Der reduzierte Apixaban erweist sich als wirksam bei der Verhinderung des Wiederauftretens von Blutgerinnsel bei Krebspatienten
Patienten mit aktivem Krebs, die ein Blutgerinnsel oder eine venöse Thromboembolie (VTE) entwickelten und mindestens sechs Monate mit blutdünnenden Medikamenten behandelt wurden, gefolgt von weiteren 12 Monaten niedrig dosierten Apixaban, verzeichneten ähnliche VTE-Wiederholungen und weniger Blutungen wie ähnliche Patienten, die eine vollständige Dosis der oralen Blutdünnungsmedikamente über denselben Zeitraum erhielten. Diese Ergebnisse aus dem API-CAT-Versuch wurden am jährlichen wissenschaftlichen Sitzung der American College of Cardiology (ACC.25) vorgestellt.
VTEs sind eine häufige Komplikation von Krebs und die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten nach Krebs selbst. Krebszellen füllen Substanzen frei, die es für die Bildung von Blutgerinnseln erleichtern. Krebsbehandlung kann auch Entzündungen bei Blutgefäßen verursachen und das Risiko für Blutgerinnsel erhöhen. Darüber hinaus begrenzt die Mobilität der Patienten und die Verwendung invasiver Geräte erklärt auch das Risiko von VTE.
Bei Patienten mit Krebs, die eine VTE entwickeln, empfehlen internationale Richtlinien die Behandlung mit Antikoagulanzien oder blutverdünnenden Medikamenten für mindestens sechs Monate und so lange die Krebs aktiv oder Krebsbehandlung fortgesetzt. Studien haben gezeigt, dass das Risiko einer wiederkehrenden VTE nach sechs Monaten Antikoagulans -Behandlung jedoch ein erhebliches Risiko besteht. Studien zeigen jedoch auch, dass die Behandlung von Antikoagulanzien das Blutungsrisiko der Patienten erhöhen kann.
Der beste Weg, um ein VTE -Rezidiv nach sechs Monaten Antikoagulansbehandlung zu verhindern, war nicht klar. „
Isabelle Mahé, MD, PhD, Professorin für Innere Medizin an der Université Paris Cité, Leiterin der Inneren Medizin an öffentlichen Hilfskrankenhäusern von Paris und Hauptforscher für die Studie
Ziel der API-CAT-Studie war es zu beurteilen, ob die niedrigere Dosis von Apixaban mit der vollen Dosis zur Verhinderung des Wiederauftretens von VTE bei Patienten mit aktiven Krebs vergleichbar war, die mindestens sechs Monate Behandlung mit einem blutverdämpfenden Medikamenten für eine VTE abgeschlossen hatten. Studienforscher untersuchten auch, ob die niedrige Dosis im Vergleich zu einer vollständigen Dosis zu einem verringerten Blutungsrisiko führte.
In dieser randomisierten, internationalen, doppeltgebundenen Studie wurden insgesamt 1.766 Patienten prospektiv in 11 Ländern eingeschrieben. Ihr Durchschnittsalter betrug 67 Jahre und 57% waren Frauen. Alle hatten aktives Krebs (Brustkrebs, 22,7%; Darmkrebs, 15,3%; Prostatakrebs, 9,3%; andere Krebsarten, 41,4%); 65,8% hatten einen metastasierten Krebs (Krebs, der sich aus dem Ort ausgebreitet hatte, an dem er zu anderen Körperteilen begann), und 81,2% erhielten bei der Einbeziehung eine gleichzeitige Krebsbehandlung. Die mittlere Zeit seit der VTE der Patienten betrug acht Monate. Bei der Einschreibung hatten alle Patienten mindestens sechs Monate lang Antikoagulansbehandlung abgeschlossen.
Es wurde zufällig zugewiesen, dass die Patienten mit 5 mg (2,5 mg zweimal täglich; der Gruppe reduzierter Dosis) oder 10 mg zweimal täglich behandelt werden. Weder Patienten noch ihre Ärzte wussten, welche Dosis Patienten bis zum Ende der Studie erhielten. Alle Todesfälle, vermutete VTE -Rezidive und vermutete Blutungen während der Studie wurden von einer unabhängigen Gruppe von Ärzten überprüft, die auch nicht wussten, welche Behandlungspatienten erhielten. Der primäre Endpunkt der Studie war ein Wiederauftreten von VTE oder Tod gegenüber VTE während der Behandlungszeit. Der wesentliche sekundäre Endpunkt war ein Verbund von großen Blutungen und alle Blutungen, die medizinische Versorgung erforderten.
Nach 12 Monaten hatten 18 Patienten in der Gruppe mit reduzierter Dosis und 24 in der Volldosisgruppe eine wiederkehrende VTE (12 Monate kumulative Inzidenz von 2,1% bzw. 2,8%), ein Unterschied, der statistisch signifikant für die Nichtversorgung der reduzierten Dosis im Vergleich zur vollen Dosis statistisch signifikant war. Klinisch relevante Blutungen, die medizinische Versorgung erforderten, traten bei 102 Patienten in der Gruppe mit reduzierter Dosis im Vergleich zu 136 Patienten in der Volldosisgruppe (12 Monate kumulative Inzidenz von 12,1% bzw. 15,6%) auf, eine statistisch signifikante Verringerung der Gunst der verringerten Dosis. Die Sterblichkeitsraten waren in den beiden Gruppen ähnlich (17,7% in der Gruppe mit reduzierter Dosis, 19,6% in der Volldosisgruppe).
„Wir können sagen, dass der unterdosierte Apixaban sowohl effektiv als auch sicherer als die volle Dosis ist“, sagte Mahé und fügte hinzu, dass die Ergebnisse zu einem Richtlinien-Update führen sollten, in dem eine erweiterte Behandlung mit einem Antikoagulant mit reduziertem Dosis in dieser Patientengruppe empfohlen werden sollte.
Die Einschränkungen der Studie umfassen einen Mangel an Anleitungen darüber, wie lange die Antikoagulans-Behandlung über die 12-monatige Nachbeobachtungszeit der Studie hinausgehen sollte. Zweitens, so Mahé, liefert die Studie keine Informationen über mögliche Unterschiede in Bezug auf die Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen rassistischen und ethnischen Gruppen, da Frankreich die Erfassung von Daten zur Rasse und ethnischen Zugehörigkeit der Patienten nicht erlaubt. Darüber hinaus wurden Patienten mit Hirntumoren von der Studie ausgeschlossen, sodass die Ergebnisse nicht für sie gelten.
Mahé und ihre Kollegen planen, eine Follow-up-Analyse der Ergebnisse gemäß der Art der Krebspatienten zu veröffentlichen und die Determinanten der Blutung zu untersuchen.
Die Studie wurde von der BMS-Pfizer Alliance finanziert. Bristol-Myers Squibb stellte den Apixaban kostenlos zur Verfügung. Es handelte sich um eine von Investigator gesponserte Studie, die von ASSERHEIT PUST PUBLIQUE des Hôpitaux de Paris (AP-HP) koordiniert wurde. Der Geldgeber der Studie spielte keine Rolle bei der Studiendesign, Datenerfassung, Datenanalyse, Dateninterpretation oder Schreiben des Berichts.
Diese Studie wurde gleichzeitig online in der veröffentlicht New England Journal of Medicine Zum Zeitpunkt der Präsentation.
Quellen:
