Инжекция срещу затлъстяване веднъж месечно показва двуцифрена загуба на тегло в ключово клинично изпитване

Инжекция срещу затлъстяване веднъж месечно показва двуцифрена загуба на тегло в ключово клинично изпитване

Нова инжекция веднъж месечно помогна на хората със затлъстяване до 16% от телесното им тегло, предлагайки нова надежда за ефективно, дългодействащо лечение. Може ли този пробив да промени пейзажа за грижа за затлъстяването?

Фаза 2 рандомизирано контролирано проучване на Maridbart cafraglutide, дългодействащ конюгат пептид-антитяло, установи, че лекарството е в състояние значително да намали телесното тегло при затлъстели индивиди с или без диабет, като се използва само една доза на всеки четири седмици. Една група в проучването получава лекарството на всеки осем седмици. Резултатите от експеримента ще бъдат публикувани вThe New England Journal of Medicine.

фон

Затлъстяването е хронично метаболитно състояние, характеризиращо се с прекомерно натрупване на мазнини в тялото, особено в коремната област. Състоянието може потенциално да увеличи риска от няколко други здравословни усложнения, включително диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания.

Разпространението на затлъстяването се увеличава бързо в световен мащаб, отчасти поради нездравословните навици на живот. Според доклада на Световната здравна организация (СЗО) за 2022 г. около 890 милиона възрастни и 160 милиона деца и юноши по света са живели със затлъстяване.

Сред съществуващите терапевтични средства модулаторите на хормоналните рецептори веднъж седмично като семаглутид и тирзепатид са показали обещаващи резултати при намаляване на телесното тегло и лечение на симптоми, свързани със затлъстяването. Достъпът и придържането обаче остават ключови пречки пред лечението. Лекарствата, давани на по-редки интервали, могат да подобрят ефективността на лечението, критичен фактор за постигане на оптимални резултати.

Това проучване във фаза 2 е предназначено да оцени ефекта на Maridbart cafraglutide на Amgen, известен също като Maritid или AMG133, върху намаляването на телесното тегло и регулирането на кръвната захар при затлъстели индивиди със или без диабет.

Maridbart Cafraglutide е дългодействаща молекула, която съчетава глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) рецепторен агонист и глюкозо-зависим инсулинотропен полипептиден рецепторен антагонист. Генетичните доказателства подкрепят причините за GIP антагонизма, тъй като вариантите, свързани с намалено GIP сигнализиране, са свързани с по-нисък ИТМ.

Експериментален дизайн

Проучването е проведено върху 592 възрастни, включително 465 души със затлъстяване и 127 души със затлъстяване и диабет. Ефикасността, безопасността и страничните ефекти на Maridbart cafraglutide са оценени при различни дози със или без повишаване на дозата.

Maridbart cafraglutide се инжектира подкожно на участниците на всеки четири седмици, като една група получава инжекции на всеки осем седмици. Двойният начин на действие и по-дългият полуживот на интервенционната молекула поддържат месечно или по-рядко приложение.

Телесното тегло на участниците, нивата на гликиран хемоглобин (мярка за гликемичен контрол) и различни параметри на глюкозния метаболизъм са измерени след 52 седмици на приложение на Maridbart cafaglutide.

Ключови констатации

Резултатите от изпитването показват, че веднъж месечно Maridbart cafraglutide причинява намаляване на средното телесно тегло от 12,3% до 16,2% при участници със затлъстяване след 52 седмици лечение. За разлика от това, участниците в контролната група, които не са получавали Maridbart cafraglutide, са имали 2,5% намаление на телесното тегло за същия период. Този резултат се основава на консервативен анализ на лечебната политика. Отделен „анализ на ефикасността“, който оценява ефекта при идеални условия, показва още по-голямо средно намаление на теглото до 19,9%.

При затлъстели участници с диабет намаленията на телесното тегло след 52 седмици лечение с Maridbart cafaglutide са били 8,4% до 12,3%. Въпреки това участниците в контролната група са имали само 1,7% намаление. Анализът на ефективността за тази група показа средно намаление на теглото до 17,0%.

По отношение на усложненията, свързани със затлъстяването, резултатите от проучването показват, че лечението с Maridbart carraglutide е свързано с по-голямо подобрение в нивата на гликиран хемоглобин при участници със затлъстяване със или без диабет. Въпреки това, намаляването на гликирания хемоглобин е малко при участниците без диабет (-0,3 до -0,4 процентни пункта) и по-изразено при тези с диабет (-1,2 до -1,6 процентни пункта).

Сред мерките за състава на тялото, намаленията на мастната маса и чистата маса поради лечение с Maridbart cafraglutide при участници със затлъстяване са съответно 26,2% до 36,8% и 8,6% до 11,6%. При участниците със затлъстяване и диабет намалението на мастната маса и мускулната маса е съответно 17,4% до 33,7% и 6,8% до 9,6%.

Безопасност и странични ефекти

Почти всички участници в групата на лечение с Maridbart cafaglutide съобщават за поне едно нежелано събитие, независимо от причинно-следствената връзка. Най-често съобщаваните неприятности са стомашно-чревни симптоми, включително гадене, повръщане, запек, измамници (сухи купчини) и диария.

Честотата на стомашно-чревните нежелани реакции е по-висока в групите без повишаване на дозата и по-ниска в групите с повишаване на дозата и по-ниска начална доза. Повечето нежелани събития са били леки до умерени по интензитет, въпреки че са докладвани и малък брой сериозни нежелани събития. Два смъртни случая са настъпили в групите на лечение, като и двата са счетени за несвързани с лекарството. Събитията, свързани с жлъчния мехур, са по-чести в групите на Maridbart cafraglutide, отколкото в групата на плацебо. По време на експерименталния период не се появиха неочаквани сигнали за безопасност.

Значение

Това проучване във фаза 2 на доза-отговор показва, че Maridbart cafraglutide, с режим на лечение веднъж месечно или по-рядко, е в състояние значително да намали телесното тегло и да подобри гликемичния контрол при възрастни със затлъстяване със или без диабет. Тези резултати, заедно с приемливия профил на безопасност на Maridbart cafraglutide, подкрепят преминаването към Фаза 3 изпитване.

Съществуващите доказателства показват, че намаляването на теглото с поне 15% е свързано с ясни подобрения в здравните резултати. В това проучване приблизително 50% от участниците са имали най-малко намаляване на теглото с поне 15%, с най-високата доза Maridbart cafraglutide въз основа на консервативен анализ. Според оценката на ефикасността три четвърти от участниците са достигнали този крайъгълен камък. Освен това телесното тегло продължава да следва низходяща траектория и не достига плато по време на 52-седмичния пробен период. Тези ползи подчертават необходимостта от по-дългосрочни проучвания за пълна оценка на ефикасността на теглото на този дългодействащ конюгат пептид-антитяло.

Maridbart cafraglutide се състои от два идентични GLP-1 пептидни аналога, конюгирани с един моноклонален антагонист срещу GIP рецептора. Той има полуживот от 21 дни, което е три пъти по-дълго от съществуващите най-дълго действащи седмични лекарства за затлъстяване. Гръбнакът на моноклоналното антитяло, който е насочен към GIP рецептора, е отговорен за това как Maridbart cafraglutide работи толкова дългосрочно, което го прави предпочитано лекарство за увеличаване на стимула за лечение и намаляване на тежестта на лечението. Този механизъм е забележителен предвид генетичния и фармакологичния контекст, тъй като както GIP антагонизмът (както при Maridbart cafraglutide), така и GIP агонизмът (както при tirzepatide) са ефективни в комбинация с GLP-1 агонизъм, подчертавайки област на активно научно изследване.

По-специално, резултатите от изпитването предполагат, че използването на повишаване на дозата и по-ниски начални дози е свързано с по-добро управление на нежеланите реакции, подкрепяйки започването на лечение с Maridbart cafaglutide с по-ниска начална доза и с по-постепенно повишаване на дозата. В текущото фаза 3 изпитване на Maridbart cafraglutide ескалирането на дозата се прилага във всички опитни групи, като се използва по-постепенен подход. Авторите също така признаха ограниченията на изпитването, включително необходимостта от по-дългосрочни данни за определяне на максималната загуба на тегло, което ще бъде разгледано в бъдещи проучвания.

източници: