Det orala läkemedlet natriumoxybat visar lovande för behandling av larynxdystoni

Det orala läkemedlet natriumoxybat visar lovande för behandling av larynxdystoni

Laryngeal dystoni (LD), en sällsynt neurologisk störning som avsevärt påverkar en persons förmåga att tala på grund av okontrollerbara stämbandsspasmer, kan ha en försvagande inverkan på en persons sociala liv, sysselsättning och mentala hälsa. För närvarande behandlas LD oftast med injektioner av botulinumneurotoxin (Botox), men denna behandling är ineffektiv hos upp till 40 % av patienterna som får den. Nu visar en studie gjord av forskare vid Mass Eye and Ear, en medlem av Mass General Brigham Health System, att en oral medicin, natriumoxybat, är effektivare än en placebo för att minska LD-symtom hos patienter vars symtom förbättras när de dricker alkohol.

Resultaten från den randomiserade fas 2b kliniska prövningen publicerades den 20 november iAnnals of Neurologybygga på mer än ett decenniums forskning inspirerad av anekdotiska rapporter från patienter med LD som rapporterade att deras symtom förbättrades efter att ha konsumerat några alkoholhaltiga drycker. Natriumoxybat är ett medel i centrala nervsystemet som godkänts av FDA för att behandla patienter med narkolepsi och sömnstörningar. Natriumoxybat härmar några av effekterna av alkohol.

I studien av mer än 100 patienter förbättrade en enkeldos natriumoxybat signifikant symtomen hos patienter med alkoholkänslig LD utan att orsaka allvarliga biverkningar. Läkemedlets minimala effektivitet var 16 % i röstförbättring, med ett genomsnitt på 41 % hos patienter med alkoholkänslig LD. Natriumoxybat visade inga signifikanta förändringar jämfört med placebo hos LD-patienter vars symtom inte förbättrades med alkohol.

Vi hör många historier om krossade liv och karriärer från patienter med larynxdystoni som var desperata efter nya behandlingsalternativ. Vår studie ger oss hopp om att en ny, effektiv behandling kan erbjudas några av dessa patienter. Det finns ett stort intresse från dystonisamhället och vi får många samtal från patienter som frågar: "När kommer detta läkemedel att vara tillgängligt?" Hur kan jag få ett recept?”

Kristina Simonyan, MD, PhD, Dr. med,huvudförfattare,Vice ordförande för klinisk forskning vid avdelningen för otolaryngologi-huvud- och halskirurgi vid Mass Eye and Ear och professor i otolaryngologi-huvud- och nackkirurgi vid Harvard Medical School

Laryngeal dystoni, tidigare känd som spasmodisk dysfoni, är en sällsynt sjukdom som drabbar över 50 000 personer i USA och Kanada. Det är vanligare hos kvinnor än män och förekommer vanligtvis runt 40 års ålder, vilket ofta har en betydande inverkan på livskvaliteten. Den exakta neurologiska orsaken är okänd och det tar i genomsnitt upp till 5,5 år för patienter att få en korrekt diagnos. När diagnosen väl har diagnostiserats är behandlingsalternativen begränsade till livslånga Botox-injektioner var tredje till fjärde månad, förutsatt att de är effektiva.

I tidigare öppna studier visade Simonyans team att natriumoxybat förbättrade röstsymtom hos 82 % av patienterna med alkoholkänslig LD. I sin nya studie ville teamet bekräfta läkemedlets effektivitet i en mer rigorös jämförelse med placebo med hjälp av en dubbelblind, randomiserad klinisk prövningsdesign.

Forskare rekryterade 106 deltagare med LD, varav 50 hade alkoholrelaterade symtom. Svar på alkohol bestämdes genom ett standardiserat alkoholprovokationstest med användning av en kontrollerad mängd vodka. Deltagarna reste från hela USA, Storbritannien och Kanada för att delta i studien - ett bevis på den spänning som denna medicin genererar i dystonisamhället. Under en period av två dagar fick varje patient en engångsdos på 1,5 g natriumoxybat eller placebo som matchade läkemedlet i smak, lukt, färg och utseende. Studien var dubbelblind, vilket innebär att varken patienten eller läkaren visste när de fick det aktiva läkemedlet. För att testa effektiviteten av behandlingen bedömde teamet patienters röstsymtom före behandlingen och med olika intervall efter behandlingen.

Natriumoxybat reducerade symtomen betydligt mer effektivt än placebo hos patienter med alkoholreagerande LD, men inte hos patienter vars symtom inte förbättrades med alkohol. Effektiviteten av natriumoxybat vid alkoholreagerande LD skilde sig inte mellan patienter med olika svårighetsgrad av symtomen (lindrig till svår) eller de som hade ytterligare röstsymtom som vokal tremor.

Röstsymtom hos LD-patienter som svarade på alkohol förbättrades avsevärt cirka 40 minuter efter att ha tagit medicinen, med fördelar som varar upp till 5 timmar. Även om vissa patienter upplevde lindriga och övergående biverkningar som illamående, yrsel och sömnighet under dagtid, fanns det inga allvarliga biverkningar efter att läkemedlet försvunnit och ingen återhämtning av symtomens svårighetsgrad.

"Våra resultat tyder på att natriumoxybat kan tas efter behov, till exempel före arbete eller en social händelse, vilket gör att patienter kan skräddarsy behandlingen efter sina egna dagliga behov och få sina symtom under kontroll", sa Simonyan.

Framöver planerar Simonyans team att genomföra en fas 3, multisite, randomiserad klinisk prövning för att ytterligare utvärdera läkemedlets effekt och säkerhet hos LD-patienter. Hennes labb genomför också studier av artificiell intelligens för att identifiera vilka patienter som kan ha nytta av behandlingen, samt alternativa behandlingar för LD-patienter vars symtom inte svarar på alkohol.

Källor: