En fedmeindsprøjtning én gang om måneden viser tocifret vægttab i vigtige kliniske forsøg

En fedmeindsprøjtning én gang om måneden viser tocifret vægttab i vigtige kliniske forsøg

En ny injektion én gang om måneden hjalp mennesker med fedme med op til 16 % af deres kropsvægt, hvilket giver nyt håb om effektive, langtidsvirkende behandlinger. Kan dette gennembrud ændre landskabet for fedmebehandling?

Et fase 2 randomiseret kontrolleret forsøg med Maridbart cafraglutid, et langtidsvirkende peptid-antistof-konjugat, viste, at lægemidlet er i stand til at reducere kropsvægten hos overvægtige personer med eller uden diabetes, ved kun at bruge én dosis hver fjerde uge. En gruppe i undersøgelsen modtog lægemidlet hver ottende uge. Resultaterne af forsøget vil blive offentliggjort iNew England Journal of Medicine.

baggrund

Fedme er en kronisk metabolisk tilstand karakteriseret ved overdreven ophobning af fedt i kroppen, især i maveregionen. Tilstanden kan potentielt øge risikoen for flere andre helbredskomplikationer, herunder type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme.

Forekomsten af ​​fedme stiger hurtigt på verdensplan, delvist på grund af usunde livsstilsvaner. Ifølge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2022-rapport levede omkring 890 millioner voksne og 160 millioner børn og unge verden over med fedme.

Blandt eksisterende terapier har hormonreceptormodulatorer en gang om ugen, såsom semaglutid og tirzepatid, vist lovende resultater med hensyn til at reducere kropsvægt og behandle fedme-relaterede symptomer. Adgang og overholdelse er dog stadig vigtige barrierer for behandling. Medicin givet med mindre hyppige intervaller kan forbedre effektiviteten af ​​behandlinger, en kritisk faktor for at opnå optimale resultater.

Dette fase 2-studie blev designet til at evaluere effekten af ​​Amgens Maridbart cafraglutid, også kendt som Maritid eller AMG133, på kropsvægtreduktion og blodsukkerregulering hos overvægtige personer med eller uden diabetes.

Maridbart Cafraglutide er et langtidsvirkende molekyle, der kombinerer en glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonist og en glucoseafhængig insulinotrop polypeptidreceptor-receptorantagonist. Genetiske beviser understøtter årsagerne til GIP-antagonisme, da varianter forbundet med reduceret GIP-signalering er forbundet med lavere BMI.

Eksperimentelt design

Undersøgelsen blev udført på 592 voksne, herunder 465 personer med fedme og 127 personer med fedme og diabetes. Effekten, sikkerheden og bivirkningerne af Maridbart cafraglutid blev evalueret ved forskellige doser med eller uden dosiseskalering.

Maridbart cafraglutid blev injiceret subkutant i deltagerne hver fjerde uge, hvor en gruppe fik injektioner hver ottende uge. Den dobbelte virkningsmekanisme og længere halveringstid af interventionsmolekylet understøttede månedlig eller mindre hyppig administration.

Deltagernes kropsvægt, glykoserede hæmoglobinniveauer (et mål for glykæmisk kontrol) og forskellige parametre for glukosemetabolisme blev målt efter 52 ugers administration af Maridbart-cafaglutid.

Nøglefund

Forsøgsresultaterne viste, at Maridbart cafraglutid én gang om måneden forårsagede en reduktion i gennemsnitlig kropsvægt fra 12,3 % til 16,2 % hos deltagere med fedme efter 52 ugers behandling. I modsætning hertil oplevede deltagere i kontrolgruppen, som ikke fik Maridbart cafraglutid, en 2,5 % reduktion i kropsvægt i samme periode. Dette resultat er baseret på en konservativ analyse af behandlingspolitikken. En separat "effektivitetsanalyse", som estimerer effekten under ideelle forhold, viste en endnu større gennemsnitlig vægtreduktion på op til 19,9%.

Hos overvægtige deltagere med diabetes var reduktioner i kropsvægt efter 52 ugers behandling med Maridbart cafaglutid 8,4 % til 12,3 %. Kontrolgruppedeltagere oplevede dog kun en reduktion på 1,7 %. Effektivitetsanalysen for denne gruppe viste en gennemsnitlig vægtreduktion på op til 17,0 %.

Med hensyn til fedme-relaterede komplikationer viste undersøgelsesresultater, at Maridbart-carraglutidbehandling var forbundet med større forbedring af glykeret hæmoglobinniveau hos overvægtige deltagere med eller uden diabetes. Reduktionen i glykeret hæmoglobin var dog lille hos deltagere uden diabetes (-0,3 til -0,4 procentpoint) og mere udtalt hos dem med diabetes (-1,2 til -1,6 procentpoint).

Blandt kropssammensætningsmålinger var reduktioner i fedtmasse og mager masse på grund af Maridbart cafraglutidbehandling hos overvægtige deltagere henholdsvis 26,2 % til 36,8 % og 8,6 % til 11,6 %. Hos overvægtige deltagere med diabetes var fedtmasse- og magermassereduktioner på henholdsvis 17,4 % til 33,7 % og 6,8 % til 9,6 %.

Sikkerhed og bivirkninger

Næsten alle deltagere i Maridbart-cafaglutid-behandlingsgruppen rapporterede mindst én bivirkning, uanset årsagssammenhæng. De mest almindeligt rapporterede modgang var gastrointestinale symptomer, herunder kvalme, opkastning, forstoppelse, snydere (tørre bunker) og diarré.

Hyppigheden af ​​gastrointestinale bivirkninger var højere i grupperne uden dosiseskalering og lavere i grupperne med dosiseskalering og en lavere startdosis. De fleste bivirkninger var milde til moderate i intensitet, selvom et lille antal alvorlige bivirkninger også blev rapporteret. To dødsfald forekom i behandlingsgrupperne, som begge blev anset for at være uden relation til stoffet. Galdeblære-relaterede hændelser var mere almindelige i Maridbart cafraglutid-grupperne end i placebogruppen. Der fremkom ingen uventede sikkerhedssignaler i løbet af forsøgsperioden.

Mening

Denne fase 2 dosis-respons undersøgelse viser, at Maridbart cafraglutid, med en én gang månedlig eller mindre hyppig behandlingsregime, er i stand til at reducere kropsvægten og forbedre den glykæmiske kontrol hos overvægtige voksne med eller uden diabetes. Disse resultater, sammen med den acceptable sikkerhedsprofil af Maridbart cafraglutid, understøtter progression til et fase 3-studie.

Eksisterende beviser viser, at vægtreduktion på mindst 15 % er forbundet med klare forbedringer i sundhedsresultater. I denne undersøgelse oplevede cirka 50 % af deltagerne mindst en vægtreduktion på mindst 15 %, med den højeste dosis Maridbart cafraglutid baseret på en konservativ analyse. Ifølge effektivitetsestimatet nåede tre fjerdedele af deltagerne denne milepæl. Desuden fortsatte kropsvægten med at følge en nedadgående bane og nåede ikke et plateau i løbet af den 52-ugers forsøgsperiode. Disse fordele fremhæver behovet for længerevarende undersøgelser for fuldt ud at evaluere vægteffektiviteten af ​​dette langtidsvirkende peptid-antistofkonjugat.

Maridbart cafraglutid består af to identiske GLP-1 peptidanaloger konjugeret til en enkelt monoklonal antagonist mod GIP-receptoren. Det har en halveringstid på 21 dage, hvilket er tre gange længere end eksisterende længst virkende, ugentlige fedmemedicin. Den monoklonale antistof-rygrad, der retter sig mod GIP-receptoren, er ansvarlig for, hvordan Maridbart cafraglutid virker så langsigtet, hvilket gør det til et valgfrit lægemiddel til at øge behandlingsdriften og reducere behandlingsbyrden. Denne mekanisme er bemærkelsesværdig i betragtning af den genetiske og farmakologiske kontekst, da både GIP-antagonisme (som med Maridbart cafraglutid) og GIP-agonisme (som med tirzepatid) var effektive i kombination med GLP-1-agonisme, hvilket fremhæver et område med aktiv videnskabelig undersøgelse.

Forsøgsresultaterne tyder især på, at brugen af ​​dosiseskalering og lavere startdoser er forbundet med bedre behandling af bivirkninger, hvilket understøtter påbegyndelse af Maridbart cafaglutid-behandling ved en lavere startdosis og med mere gradvis dosisoptrapning. I det igangværende fase 3-forsøg med Maridbart cafraglutid implementeres dosiseskalering i alle forsøgsgrupper ved at bruge en mere gradvis tilgang. Forfatterne anerkendte også forsøgets begrænsninger, herunder behovet for langsigtede data til at bestemme maksimalt vægttab, som vil blive behandlet i fremtidige undersøgelser.

Kilder: