يُظهر حقن السمنة مرة واحدة شهريًا فقدانًا مزدوجًا للوزن في تجربة سريرية رئيسية

يُظهر حقن السمنة مرة واحدة شهريًا فقدانًا مزدوجًا للوزن في تجربة سريرية رئيسية

ساعدت حقنة جديدة يتم تناولها مرة واحدة شهريًا الأشخاص الذين يعانون من السمنة بنسبة تصل إلى 16% من وزن الجسم، مما يوفر أملًا جديدًا لعلاجات فعالة وطويلة المفعول. هل يمكن لهذا الإنجاز أن يغير مشهد رعاية السمنة؟

وجدت تجربة معشاة ذات شواهد من المرحلة الثانية لعقار Maridbart cafraglutide، وهو جسم مضاد طويل المفعول من الببتيد، أن الدواء قادر على تقليل وزن الجسم بشكل ملحوظ لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة المصابين بداء السكري أو بدونه، وذلك باستخدام جرعة واحدة فقط كل أربعة أسابيع. تلقت مجموعة واحدة في الدراسة الدواء كل ثمانية أسابيع. سيتم نشر نتائج التجربة فيمجلة نيو انغلاند للطب.

خلفية

السمنة هي حالة استقلابية مزمنة تتميز بتراكم الدهون بشكل مفرط في الجسم، وخاصة في منطقة البطن. يمكن أن تزيد هذه الحالة من خطر حدوث العديد من المضاعفات الصحية الأخرى، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية.

يتزايد انتشار السمنة بسرعة في جميع أنحاء العالم، ويرجع ذلك جزئيًا إلى عادات نمط الحياة غير الصحية. وفقًا لتقرير منظمة الصحة العالمية لعام 2022، يعاني حوالي 890 مليون بالغ و160 مليون طفل ومراهق في جميع أنحاء العالم من السمنة.

من بين العلاجات الموجودة، أظهرت مُعدِّلات مستقبلات الهرمونات مثل سيماجلوتيد وتيرزيباتيد نتائج واعدة في تقليل وزن الجسم وعلاج الأعراض المرتبطة بالسمنة. ومع ذلك، يظل الوصول والالتزام عائقين رئيسيين أمام العلاج. يمكن للأدوية التي يتم إعطاؤها على فترات أقل تكرارًا أن تحسن من فعالية العلاجات، وهو عامل حاسم في تحقيق النتائج المثلى.

تم تصميم هذه المرحلة الثانية من الدراسة لتقييم تأثير Amgen's Maridbart cafraglutide، المعروف أيضًا باسم Maritid أو AMG133، على تقليل وزن الجسم وتنظيم نسبة الجلوكوز في الدم لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة والمصابين بداء السكري أو بدونه.

Maridbart Cafraglutide هو جزيء طويل المفعول يجمع بين ناهض مستقبلات الببتيد -1 (GLP-1) الشبيه بالجلوكاجون ومضاد مستقبلات مستقبلات الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز. تدعم الأدلة الجينية أسباب عداء GIP، حيث ترتبط المتغيرات المرتبطة بانخفاض إشارات GIP بانخفاض مؤشر كتلة الجسم.

التصميم التجريبي

وأجريت الدراسة على 592 شخصًا بالغًا، من بينهم 465 شخصًا يعانون من السمنة و127 شخصًا يعانون من السمنة والسكري. تم تقييم فعالية وسلامة وآثار جانبية من Maridbart cafraglutide بجرعات مختلفة مع أو بدون تصاعد الجرعة.

تم حقن ماريدبارت كافراجلوتايد تحت الجلد للمشاركين كل أربعة أسابيع، مع تلقي مجموعة واحدة الحقن كل ثمانية أسابيع. يدعم الوضع المزدوج للعمل ونصف العمر الأطول لجزيء التدخل الإدارة الشهرية أو الأقل تواتراً.

تم قياس وزن جسم المشاركين ومستويات الهيموجلوبين السكري (مقياس للتحكم في نسبة السكر في الدم) ومعلمات مختلفة لاستقلاب الجلوكوز بعد 52 أسبوعًا من تناول ماريدبارت كافاجلوتيد.

النتائج الرئيسية

أظهرت نتائج التجربة أن ماريدبارت كافراجلوتايد مرة واحدة شهريًا تسبب في انخفاض متوسط ​​وزن الجسم من 12.3% إلى 16.2% لدى المشاركين الذين يعانون من السمنة بعد 52 أسبوعًا من العلاج. في المقابل، شهد المشاركون في المجموعة الضابطة الذين لم يتلقوا ماريدبارت كافراجلوتايد انخفاضًا بنسبة 2.5٪ في وزن الجسم خلال نفس الفترة. تستند هذه النتيجة إلى تحليل متحفظ لسياسة العلاج. وأظهر "تحليل الفعالية" المنفصل، والذي يقدر التأثير في ظل الظروف المثالية، انخفاضًا أكبر في متوسط ​​الوزن يصل إلى 19.9%.

في المشاركين الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين يعانون من مرض السكري، كانت التخفيضات في وزن الجسم بعد 52 أسبوعًا من علاج ماريدبارت كافاجلوتيد تتراوح بين 8.4٪ إلى 12.3٪. ومع ذلك، شهد المشاركون في المجموعة الضابطة انخفاضًا بنسبة 1.7٪ فقط. أظهر تحليل الفعالية لهذه المجموعة انخفاضًا متوسطًا في الوزن يصل إلى 17.0%.

فيما يتعلق بالمضاعفات المرتبطة بالسمنة، أظهرت نتائج الدراسة أن علاج ماريدبارت كاراجلوتيد كان مرتبطًا بتحسن أكبر في مستويات الهيموجلوبين السكري لدى المشاركين الذين يعانون من السمنة المفرطة مع أو بدون مرض السكري. ومع ذلك، كان الانخفاض في الهيموجلوبين السكري صغيرًا لدى المشاركين غير المصابين بالسكري (من −0.3 إلى −0.4 نقطة مئوية) وأكثر وضوحًا لدى المصابين بداء السكري (من −1.2 إلى −1.6 نقطة مئوية).

من بين مقاييس تكوين الجسم، كانت التخفيضات في كتلة الدهون والكتلة الخالية من الدهون بسبب علاج Maridbart cafraglutide لدى المشاركين الذين يعانون من السمنة المفرطة 26.2٪ إلى 36.8٪ و8.6٪ إلى 11.6٪ على التوالي. في المشاركين الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين يعانون من مرض السكري، انخفضت كتلة الدهون والكتلة الخالية من الدهون بنسبة 17.4٪ إلى 33.7٪ و6.8٪ إلى 9.6٪ على التوالي.

السلامة والآثار الجانبية

أبلغ جميع المشاركين تقريبًا في مجموعة علاج Maridbart cafaglutide عن حدث ضار واحد على الأقل، بغض النظر عن السببية. كانت الشدائد الأكثر شيوعًا هي أعراض الجهاز الهضمي، بما في ذلك الغثيان والقيء والإمساك والغشاش (البواسير الجافة) والإسهال.

كان حدوث الأحداث الضائرة المعدية المعوية أعلى في المجموعات التي لم تتصاعد الجرعة وأقل في المجموعات التي تصاعدت فيها الجرعة وجرعة البداية أقل. كانت معظم الأحداث الضائرة خفيفة إلى متوسطة الشدة، على الرغم من الإبلاغ أيضًا عن عدد صغير من الأحداث الضائرة الخطيرة. حدثت حالتا وفاة في مجموعات العلاج، وكلاهما اعتبر غير مرتبط بالدواء. كانت الأحداث المرتبطة بالمرارة أكثر شيوعًا في مجموعات ماريدبارت كافراجلوتيد مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. ولم تظهر أي إشارات أمان غير متوقعة خلال الفترة التجريبية.

معنى

تُظهر دراسة الاستجابة للجرعة في المرحلة الثانية أن Maridbart cafraglutide، مع نظام علاج مرة واحدة شهريًا أو أقل تكرارًا، قادر على تقليل وزن الجسم بشكل كبير وتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى البالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة والمصابين بداء السكري أو بدونه. هذه النتائج، إلى جانب ملف السلامة المقبول لـ Maridbart cafraglutide، تدعم التقدم إلى تجربة المرحلة الثالثة.

تشير الأدلة الموجودة إلى أن خفض الوزن بنسبة 15% على الأقل يرتبط بتحسينات واضحة في النتائج الصحية. في هذه الدراسة، شهد ما يقرب من 50% من المشاركين انخفاضًا في الوزن بنسبة 15% على الأقل، مع أعلى جرعة من Maridbart cafraglutide بناءً على تحليل متحفظ. ووفقا لتقدير الفعالية، وصل ثلاثة أرباع المشاركين إلى هذا الإنجاز. علاوة على ذلك، استمر وزن الجسم في اتباع مسار هبوطي ولم يصل إلى مرحلة الاستقرار خلال الفترة التجريبية التي استمرت 52 أسبوعًا. تسلط هذه الفوائد الضوء على الحاجة إلى دراسات طويلة المدى لإجراء تقييم كامل لفعالية الوزن لهذا الجسم المضاد الببتيد طويل المفعول.

يتكون Maridbart cafraglutide من نظيرين متطابقين من الببتيد GLP-1 مترافقين مع خصم وحيد النسيلة ضد مستقبل GIP. يبلغ عمر النصف له 21 يومًا، وهو أطول بثلاث مرات من أدوية السمنة الأسبوعية الأطول مفعولًا. يعد العمود الفقري للجسم المضاد وحيد النسيلة الذي يستهدف مستقبل GIP مسؤولاً عن كيفية عمل Maridbart cafraglutide على المدى الطويل، مما يجعله الدواء المفضل لزيادة الدافع العلاجي وتقليل عبء العلاج. تعتبر هذه الآلية ملحوظة بالنظر إلى السياق الجيني والدوائي، حيث كان كل من عداء GIP (كما هو الحال مع Maridbart cafraglutide) ونضارة GIP (كما هو الحال مع tirzepatide) فعالين بالاشتراك مع ناهض GLP-1، مما يسلط الضوء على مجال البحث العلمي النشط.

على وجه الخصوص، تشير نتائج التجربة إلى أن استخدام تصاعد الجرعة وجرعات البداية المنخفضة يرتبط بإدارة أفضل للتفاعلات الضائرة، ودعم بدء علاج ماريدبارت كافاجلوتيد بجرعة بداية أقل ومع تصاعد الجرعة بشكل تدريجي. في تجربة المرحلة الثالثة الجارية من Maridbart cafraglutide، يتم تنفيذ تصاعد الجرعة في جميع مجموعات التجربة باستخدام نهج أكثر تدريجيًا. واعترف المؤلفون أيضًا بحدود التجربة، بما في ذلك الحاجة إلى بيانات طويلة المدى لتحديد الحد الأقصى لفقدان الوزن، وهو ما سيتم تناوله في الدراسات المستقبلية.

مصادر: