口服药物羟丁酸钠有望治疗喉肌张力障碍

口服药物羟丁酸钠有望治疗喉肌张力障碍

喉肌张力障碍 (LD) 是一种罕见的神经系统疾病，由于无法控制的声带痉挛而严重影响人的说话能力，可能对人的社交生活、就业和心理健康产生破坏性影响。目前，LD 最常用的治疗方法是注射肉毒杆菌神经毒素 (Botox)，但这种治疗方法对高达 40% 的患者无效。现在，麻省总医院布里格姆卫生系统成员 Mass Eye and Ear 的研究人员进行的一项研究表明，口服药物羟丁酸钠比安慰剂更能有效减少饮酒后症状改善的患者的 LD 症状。

随机2b期临床试验的结果于11月20日发表在神经病学年鉴这项研究建立在十多年的研究基础上，该研究的灵感来自于 LD 患者的轶事报告，这些患者报告说，在喝了一些酒精饮料后，他们的症状有所改善。羟丁酸钠是 FDA 批准的一种中枢神经系统药物，用于治疗发作性睡病和睡眠障碍患者。羟丁酸钠模仿酒精的一些作用。

在对 100 多名患者进行的研究中，单剂量羟丁酸钠可显着改善酒精敏感 LD 患者的症状，且不会引起严重的副作用。该药物对声音改善的最低效果为 16%，对于酒精敏感的 LD 患者，平均效果为 41%。对于饮酒后症状没有改善的 LD 患者，与安慰剂相比，羟丁酸钠没有显示出显着变化。

我们听到许多喉肌张力障碍患者的生活和职业破碎的故事，他们迫切需要新的治疗方案。我们的研究给我们带来了希望，即可以为其中一些患者提供新的、有效的治疗方法。肌张力障碍社区对此非常感兴趣，我们接到许多患者的电话询问：“这种药物什么时候上市？”我怎样才能得到处方？’”

Kristina Simonyan，医学博士、哲学博士、医学博士，主要作者,Mass Eye and Ear 耳鼻喉头颈外科临床研究系副主任、哈佛医学院耳鼻喉头颈外科教授

喉肌张力障碍以前称为痉挛性发声困难，是一种罕见疾病，影响美国和加拿大超过 50,000 人。女性比男性更常见，通常发生在 40 岁左右，通常对生活质量产生重大影响。确切的神经原因尚不清楚，患者平均需要长达 5.5 年才能得到正确的诊断。一旦确诊，治疗方案仅限于终身每三到四个月注射一次肉毒杆菌，前提是它们有效。

在之前的开放标签研究中，Simonyan 的团队表明，羟丁酸钠改善了 82% 的酒精敏感型 LD 患者的声音症状。在他们的新研究中，研究小组希望使用双盲、随机临床试验设计与安慰剂进行更严格的比较，以确认该药物的有效性。

研究人员招募了 106 名 LD 参与者，其中 50 人有酒精相关症状。对酒精的反应是通过使用受控量的伏特加进行标准化酒精激发测试来确定的。参与者来自美国、英国和加拿大各地参加这项研究——这证明了这种药物在肌张力障碍社区中引起的兴奋。在两天的时间内，每位患者接受单剂量 1.5 克羟丁酸钠或安慰剂，其味道、气味、颜色和外观与药物相匹配。该研究是双盲的，这意味着患者和医生都不知道他们何时接受活性药物。为了测试治疗的有效性，研究小组在治疗前和治疗后的不同时间间隔评估了患者的声音症状。

对于酒精反应性 LD 患者，羟丁酸钠比安慰剂更能有效地显着减轻症状，但对于酒精后症状没有改善的患者则不然。羟丁酸钠治疗酒精反应性 LD 的效果在不同症状严重程度（轻度至重度）的患者或有其他声音症状（如声带震颤）的患者之间没有差异。

服用药物约 40 分钟后，对酒精有反应的 LD 患者的声音症状显着改善，效果可持续长达 5 小时。尽管一些患者出现了轻微且短暂的副作用，如恶心、头晕和白天嗜睡，但药物失效后没有出现严重的不良事件，症状严重程度也没有反弹。

“我们的结果表明，羟丁酸钠可以根据需要服用，例如在工作前或社交活动前服用，从而使患者能够根据自己的日常需要调整治疗并控制症状，”西蒙扬说。

展望未来，Simonyan 的团队计划进行一项 3 期、多中心、随机临床试验，以进一步评估该药物对 LD 患者的疗效和安全性。她的实验室还在进行人工智能研究，以确定哪些患者可能从该治疗中受益，以及对症状对酒精没有反应的 LD 患者的替代治疗。

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