Μια φορά το μήνα ένεση παχυσαρκίας δείχνει διψήφια απώλεια βάρους σε βασική κλινική δοκιμή

Μια φορά το μήνα ένεση παχυσαρκίας δείχνει διψήφια απώλεια βάρους σε βασική κλινική δοκιμή

Μια νέα ένεση μια φορά το μήνα βοήθησε άτομα με παχυσαρκία έως και 16% του σωματικού τους βάρους, προσφέροντας νέα ελπίδα για αποτελεσματικές θεραπείες μακράς δράσης. Μπορεί αυτή η σημαντική ανακάλυψη να αλλάξει το τοπίο για τη φροντίδα της παχυσαρκίας;

Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή φάσης 2 του Maridbart cafraglutide, ενός συζυγούς πεπτιδίου-αντισώματος μακράς δράσης, διαπίστωσε ότι το φάρμακο είναι ικανό να μειώσει σημαντικά το σωματικό βάρος σε παχύσαρκα άτομα με ή χωρίς διαβήτη, χρησιμοποιώντας μόνο μία δόση κάθε τέσσερις εβδομάδες. Μία ομάδα στη μελέτη λάμβανε το φάρμακο κάθε οκτώ εβδομάδες. Τα αποτελέσματα του πειράματος θα δημοσιευθούν στοThe New England Journal of Medicine.

φόντο

Η παχυσαρκία είναι μια χρόνια μεταβολική πάθηση που χαρακτηρίζεται από την υπερβολική συσσώρευση λίπους στο σώμα, ιδιαίτερα στην περιοχή της κοιλιάς. Η πάθηση μπορεί ενδεχομένως να αυξήσει τον κίνδυνο πολλών άλλων επιπλοκών στην υγεία, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 2 και των καρδιαγγειακών παθήσεων.

Ο επιπολασμός της παχυσαρκίας αυξάνεται ραγδαία παγκοσμίως, εν μέρει λόγω των ανθυγιεινών συνηθειών του τρόπου ζωής. Σύμφωνα με την έκθεση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) για το 2022, περίπου 890 εκατομμύρια ενήλικες και 160 εκατομμύρια παιδιά και έφηβοι σε όλο τον κόσμο ζούσαν με παχυσαρκία.

Μεταξύ των υπαρχόντων θεραπειών, οι ρυθμιστές ορμονικών υποδοχέων που χορηγούνται μία φορά την εβδομάδα, όπως η σεμαγλουτίδη και η τιρζεπατίδη, έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στη μείωση του σωματικού βάρους και στη θεραπεία των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την παχυσαρκία. Ωστόσο, η πρόσβαση και η συμμόρφωση παραμένουν βασικοί φραγμοί στη θεραπεία. Τα φάρμακα που χορηγούνται σε λιγότερο συχνά διαστήματα μπορούν να βελτιώσουν την αποτελεσματικότητα των θεραπειών, κρίσιμο παράγοντα για την επίτευξη βέλτιστων αποτελεσμάτων.

Αυτή η μελέτη φάσης 2 σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την επίδραση της καφραγκλουτίδης Maridbart της Amgen, γνωστής και ως Maritid ή AMG133, στη μείωση του σωματικού βάρους και στη ρύθμιση της γλυκόζης στο αίμα σε παχύσαρκα άτομα με ή χωρίς διαβήτη.

Το Maridbart Cafraglutide είναι ένα μόριο μακράς δράσης που συνδυάζει έναν αγωνιστή του υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) τύπου γλυκαγόνης και έναν ανταγωνιστή του υποδοχέα του ινσουλινοτροπικού πολυπεπτιδίου που εξαρτάται από τη γλυκόζη. Τα γενετικά στοιχεία υποστηρίζουν τους λόγους για τον ανταγωνισμό GIP, καθώς παραλλαγές που σχετίζονται με μειωμένη σηματοδότηση GIP σχετίζονται με χαμηλότερο ΔΜΣ.

Πειραματικός σχεδιασμός

Η μελέτη διεξήχθη σε 592 ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων 465 ατόμων με παχυσαρκία και 127 ατόμων με παχυσαρκία και διαβήτη. Η αποτελεσματικότητα, η ασφάλεια και οι παρενέργειες του Maridbart cafraglutide αξιολογήθηκαν σε διαφορετικές δόσεις με ή χωρίς κλιμάκωση της δόσης.

Το Maridbart cafraglutide εγχύθηκε υποδορίως στους συμμετέχοντες κάθε τέσσερις εβδομάδες, με μία ομάδα να λαμβάνει ενέσεις κάθε οκτώ εβδομάδες. Ο διπλός τρόπος δράσης και ο μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής του μορίου παρέμβασης υποστήριξαν μηνιαία ή λιγότερο συχνή χορήγηση.

Το σωματικό βάρος των συμμετεχόντων, τα επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (μέτρο γλυκαιμικού ελέγχου) και διάφορες παράμετροι του μεταβολισμού της γλυκόζης μετρήθηκαν μετά από 52 εβδομάδες χορήγησης καφαγλουτίδης Maridbart.

Βασικά ευρήματα

Τα αποτελέσματα της δοκιμής έδειξαν ότι η καφραγλουτίδη Maridbart μία φορά το μήνα προκάλεσε μείωση του μέσου σωματικού βάρους από 12,3% σε 16,2% σε συμμετέχοντες με παχυσαρκία μετά από 52 εβδομάδες θεραπείας. Αντίθετα, οι συμμετέχοντες στην ομάδα ελέγχου που δεν έλαβαν καφραγλουτίδη Maridbart παρουσίασαν μείωση 2,5% στο σωματικό βάρος κατά την ίδια περίοδο. Αυτό το αποτέλεσμα βασίζεται σε μια συντηρητική ανάλυση της θεραπευτικής πολιτικής. Μια ξεχωριστή «ανάλυση αποτελεσματικότητας», η οποία εκτιμά το αποτέλεσμα υπό ιδανικές συνθήκες, έδειξε ακόμη μεγαλύτερη μέση μείωση βάρους έως και 19,9%.

Σε παχύσαρκους συμμετέχοντες με διαβήτη, οι μειώσεις στο σωματικό βάρος μετά από 52 εβδομάδες θεραπείας με καφαγλουτίδη Maridbart ήταν 8,4% έως 12,3%. Ωστόσο, οι συμμετέχοντες στην ομάδα ελέγχου παρουσίασαν μόνο μείωση 1,7%. Η ανάλυση αποτελεσματικότητας για αυτήν την ομάδα έδειξε μέση μείωση βάρους έως και 17,0%.

Όσον αφορά τις επιπλοκές που σχετίζονται με την παχυσαρκία, τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι η θεραπεία με καρραγλουτίδη Maridbart συσχετίστηκε με μεγαλύτερη βελτίωση στα επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης σε παχύσαρκους συμμετέχοντες με ή χωρίς διαβήτη. Ωστόσο, η μείωση της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης ήταν μικρή στους συμμετέχοντες χωρίς διαβήτη (−0,3 έως −0,4 ποσοστιαίες μονάδες) και πιο έντονη σε εκείνους με διαβήτη (−1,2 έως −1,6 ποσοστιαίες μονάδες).

Μεταξύ των μέτρων σύστασης σώματος, οι μειώσεις στη λιπώδη μάζα και στην άλιπη μάζα λόγω της θεραπείας με καφραγλουτίδη Maridbart σε παχύσαρκους συμμετέχοντες ήταν 26,2% έως 36,8% και 8,6% έως 11,6%, αντίστοιχα. Στους παχύσαρκους συμμετέχοντες με διαβήτη, οι μειώσεις της λιπώδους μάζας και της άλιπης μάζας ήταν 17,4% έως 33,7% και 6,8% έως 9,6%, αντίστοιχα.

Ασφάλεια και παρενέργειες

Σχεδόν όλοι οι συμμετέχοντες στην ομάδα θεραπείας με καφαγλουτίδη Maridbart ανέφεραν τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια, ανεξάρτητα από την αιτιότητα. Οι πιο συχνά αναφερόμενες αντιξοότητες ήταν γαστρεντερικά συμπτώματα, όπως ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα, απατεώνες (ξηροί σωροί) και διάρροια.

Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό ήταν υψηλότερη στις ομάδες χωρίς κλιμάκωση της δόσης και χαμηλότερη στις ομάδες με αύξηση της δόσης και χαμηλότερη αρχική δόση. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιας έως μέτριας έντασης, αν και αναφέρθηκε επίσης ένας μικρός αριθμός σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. Δύο θάνατοι σημειώθηκαν στις ομάδες θεραπείας, και οι δύο κρίθηκαν άσχετοι με το φάρμακο. Συμβάντα που σχετίζονται με τη χοληδόχο κύστη ήταν πιο συχνά στις ομάδες καφραγλουτίδης Maridbart παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Δεν εμφανίστηκαν απροσδόκητα σήματα ασφαλείας κατά την πειραματική περίοδο.

Εννοια

Αυτή η μελέτη δόσης-απόκρισης Φάσης 2 δείχνει ότι το Maridbart cafraglutide, με ένα θεραπευτικό σχήμα μία φορά το μήνα ή λιγότερο συχνά, είναι σε θέση να μειώσει σημαντικά το σωματικό βάρος και να βελτιώσει τον γλυκαιμικό έλεγχο σε παχύσαρκους ενήλικες με ή χωρίς διαβήτη. Αυτά τα αποτελέσματα, μαζί με το αποδεκτό προφίλ ασφάλειας της καφραγλουτίδης Maridbart, υποστηρίζουν την εξέλιξη σε μια δοκιμή Φάσης 3.

Τα υπάρχοντα στοιχεία δείχνουν ότι η μείωση βάρους τουλάχιστον κατά 15% σχετίζεται με σαφείς βελτιώσεις στα αποτελέσματα της υγείας. Σε αυτή τη μελέτη, περίπου το 50% των συμμετεχόντων παρουσίασε μείωση βάρους τουλάχιστον κατά 15%, με την υψηλότερη δόση καφραγλουτίδης Maridbart με βάση μια συντηρητική ανάλυση. Σύμφωνα με την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας, τα τρία τέταρτα των συμμετεχόντων έφτασαν σε αυτό το ορόσημο. Επιπλέον, το σωματικό βάρος συνέχισε να ακολουθεί μια πτωτική τροχιά και δεν έφτασε σε επίπεδο κατά τη διάρκεια της δοκιμαστικής περιόδου των 52 εβδομάδων. Αυτά τα οφέλη υπογραμμίζουν την ανάγκη για μακροπρόθεσμες μελέτες για την πλήρη αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας βάρους αυτού του συζεύγματος πεπτιδίου-αντισώματος μακράς δράσης.

Το Maridbart cafraglutide αποτελείται από δύο πανομοιότυπα ανάλογα πεπτιδίου GLP-1 συζευγμένα με έναν μόνο μονοκλωνικό ανταγωνιστή έναντι του υποδοχέα GIP. Έχει χρόνο ημιζωής 21 ημερών, που είναι τρεις φορές μεγαλύτερος από τα υπάρχοντα εβδομαδιαία φάρμακα παχυσαρκίας με τη μεγαλύτερη διάρκεια δράσης. Η ραχοκοκαλιά του μονοκλωνικού αντισώματος που στοχεύει τον υποδοχέα GIP είναι υπεύθυνη για τον τρόπο με τον οποίο η καφραγλουτίδη Maridbart λειτουργεί τόσο μακροπρόθεσμα, καθιστώντας το φάρμακο εκλογής για την αύξηση της τάσης θεραπείας και τη μείωση του φόρτου θεραπείας. Αυτός ο μηχανισμός είναι αξιοσημείωτος δεδομένου του γενετικού και φαρμακολογικού πλαισίου, καθώς τόσο ο ανταγωνισμός GIP (όπως με την καφραγλουτίδη Maridbart) όσο και ο αγωνιστής GIP (όπως με την τιρζεπατίδη) ήταν αποτελεσματικοί σε συνδυασμό με τον αγωνιστικό GLP-1, υπογραμμίζοντας μια περιοχή ενεργούς επιστημονικής έρευνας.

Ειδικότερα, τα αποτελέσματα της δοκιμής υποδηλώνουν ότι η χρήση κλιμάκωσης της δόσης και χαμηλότερων δόσεων έναρξης σχετίζεται με καλύτερη διαχείριση των ανεπιθύμητων ενεργειών, υποστηρίζοντας την έναρξη της θεραπείας με καφαγλουτίδη Maridbart σε χαμηλότερη αρχική δόση και με πιο σταδιακή κλιμάκωση της δόσης. Στη συνεχιζόμενη δοκιμή Φάσης 3 του Maridbart cafraglutide, η κλιμάκωση της δόσης εφαρμόζεται σε όλες τις δοκιμαστικές ομάδες χρησιμοποιώντας μια πιο σταδιακή προσέγγιση. Οι συγγραφείς αναγνώρισαν επίσης τους περιορισμούς της δοκιμής, συμπεριλαμβανομένης της ανάγκης για πιο μακροπρόθεσμα δεδομένα για τον προσδιορισμό της μέγιστης απώλειας βάρους, τα οποία θα εξεταστούν σε μελλοντικές μελέτες.

Πηγές: