Il farmaco orale sodio oxibato si mostra promettente per il trattamento della distonia laringea

Il farmaco orale sodio oxibato si mostra promettente per il trattamento della distonia laringea

La distonia laringea (LD), un raro disturbo neurologico che colpisce in modo significativo la capacità di parlare di una persona a causa di spasmi incontrollabili delle corde vocali, può avere un impatto debilitante sulla vita sociale, sull'occupazione e sulla salute mentale di una persona. Attualmente, la LD viene comunemente trattata con iniezioni di neurotossina botulinica (Botox), ma questo trattamento è inefficace fino al 40% dei pazienti che lo ricevono. Ora, uno studio condotto dai ricercatori del Mass Eye and Ear, membro del Mass General Brigham Health System, mostra che un farmaco orale, il sodio oxibato, è più efficace di un placebo nel ridurre i sintomi della LD nei pazienti i cui sintomi migliorano quando consumano alcol.

I risultati dello studio clinico randomizzato di fase 2b sono stati pubblicati il ​​20 novembreAnnali di neurologiasi basa su più di un decennio di ricerca ispirata da resoconti aneddotici di pazienti affetti da LD che hanno riferito che i loro sintomi sono migliorati dopo aver consumato alcune bevande alcoliche. Il sodio oxibato è un agente del sistema nervoso centrale approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti affetti da narcolessia e disturbi del sonno. Il sodio oxibato imita alcuni degli effetti dell'alcol.

Nello studio su più di 100 pazienti, una singola dose di sodio oxibato ha migliorato significativamente i sintomi dei pazienti con LD sensibile all'alcol senza causare gravi effetti collaterali. L'efficacia minima del farmaco è stata del 16% nel miglioramento della voce, con una media del 41% nei pazienti con LD sensibile all'alcol. Il sodio oxibato non ha mostrato cambiamenti significativi rispetto al placebo nei pazienti con LD i cui sintomi non sono migliorati con l'alcol.

Ascoltiamo molte storie di vite e carriere distrutte da pazienti affetti da distonia laringea che erano alla disperata ricerca di nuove opzioni terapeutiche. Il nostro studio ci dà la speranza che ad alcuni di questi pazienti possa essere offerto un trattamento nuovo ed efficace. C’è molto interesse da parte della comunità della distonia e riceviamo molte chiamate da pazienti che chiedono: “Quando sarà disponibile questo farmaco?” Come posso ottenere una prescrizione?’”

Kristina Simonyan, MD, PhD, Dott. med,autore principale,Vicepresidente per la ricerca clinica presso il Dipartimento di Otorinolaringoiatria-Chirurgia della testa e del collo presso Mass Eye and Ear e Professore di Otorinolaringoiatria-Chirurgia della testa e del collo presso la Harvard Medical School

La distonia laringea, precedentemente nota come disfonia spasmodica, è una malattia rara che colpisce oltre 50.000 persone negli Stati Uniti e in Canada. È più comune nelle donne che negli uomini e si manifesta tipicamente intorno ai 40 anni, spesso con un impatto significativo sulla qualità della vita. L'esatta causa neurologica è sconosciuta e sono necessari in media fino a 5,5 anni affinché i pazienti ricevano una diagnosi corretta. Una volta diagnosticata, le opzioni di trattamento sono limitate alle iniezioni di Botox per tutta la vita ogni tre o quattro mesi, a condizione che siano efficaci.

In precedenti studi in aperto, il team di Simonyan ha dimostrato che il sodio oxibato ha migliorato i sintomi vocali nell'82% dei pazienti con LD sensibile all'alcol. Nel loro nuovo studio, il team ha voluto confermare l'efficacia del farmaco in un confronto più rigoroso con un placebo utilizzando un disegno di studio clinico randomizzato in doppio cieco.

I ricercatori hanno reclutato 106 partecipanti con LD, 50 dei quali presentavano sintomi legati all'alcol. La risposta all’alcol è stata determinata mediante un test alcolico standardizzato utilizzando una quantità controllata di vodka. I partecipanti hanno viaggiato da tutti gli Stati Uniti, Regno Unito e Canada per prendere parte allo studio, a testimonianza dell'entusiasmo che questo farmaco sta generando nella comunità della distonia. Per un periodo di due giorni, ciascun paziente ha ricevuto una singola dose di 1,5 g di sodio oxibato o un placebo che corrispondeva al farmaco in termini di gusto, odore, colore e aspetto. Lo studio era in doppio cieco, nel senso che né il paziente né il medico sapevano quando stavano ricevendo il farmaco attivo. Per testare l'efficacia del trattamento, il team ha valutato i sintomi vocali dei pazienti prima del trattamento e a vari intervalli dopo il trattamento.

Il sodio oxibato ha ridotto i sintomi in modo significativamente più efficace del placebo nei pazienti con LD sensibile all’alcol, ma non nei pazienti i cui sintomi non miglioravano con l’alcol. L'efficacia del sodio oxibato nella LD alcol-responsiva non differiva tra i pazienti con vari gradi di gravità dei sintomi (da lievi a gravi) o quelli che presentavano sintomi vocali aggiuntivi come tremore vocale.

I sintomi vocali nei pazienti con LD che hanno risposto all’alcol sono migliorati significativamente circa 40 minuti dopo l’assunzione del farmaco, con benefici che durano fino a 5 ore. Sebbene alcuni pazienti abbiano manifestato effetti collaterali lievi e transitori come nausea, vertigini e sonnolenza diurna, non si sono verificati eventi avversi gravi dopo l'effetto del farmaco e non si è verificato alcun miglioramento nella gravità dei sintomi.

"I nostri risultati suggeriscono che il sodio oxibato può essere assunto secondo necessità, ad esempio prima del lavoro o di un evento sociale, consentendo ai pazienti di adattare il trattamento alle proprie esigenze quotidiane e di tenere sotto controllo i sintomi", ha detto Simonyan.

Andando avanti, il team di Simonyan prevede di condurre uno studio clinico randomizzato, multisito, di fase 3 per valutare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza del farmaco nei pazienti con LD. Il suo laboratorio sta inoltre conducendo studi sull’intelligenza artificiale per identificare quali pazienti potrebbero trarre beneficio dal trattamento, nonché trattamenti alternativi per i pazienti con LD i cui sintomi non rispondono all’alcol.

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