhány beteg enyhe és átmeneti mellékhatásokat, például hányingert, szédülést és nappali álmosságot tapasztalt, a gyógyszer elmúltával nem fordult elő súlyos mellékhatás, és a tünetek súlyossága sem tért vissza.

"Eredményeink azt sugallják, hogy a nátrium-oxibát szükség szerint bevehető, például munka vagy társasági esemény előtt, ami lehetővé teszi a betegek számára, hogy saját napi szükségleteikhez igazítsák a kezelést, és kordában tartsák tüneteiket" - mondta Simonyan.

A továbbiakban Simonyan csapata egy 3. fázisú, több helyszínes, randomizált klinikai vizsgálat elvégzését tervezi, hogy tovább értékelje a gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát LD-betegeknél. Laboratóriuma mesterséges intelligencia-vizsgálatokat is végez, hogy azonosítsa, mely betegek számára előnyös a kezelés, valamint alternatív kezeléseket az olyan LD-betegek számára, akiknek a tünetei nem reagálnak az alkoholra.

Források: