Injekce proti obezitě jednou měsíčně ukazuje v klíčové klinické studii dvouciferný úbytek hmotnosti

Injekce proti obezitě jednou měsíčně ukazuje v klíčové klinické studii dvouciferný úbytek hmotnosti

Nová injekce jednou měsíčně pomohla lidem s obezitou až do 16 % jejich tělesné hmotnosti a nabídla novou naději na účinnou, dlouhodobě působící léčbu. Může tento průlom změnit krajinu pro péči o obezitu?

Fáze 2 randomizované kontrolované studie Maridbart cafraglutide, konjugátu peptid-protilátka s dlouhodobým účinkem, zjistila, že lék je schopen významně snížit tělesnou hmotnost u obézních jedinců s diabetem nebo bez něj, a to za použití pouze jedné dávky každé čtyři týdny. Jedna skupina ve studii dostávala lék každých osm týdnů. Výsledky experimentu budou zveřejněny vNew England Journal of Medicine.

pozadí

Obezita je chronický metabolický stav charakterizovaný nadměrným hromaděním tuku v těle, zejména v oblasti břicha. Tento stav může potenciálně zvýšit riziko několika dalších zdravotních komplikací, včetně diabetu 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění.

Prevalence obezity celosvětově rychle narůstá, částečně kvůli nezdravým životním návykům. Podle zprávy Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2022 žilo na celém světě asi 890 milionů dospělých a 160 milionů dětí a dospívajících s obezitou.

Mezi existujícími terapeutiky, modulátory hormonálních receptorů podávané jednou týdně, jako je semaglutid a tirzepatid, prokázaly slibné výsledky při snižování tělesné hmotnosti a léčbě symptomů souvisejících s obezitou. Klíčovými překážkami léčby však zůstává přístup a adherence. Léky podávané v méně častých intervalech mohou zlepšit účinnost léčby, což je kritický faktor pro dosažení optimálních výsledků.

Tato studie fáze 2 byla navržena tak, aby vyhodnotila účinek kafraglutidu Maridbart společnosti Amgen, také známého jako Maritid nebo AMG133, na snížení tělesné hmotnosti a regulaci glukózy v krvi u obézních jedinců s diabetem nebo bez něj.

Maridbart Cafraglutide je dlouhodobě působící molekula, která kombinuje agonistu receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a antagonistu receptoru receptoru inzulínotropního polypeptidu závislého na glukóze. Genetické důkazy podporují důvody pro GIP antagonismus, protože varianty spojené se sníženou GIP signalizací jsou spojeny s nižším BMI.

Experimentální design

Studie byla provedena na 592 dospělých, včetně 465 lidí s obezitou a 127 lidí s obezitou a cukrovkou. Účinnost, bezpečnost a vedlejší účinky kafraglutidu Maridbart byly hodnoceny v různých dávkách s nebo bez eskalace dávky.

Maridbart cafraglutid byl podáván subkutánně účastníkům každé čtyři týdny, přičemž jedna skupina dostávala injekce každých osm týdnů. Duální způsob účinku a delší poločas intervenční molekuly podporovaly měsíční nebo méně časté podávání.

Tělesná hmotnost účastníků, hladiny glykovaného hemoglobinu (míra glykemické kontroly) a různé parametry metabolismu glukózy byly měřeny po 52 týdnech podávání kafaglutidu Maridbart.

Klíčová zjištění

Výsledky studie ukázaly, že jednou měsíčně Maridbart cafraglutid způsobil snížení průměrné tělesné hmotnosti z 12,3 % na 16,2 % u účastníků s obezitou po 52 týdnech léčby. Naproti tomu u účastníků v kontrolní skupině, kteří nedostávali Maridbart cafraglutid, došlo za stejné období ke snížení tělesné hmotnosti o 2,5 %. Tento výsledek je založen na konzervativní analýze léčebné politiky. Samostatná „analýza účinnosti“, která odhaduje účinek za ideálních podmínek, ukázala ještě větší průměrnou redukci hmotnosti až o 19,9 %.

U obézních účastníků s diabetem bylo snížení tělesné hmotnosti po 52 týdnech léčby kafaglutidem Maridbart o 8,4 % až 12,3 %. Účastníci kontrolní skupiny však zaznamenali pouze 1,7% snížení. Analýza účinnosti pro tuto skupinu ukázala průměrné snížení hmotnosti až o 17,0 %.

Pokud jde o komplikace související s obezitou, výsledky studie ukázaly, že léčba karraglutidem Maridbart byla spojena s větším zlepšením hladin glykovaného hemoglobinu u obézních účastníků s diabetem nebo bez něj. Snížení glykovaného hemoglobinu však bylo malé u účastníků bez diabetu (-0,3 až -0,4 procentního bodu) a výraznější u pacientů s diabetem (-1,2 až -1,6 procentního bodu).

Mezi měřeními tělesného složení bylo snížení tukové hmoty a netukové hmoty v důsledku léčby kafraglutidem Maridbart u obézních účastníků 26,2 % až 36,8 % a 8,6 % až 11,6 %, v tomto pořadí. U obézních účastníků s diabetem bylo snížení tukové hmoty o 17,4 % až 33,7 % a snížení netukové hmoty o 6,8 % až 9,6 %.

Bezpečnost a vedlejší účinky

Téměř všichni účastníci ve skupině léčené kafaglutidem Maridbart hlásili alespoň jednu nežádoucí příhodu, bez ohledu na kauzalitu. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly gastrointestinální příznaky, včetně nevolnosti, zvracení, zácpy, podvodníků (suché hromady) a průjmu.

Výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků byl vyšší ve skupinách bez eskalace dávky a nižší ve skupinách s eskalací dávky a nižší počáteční dávkou. Většina nežádoucích účinků byla mírné až střední intenzity, ačkoli byl hlášen také malý počet závažných nežádoucích účinků. V léčených skupinách došlo ke dvěma úmrtím, přičemž obě byly považovány za nesouvisející s drogou. Příhody související se žlučníkem byly častější ve skupinách s kafraglutidem Maridbart než ve skupině s placebem. Během experimentálního období se neobjevily žádné neočekávané bezpečnostní signály.

Význam

Tato studie fáze 2 dávka-odpověď ukazuje, že kafraglutid Maridbart s léčebným režimem jednou měsíčně nebo méně často je schopen významně snížit tělesnou hmotnost a zlepšit kontrolu glykémie u obézních dospělých s diabetem nebo bez něj. Tyto výsledky spolu s přijatelným bezpečnostním profilem cafraglutidu Maridbart podporují postup do studie fáze 3.

Existující důkazy ukazují, že snížení hmotnosti o nejméně 15 % je spojeno s jasným zlepšením zdravotních výsledků. V této studii přibližně 50 % účastníků zaznamenalo snížení hmotnosti alespoň o 15 %, přičemž nejvyšší dávka cafraglutidu Maridbart byla založena na konzervativní analýze. Podle odhadu účinnosti dosáhly tohoto milníku tři čtvrtiny účastníků. Kromě toho tělesná hmotnost pokračovala v sestupné trajektorii a během 52týdenního zkušebního období nedosáhla plató. Tyto výhody zdůrazňují potřebu dlouhodobějších studií, aby se plně vyhodnotila hmotnostní účinnost tohoto konjugátu peptid-protilátka s dlouhodobým účinkem.

Maridbart cafraglutid se skládá ze dvou identických analogů GLP-1 peptidu konjugovaných s jedním monoklonálním antagonistou proti GIP receptoru. Jeho poločas rozpadu je 21 dní, což je třikrát delší doba než stávající nejdéle působící týdenní léky na obezitu. Páteř monoklonální protilátky, která se zaměřuje na receptor GIP, je zodpovědná za to, jak Maridbart cafraglutid působí tak dlouhodobě, což z něj činí lék volby pro zvýšení motivace k léčbě a snížení zátěže při léčbě. Tento mechanismus je pozoruhodný s ohledem na genetický a farmakologický kontext, protože jak antagonismus GIP (jako u Maridbart cafraglutidu), tak agonismus GIP (jako u tirzepatidu) byly účinné v kombinaci s agonismem GLP-1, což zdůrazňuje oblast aktivního vědeckého výzkumu.

Výsledky studie zejména naznačují, že použití eskalace dávky a nižších počátečních dávek je spojeno s lepším zvládnutím nežádoucích účinků, což podporuje zahájení léčby kafaglutidem Maridbart při nižší počáteční dávce a s pozvolnějším zvyšováním dávky. V probíhající 3. fázi klinického hodnocení Maridbart cafraglutide je zvyšování dávek prováděno ve všech zkušebních skupinách pomocí pozvolnějšího přístupu. Autoři také uznali omezení studie, včetně potřeby dlouhodobějších dat pro stanovení maximálního úbytku hmotnosti, což bude řešeno v budoucích studiích.

Zdroje: