O medicamento oral oxibato de sódio mostra-se promissor no tratamento da distonia laríngea

O medicamento oral oxibato de sódio mostra-se promissor no tratamento da distonia laríngea

A distonia laríngea (LD), um distúrbio neurológico raro que afeta significativamente a capacidade de falar de uma pessoa devido a espasmos incontroláveis ​​​​das cordas vocais, pode ter um impacto debilitante na vida social, no emprego e na saúde mental de uma pessoa. Atualmente, a LD é mais comumente tratada com injeções de neurotoxina botulínica (Botox), mas esse tratamento é ineficaz em até 40% dos pacientes que o recebem. Agora, um estudo conduzido por investigadores do Mass Eye and Ear, membro do Mass General Brigham Health System, mostra que um medicamento oral, o oxibato de sódio, é mais eficaz do que um placebo na redução dos sintomas de LD em pacientes cujos sintomas melhoram quando consomem álcool.

Os resultados do ensaio clínico randomizado de fase 2b foram publicados em 20 de novembro noAnais de Neurologiabaseiam-se em mais de uma década de pesquisas inspiradas em relatos anedóticos de pacientes com LD que relataram que seus sintomas melhoraram após consumir algumas bebidas alcoólicas. O oxibato de sódio é um agente do sistema nervoso central aprovado pelo FDA para tratar pacientes com narcolepsia e distúrbios do sono. O oxibato de sódio imita alguns dos efeitos do álcool.

No estudo de mais de 100 pacientes, uma dose única de oxibato de sódio melhorou significativamente os sintomas de pacientes com LD sensível ao álcool, sem causar efeitos colaterais graves. A eficácia mínima do medicamento foi de 16% na melhora da voz, com média de 41% em pacientes com LD sensível ao álcool. O oxibato de sódio não apresentou alterações significativas em comparação com o placebo em pacientes com LD cujos sintomas não melhoraram com o álcool.

Ouvimos muitas histórias de vidas e carreiras destruídas de pacientes com distonia laríngea que estavam desesperados por novas opções de tratamento. Nosso estudo nos dá esperança de que um tratamento novo e eficaz possa ser oferecido a alguns desses pacientes. Há muito interesse por parte da comunidade da distonia e recebemos muitas ligações de pacientes perguntando: “Quando este medicamento estará disponível?” Como posso obter uma receita?’”

Kristina Simonyan, MD, PhD, Dra.autor principal,Vice-presidente de Pesquisa Clínica do Departamento de Otorrinolaringologia-Cirurgia de Cabeça e Pescoço da Mass Eye and Ear e Professor de Otorrinolaringologia-Cirurgia de Cabeça e Pescoço da Harvard Medical School

A distonia laríngea, anteriormente conhecida como disfonia espasmódica, é um distúrbio raro que afeta mais de 50.000 pessoas nos Estados Unidos e no Canadá. É mais comum em mulheres do que em homens e geralmente ocorre por volta dos 40 anos de idade, muitas vezes tendo um impacto significativo na qualidade de vida. A causa neurológica exata é desconhecida e leva em média até 5,5 anos para que os pacientes recebam um diagnóstico correto. Uma vez diagnosticada, as opções de tratamento são limitadas a injeções de Botox durante toda a vida, a cada três ou quatro meses, desde que sejam eficazes.

Em estudos abertos anteriores, a equipe de Simonyan mostrou que o oxibato de sódio melhorou os sintomas vocais em 82% dos pacientes com LD sensível ao álcool. Em seu novo estudo, a equipe queria confirmar a eficácia do medicamento em uma comparação mais rigorosa com um placebo, usando um desenho de ensaio clínico duplo-cego e randomizado.

Os pesquisadores recrutaram 106 participantes com LD, 50 dos quais apresentavam sintomas relacionados ao álcool. A resposta ao álcool foi determinada por um teste padronizado de provocação alcoólica utilizando uma quantidade controlada de vodca. Os participantes viajaram dos EUA, Reino Unido e Canadá para participar no estudo – uma prova do entusiasmo que este medicamento está a gerar na comunidade da distonia. Durante um período de dois dias, cada paciente recebeu uma dose única de 1,5 g de oxibato de sódio ou um placebo que combinava com o medicamento em sabor, cheiro, cor e aparência. O estudo foi duplo-cego, o que significa que nem o paciente nem o médico sabiam quando estavam recebendo o medicamento ativo. Para testar a eficácia do tratamento, a equipe avaliou os sintomas vocais dos pacientes antes do tratamento e em vários intervalos após o tratamento.

O oxibato de sódio reduziu os sintomas de forma significativamente mais eficaz do que o placebo em pacientes com LD responsiva ao álcool, mas não em pacientes cujos sintomas não melhoraram com o álcool. A eficácia do oxibato de sódio na LD responsiva ao álcool não diferiu entre pacientes com graus variados de gravidade dos sintomas (leve a grave) ou aqueles que apresentavam sintomas vocais adicionais, como tremor vocal.

Os sintomas vocais em pacientes com LD que responderam ao álcool melhoraram significativamente cerca de 40 minutos após a ingestão da medicação, com benefícios que duraram até 5 horas. Embora alguns pacientes tenham apresentado efeitos colaterais leves e transitórios, como náusea, tontura e sonolência diurna, não houve eventos adversos graves após o efeito do medicamento e nenhuma recuperação na gravidade dos sintomas.

"Nossos resultados sugerem que o oxibato de sódio pode ser tomado conforme necessário, como antes do trabalho ou de um evento social, permitindo que os pacientes adaptem o tratamento às suas necessidades diárias e controlem os sintomas", disse Simonyan.

No futuro, a equipe de Simonyan planeja conduzir um ensaio clínico randomizado de fase 3, em vários locais, para avaliar melhor a eficácia e segurança do medicamento em pacientes com LD. O seu laboratório também está a realizar estudos de inteligência artificial para identificar quais os pacientes que podem beneficiar do tratamento, bem como tratamentos alternativos para pacientes com LD cujos sintomas não respondem ao álcool.

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