Perorálny liek nátriumoxybutyrát je sľubný pri liečbe laryngeálnej dystónie

Perorálny liek nátriumoxybutyrát je sľubný pri liečbe laryngeálnej dystónie

Laryngeálna dystónia (LD), zriedkavá neurologická porucha, ktorá výrazne ovplyvňuje schopnosť človeka hovoriť v dôsledku nekontrolovateľných kŕčov hlasiviek, môže mať vyčerpávajúci vplyv na spoločenský život, zamestnanie a duševné zdravie človeka. V súčasnosti sa LD najčastejšie lieči injekciami botulínového neurotoxínu (Botox), ale táto liečba je neúčinná až u 40 % pacientov, ktorí ju dostávajú. Štúdia vykonaná výskumníkmi z Mass Eye and Ear, členom Mass General Brigham Health System, teraz ukazuje, že perorálny liek, nátriumoxybutyrát, je účinnejší ako placebo pri znižovaní symptómov LD u pacientov, ktorých symptómy sa zlepšujú, keď konzumujú alkohol.

Výsledky randomizovanej klinickej štúdie fázy 2b boli publikované 20. novembra vAnnals of Neurologystavať na viac ako desaťročnom výskume inšpirovanom neoficiálnymi správami od pacientov s LD, ktorí uviedli, že ich symptómy sa zlepšili po konzumácii niekoľkých alkoholických nápojov. Nátriumoxybutyrát je činidlo na centrálny nervový systém schválené FDA na liečbu pacientov s narkolepsiou a poruchami spánku. Nátriumoxybutyrát napodobňuje niektoré účinky alkoholu.

V štúdii s viac ako 100 pacientmi jednorazová dávka nátriumoxybutyrátu významne zlepšila symptómy pacientov s LD citlivým na alkohol bez toho, aby spôsobila závažné vedľajšie účinky. Minimálna účinnosť lieku bola 16% pri zlepšení hlasu, s priemerom 41% u pacientov s LD citlivým na alkohol. Nátriumoxybutyrát nevykazoval žiadne signifikantné zmeny v porovnaní s placebom u pacientov s LD, ktorých symptómy sa alkoholom nezlepšili.

Počúvame veľa príbehov o zničených životoch a kariérach od pacientov s laryngeálnou dystóniou, ktorí zúfalo hľadali nové možnosti liečby. Naša štúdia nám dáva nádej, že niektorým z týchto pacientov môže byť ponúknutá nová, účinná liečba. Existuje veľký záujem zo strany komunity dystónie a dostávame veľa hovorov od pacientov, ktorí sa pýtajú: "Kedy bude tento liek dostupný?" Ako môžem získať recept?‘“

Kristina Simonyan, MD, PhD, Dr. med,hlavný autor,Podpredseda pre klinický výskum na oddelení otolaryngológie - chirurgia hlavy a krku na masovej očnej a ušnej a profesor otolaryngológie - chirurgia hlavy a krku na Harvard Medical School

Laryngeálna dystónia, predtým známa ako kŕčová dysfónia, je zriedkavá porucha, ktorá postihuje viac ako 50 000 ľudí v Spojených štátoch a Kanade. Vyskytuje sa častejšie u žien ako u mužov a zvyčajne sa vyskytuje vo veku okolo 40 rokov, čo má často významný vplyv na kvalitu života. Presná neurologická príčina nie je známa a pacientom trvá v priemere až 5,5 roka, kým dostanú správnu diagnózu. Po diagnostikovaní sú možnosti liečby obmedzené na celoživotné injekcie botoxu každé tri až štyri mesiace za predpokladu, že sú účinné.

V predchádzajúcich otvorených štúdiách Simonyanov tím ukázal, že nátriumoxybutyrát zlepšil hlasové symptómy u 82 % pacientov s LD citlivou na alkohol. Vo svojej novej štúdii chcel tím potvrdiť účinnosť lieku v prísnejšom porovnaní s placebom pomocou dvojito zaslepenej, randomizovanej klinickej štúdie.

Výskumníci prijali 106 účastníkov s LD, z ktorých 50 malo symptómy súvisiace s alkoholom. Reakcia na alkohol bola stanovená štandardizovaným alkoholovým provokačným testom s použitím kontrolovaného množstva vodky. Účastníci cestovali z celých USA, Veľkej Británie a Kanady, aby sa zúčastnili na štúdii – dôkaz vzrušenia, ktoré tento liek vyvoláva v komunite dystónie. V priebehu dvoch dní dostal každý pacient jednu dávku 1,5 g nátriumoxybutyrátu alebo placebo, ktoré sa zhodovalo s liekom chuťou, vôňou, farbou a vzhľadom. Štúdia bola dvojito zaslepená, čo znamená, že ani pacient, ani lekár nevedeli, kedy dostávajú aktívny liek. Na testovanie účinnosti liečby tím hodnotil vokálne symptómy pacientov pred liečbou a v rôznych intervaloch po liečbe.

Nátriumoxybutyrát znižoval symptómy signifikantne účinnejšie ako placebo u pacientov s LD reagujúcim na alkohol, ale nie u pacientov, ktorých symptómy sa nezlepšili alkoholom. Účinnosť nátriumoxybutyrátu pri LD reagujúcej na alkohol sa nelíšila medzi pacientmi s rôznym stupňom závažnosti symptómov (mierny až závažný) alebo tými, ktorí mali ďalšie hlasové symptómy, ako je hlasový tremor.

Hlasové symptómy u pacientov s LD, ktorí reagovali na alkohol, sa výrazne zlepšili asi 40 minút po užití lieku, pričom prínosy trvali až 5 hodín. Hoci u niektorých pacientov sa vyskytli mierne a prechodné vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť, závraty a ospalosť počas dňa, po vysadení lieku sa nevyskytli žiadne závažné nežiaduce udalosti a nedošlo k návratu závažnosti symptómov.

"Naše výsledky naznačujú, že nátriumoxybutyrát možno užívať podľa potreby, napríklad pred prácou alebo spoločenskou udalosťou, čo pacientom umožňuje prispôsobiť liečbu svojim vlastným každodenným potrebám a dostať svoje symptómy pod kontrolu," povedal Simonyan.

Simonyanov tím plánuje uskutočniť fázu 3, viacmiestne, randomizovanú klinickú štúdiu na ďalšie vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti lieku u pacientov s LD. Jej laboratórium tiež vykonáva štúdie umelej inteligencie, aby zistila, ktorí pacienti by mohli mať prospech z liečby, ako aj alternatívne liečby pre pacientov s LD, ktorých symptómy nereagujú na alkohol.

Zdroje: