Semaglutid verbessert die maximale Gehweite bei Menschen mit symptomatischem Pad und Typ -2 -Diabetes
Das Semaglutid, ein Glucagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1) -Agonist, verbesserte die maximale Gehweite bei Menschen mit symptomatischer Erkrankung der peripheren Arterie (PAD) und Typ-2-Diabetes in der Art-IT-Art-Studie zur Bewertung der Verwendung eines GLP-1-Agonisten zur Behandlung von PAD. Zusätzlich zu Verbesserungen der Fähigkeiten und Funktionen von Gehsträgen und Funktionen sahen Menschen, die Semaglutid einnahmen, auch signifikante Verbesserungen sowohl bei Symptomen als auch bei der Lebensqualität im Vergleich zu denjenigen, die ein Placebo einnahmen.
PAD, das schätzungsweise 12 Millionen US-Erwachsene und über 200 Millionen Menschen weltweit betrifft, tritt auf, wenn es zu einem Anbau von Fett und Cholesterin kommt, am häufigsten in den Arterien der Beine. Es ist oft mit Schwierigkeiten beim Gehen und einer schlechten Kreislauf verbunden, die zu nicht heilenden Wunden und einer hohen Rate an Gliedmaßenverlust führen kann. Menschen mit PAD haben ein sehr hohes Risiko für schwerwiegende Komplikationen, einschließlich einer akuten Ischämie mit Gliedmaßen – ähnlich wie bei einem Herzinfarkt oder einem Hub des Beins -, die zu einer Amputation oder dem Tod von Gliedmaßen führen können, wenn sie nicht schnell behandelt werden. Das letzte Medikament, das von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zur Verbesserung der funktionellen Ergebnisse im PAD zugelassen wurde, war Cilostazol im Jahr 2000.
Selbst in sehr frühen Phasen von PAD können die Leute nicht gut gehen, aber sie wissen oft nicht, dass es Pad ist. Sie mögen sagen: „Ich habe mich nur verlangsamt.“ Das einzige Medikament, das wir zur Verfügung stehen und die für die Symptome empfohlene Richtlinien bei Menschen mit Herzinsuffizienz kontraindiziert sind, hat keine Vorteile, die über eine Verbesserung der Symptome hinausgehen und viele Nebenwirkungen verursachen. Insgesamt wird es bei weniger als 10% der Menschen verwendet. Daher haben wir wirklich nur begrenzte Optionen zur Verbesserung der Funktion in PAD. Das Problem ist, dass die Patienten im Laufe des PAD weiterhin Revaskularisierungsverfahren für die Öffnung von Arterien erhalten und ein hohes Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre und Gliedmaßenereignisse haben. „
Marc P. Bonaca, MD, MPH, Professor für Medizin und Direktor für Gefäßforschung an der University of Colorado School of Medicine in Aurora, Colorado, und der Hauptautor der Studie
GLP-1-Agonisten sind eine Klasse von Medikamenten, die derzeit zur Behandlung von Typ-2-Diabetes, Fettleibigkeit, Nierenerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich atherosklerotischer Gefäßerkrankungen und Herzinsuffizienz eingesetzt werden. In der Studie mit dem Namen Stride wurden 792 Personen mit Typ-2-Diabetes und symptomatischem Pad im Frühstadium in 112 medizinischen Zentren in 20 Ländern eingeschrieben. Die Teilnehmer waren im Durchschnitt 67 Jahre alt, etwa 25% waren Frauen und 67% weiß. Alle wurden zufällig für ein Jahr (52 Wochen) Semaglutid (1 mg) oder Placebo empfangen. Die Forscher bewerteten die maximale Gehweite – die maximale Entfernung, die die Patienten mit einer Note von 12% auf einem Laufband mit 2 Meilen pro Stunde laufen konnten (ähnlich wie ein gemäßigter Hügel hinauf). Die Funktion wurde zu Studienbeginn bewertet (die mediane maximale Gehundentfernung betrug 186 Meter), Woche 26, Woche 52 (primärer Endpunkt) und Woche 57 (fünf Wochen nach der Beendigung der Behandlung).
„Trotz der Tatsache, dass Menschen auf der Grundlage der Berichterstattung über die Meldung im Frühstadium rekrutiert wurden, beobachteten wir, dass sie tatsächlich stark beeinträchtigt waren und nur etwa ein Zehntel einer Meile mit dem Beginn der Symptome früher gehen konnten“, sagte Bonaca. „Wir haben gesehen, dass das Medikament eindeutig funktioniert hat. Nach sechs Monaten gab es einen klaren frühen Vorteil, der sich um ein Jahr weiter stieg.“
Insgesamt hatten Patienten im Semaglutidarm eine durchschnittliche Verbesserung der Gehweite von 26 Metern und eine durchschnittliche Verbesserung von 40 Metern, was eine statistisch signifikante Verbesserung von 13% nach einem Jahr darstellt.
„Um dies in den Zusammenhang zu bringen, denken wir normalerweise, dass eine Zunahme der Gehweite von 10 Metern auf 20 Meter in PAD klinisch wichtig ist, sodass dies diese Erwartungen übertroffen hat“, sagte er.
Die Ergebnisse wurden weiter durch bestätigende sekundäre Endpunkte unterstützt, die signifikante Verbesserungen der Lebensqualität zeigten (gemessen durch den Fragebogen-6-Wert der Gefäßqualitätsqualität), einschließlich schmerzfreier Gehweite und anhaltender Verbesserung der maximalen Gehweite nach fünf Wochen nach der Beendigung der Therapie. Die Sicherheit war ähnlich wie bei früheren Studien, wobei nicht ernsthafte gastrointestinale Nebenwirkungen die am meisten berichteten Nebenwirkung bei Patienten, die Semaglutid einnahmen.
Der Knöchel -Brachialindex der Patienten, ein Maß für den Blutfluss in den Beinen, wurde im Vergleich zu Placebo signifikant verbessert. Eine Post-hoc-Analyse, die die Zeit für die Rettungsbehandlung untersucht (die Notwendigkeit einer Revaskularisierung aufgrund von Verschlechterungssymptomen) oder zum Tod war ebenfalls niedriger. Innerhalb eines Jahres der Behandlung hatten Patienten, die Semaglutid einnahmen, eine Verringerung des Sterbenrisikos um 54% oder mussten ein Medikament oder ein Verfahren für offene blockierte Arterien in den Beinen aufgrund von verschlechterten Symptomen im Vergleich zu Patienten erhalten (14 Patienten gegenüber 30 Patienten).
„Zusammengenommen unterstützen die Daten Semaglutid für Menschen mit Pad- und Typ -2 -Diabetes mellitus als Therapie mit kardiometabolischen, kardiovaskulären und nieren -Vorteilen und verbessert die Funktion, Symptome und Lebensqualität“, sagte Bonaca. „Es gibt mehr Arbeit zu tun, um den Nutzenmechanismus zu verstehen, da die Bevölkerung einen Median hatte [body mass index] von 28,6 und die Beziehung zwischen Ergebnis und Gewichtsverlust war sehr schwach. Dies in Verbindung mit der Zunahme des Brachialindex der Knöchel deutet wirklich auf einen direkten vaskulären Effekt hin. Dies wirft auch die Frage auf, ob Patienten mit PAD und ohne Diabetes mellitus vom Typ 2 davon profitieren könnten, und dies sollte in zukünftigen Studien untersucht werden. „
Die Studie war insofern begrenzt, als es nur bei Patienten war, die auch Typ -2 -Diabetes hatten. Darüber hinaus wurden ungefähr 14% der Studienbevölkerung in Nordamerika aufgenommen, während 57% in Europa und 29% in Asien eingeschrieben waren. Infolgedessen gab es nur wenige schwarze Patienten.
Diese Studie wurde von Novo Nordisk finanziert. Es wurde gleichzeitig online in veröffentlicht in Der Lancet Zum Zeitpunkt der Präsentation.
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