Peroralno zdravilo natrijev oksibat je obetavno za zdravljenje laringealne distonije

Peroralno zdravilo natrijev oksibat je obetavno za zdravljenje laringealne distonije

Laringealna distonija (LD), redka nevrološka motnja, ki pomembno vpliva na govorno sposobnost osebe zaradi nenadzorovanih krčev glasilk, ima lahko izčrpavajoč vpliv na družbeno življenje osebe, zaposlitev in duševno zdravje. Trenutno se LD najpogosteje zdravi z injekcijami botulinskega nevrotoksina (Botox), vendar je to zdravljenje neučinkovito pri do 40 % bolnikov, ki ga prejemajo. Študija, ki so jo izvedli raziskovalci pri Mass Eye and Ear, članu Mass General Brigham Health System, kaže, da je peroralno zdravilo, natrijev oksibat, učinkovitejše od placeba pri zmanjševanju simptomov LD pri bolnikih, katerih simptomi se izboljšajo, ko uživajo alkohol.

Rezultati randomiziranega kliničnega preskušanja faze 2b so bili objavljeni 20. novembra vAnnals of Neurologytemelji na več kot desetletju raziskav, ki so jih navdihnila anekdotična poročila bolnikov z LD, ki so poročali, da so se njihovi simptomi izboljšali po zaužitju nekaj alkoholnih pijač. Natrijev oksibat je zdravilo za centralni živčni sistem, ki ga je odobrila FDA za zdravljenje bolnikov z narkolepsijo in motnjami spanja. Natrijev oksibat posnema nekatere učinke alkohola.

V študiji več kot 100 bolnikov je en sam odmerek natrijevega oksibata znatno izboljšal simptome bolnikov z na alkohol občutljivo LD, ne da bi povzročil resne stranske učinke. Minimalna učinkovitost zdravila je bila 16 % pri izboljšanju glasu, s povprečjem 41 % pri bolnikih z alkoholno občutljivo LD. Natrijev oksibat ni pokazal pomembnih sprememb v primerjavi s placebom pri bolnikih z LD, katerih simptomi se niso izboljšali z alkoholom.

Slišimo veliko zgodb o razbitih življenjih in karierah bolnikov z laringealno distonijo, ki so obupano iskali nove možnosti zdravljenja. Naša študija daje upanje, da lahko nekaterim od teh bolnikov ponudimo novo, učinkovito zdravljenje. Zanimanje skupnosti za distonijo je veliko in prejemamo veliko klicev bolnikov, ki sprašujejo: "Kdaj bo to zdravilo na voljo?" Kako lahko dobim recept?«

Kristina Simonyan, dr. med., dr.glavni avtor,Podpredsednik za klinične raziskave na Oddelku za otolaringologijo - kirurgijo glave in vratu pri Mass Eye and Ear in profesor otolaringologije - kirurgijo glave in vratu na Harvard Medical School

Laringealna distonija, prej znana kot spazmodična disfonija, je redka motnja, ki prizadene več kot 50.000 ljudi v Združenih državah in Kanadi. Pogostejša je pri ženskah kot pri moških in se običajno pojavi okoli 40. leta starosti, kar pogosto pomembno vpliva na kakovost življenja. Natančen nevrološki vzrok ni znan in traja v povprečju do 5,5 let, da bolnik dobi pravilno diagnozo. Ko je diagnoza postavljena, so možnosti zdravljenja omejene na vseživljenjske injekcije botoksa vsake tri do štiri mesece, če so učinkovite.

V prejšnjih odprtih študijah je Simonyanova ekipa pokazala, da je natrijev oksibat izboljšal glasovne simptome pri 82 % bolnikov z na alkohol občutljivo LD. V svoji novi študiji je ekipa želela potrditi učinkovitost zdravila v strožji primerjavi s placebom z uporabo dvojno slepega, randomiziranega kliničnega preskušanja.

Raziskovalci so zaposlili 106 udeležencev z LD, od katerih jih je 50 imelo simptome, povezane z alkoholom. Odziv na alkohol je bil določen s standardiziranim preizkusom alkohola z nadzorovano količino vodke. Udeleženci so pripotovali iz vseh ZDA, Združenega kraljestva in Kanade, da bi sodelovali v študiji - dokaz o navdušenju, ki ga to zdravilo povzroča v skupnosti distonije. V obdobju dveh dni je vsak bolnik prejel en odmerek 1,5 g natrijevega oksibata ali placebo, ki se je po okusu, vonju, barvi in ​​videzu ujemal z zdravilom. Študija je bila dvojno slepa, kar pomeni, da niti bolnik niti zdravnik nista vedela, kdaj sta prejela aktivno zdravilo. Da bi preizkusili učinkovitost zdravljenja, je ekipa ocenila glasovne simptome bolnikov pred zdravljenjem in v različnih intervalih po zdravljenju.

Natrijev oksibat je znatno učinkoviteje zmanjšal simptome kot placebo pri bolnikih z LD, ki se odzivajo na alkohol, vendar ne pri bolnikih, pri katerih se simptomi niso izboljšali z uživanjem alkohola. Učinkovitost natrijevega oksibata pri LD, ki se odziva na alkohol, se ni razlikovala med bolniki z različnimi stopnjami resnosti simptomov (blage do hude) ali tistimi, ki so imeli dodatne glasovne simptome, kot je vokalni tremor.

Vokalni simptomi pri bolnikih z LD, ki so se odzvali na alkohol, so se znatno izboljšali približno 40 minut po zaužitju zdravila, pri čemer so koristi trajale do 5 ur. Čeprav so nekateri bolniki doživeli blage in prehodne neželene učinke, kot so navzea, omotica in dnevna zaspanost, ni bilo nobenih resnih neželenih učinkov po prenehanju jemanja zdravila in nobene ponovitve resnosti simptomov.

"Naši rezultati kažejo, da se natrijev oksibat lahko jemlje po potrebi, na primer pred službo ali družabnim dogodkom, kar bolnikom omogoča, da prilagodijo zdravljenje svojim dnevnim potrebam in obvladajo simptome," je dejal Simonyan.

V nadaljevanju namerava Simonyanova ekipa izvesti 3. fazo, večstransko, randomizirano klinično preskušanje za nadaljnjo oceno učinkovitosti in varnosti zdravila pri bolnikih z LD. Njen laboratorij izvaja tudi študije umetne inteligence, da bi ugotovil, katerim pacientom bi zdravljenje lahko koristilo, pa tudi alternativna zdravljenja za bolnike z LD, katerih simptomi se ne odzivajo na alkohol.

Viri: