Una inyección mensual contra la obesidad muestra una pérdida de peso de dos dígitos en un ensayo clínico clave

Una inyección mensual contra la obesidad muestra una pérdida de peso de dos dígitos en un ensayo clínico clave

Una nueva inyección mensual ayudó a las personas con obesidad de hasta el 16% de su peso corporal, ofreciendo nuevas esperanzas de tratamientos eficaces y de acción prolongada. ¿Puede este avance cambiar el panorama de la atención de la obesidad?

Un ensayo controlado aleatorio de fase 2 de Maridbart cafraglutida, un conjugado péptido-anticuerpo de acción prolongada, encontró que el fármaco es capaz de reducir significativamente el peso corporal en personas obesas con o sin diabetes, usando solo una dosis cada cuatro semanas. Un grupo del estudio recibió el medicamento cada ocho semanas. Los resultados del experimento se publicarán enLa revista de medicina de Nueva Inglaterra.

fondo

La obesidad es una condición metabólica crónica caracterizada por la acumulación excesiva de grasa en el cuerpo, particularmente en la región abdominal. La afección puede aumentar potencialmente el riesgo de otras complicaciones de salud, como diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares.

La prevalencia de la obesidad está aumentando rápidamente en todo el mundo, en parte debido a hábitos de vida poco saludables. Según el informe de 2022 de la Organización Mundial de la Salud (OMS), alrededor de 890 millones de adultos y 160 millones de niños y adolescentes en todo el mundo vivían con obesidad.

Entre las terapias existentes, los moduladores de los receptores hormonales administrados una vez por semana, como la semaglutida y la tirzepatida, han mostrado resultados prometedores en la reducción del peso corporal y el tratamiento de los síntomas relacionados con la obesidad. Sin embargo, el acceso y la adherencia siguen siendo barreras clave para el tratamiento. Los medicamentos administrados a intervalos menos frecuentes pueden mejorar la eficacia de los tratamientos, un factor crítico para lograr resultados óptimos.

Este estudio de fase 2 fue diseñado para evaluar el efecto de la cafraglutida Maridbart de Amgen, también conocida como Maritid o AMG133, sobre la reducción del peso corporal y la regulación de la glucosa en sangre en personas obesas con o sin diabetes.

Maridbart Cafraglutida es una molécula de acción prolongada que combina un agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y un antagonista del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa. La evidencia genética respalda las razones del antagonismo de GIP, ya que las variantes asociadas con una señalización de GIP reducida se asocian con un IMC más bajo.

Diseño experimental

El estudio se realizó en 592 adultos, incluidas 465 personas con obesidad y 127 personas con obesidad y diabetes. La eficacia, seguridad y efectos secundarios de Maridbart cafraglutida se evaluaron en diferentes dosis con o sin aumento de dosis.

Maridbart cafraglutida se inyectó por vía subcutánea a los participantes cada cuatro semanas, y un grupo recibió inyecciones cada ocho semanas. El modo de acción dual y la vida media más larga de la molécula de intervención respaldaron la administración mensual o menos frecuente.

Se midieron el peso corporal de los participantes, los niveles de hemoglobina glucosilada (una medida del control glucémico) y varios parámetros del metabolismo de la glucosa después de 52 semanas de administración de cafaglutida de Maridbart.

Hallazgos clave

Los resultados del ensayo mostraron que Maridbart cafraglutida una vez al mes provocó una reducción en el peso corporal medio del 12,3% al 16,2% en participantes con obesidad después de 52 semanas de tratamiento. Por el contrario, los participantes del grupo de control que no recibieron Maridbart cafraglutida experimentaron una reducción del peso corporal del 2,5% durante el mismo período. Este resultado se basa en un análisis conservador de la política de tratamiento. Un “análisis de eficacia” separado, que estima el efecto en condiciones ideales, mostró una reducción de peso media aún mayor, de hasta el 19,9%.

En los participantes obesos con diabetes, las reducciones en el peso corporal después de 52 semanas de tratamiento con cafaglutida con Maridbart fueron del 8,4% al 12,3%. Sin embargo, los participantes del grupo de control sólo experimentaron una reducción del 1,7%. El análisis de efectividad para este grupo mostró una reducción de peso media de hasta un 17,0%.

En cuanto a las complicaciones relacionadas con la obesidad, los resultados del estudio mostraron que el tratamiento con carraglutida con Maridbart se asoció con una mayor mejora en los niveles de hemoglobina glucosilada en participantes obesos con o sin diabetes. Sin embargo, la reducción de la hemoglobina glucosilada fue pequeña en los participantes sin diabetes (-0,3 a -0,4 puntos porcentuales) y más pronunciada en aquellos con diabetes (-1,2 a -1,6 puntos porcentuales).

Entre las medidas de composición corporal, las reducciones en la masa grasa y la masa magra debido al tratamiento con cafraglutida con Maridbart en participantes obesos fueron del 26,2% al 36,8% y del 8,6% al 11,6%, respectivamente. En los participantes obesos con diabetes, las reducciones de masa grasa y masa magra fueron del 17,4% al 33,7% y del 6,8% al 9,6%, respectivamente.

Seguridad y efectos secundarios.

Casi todos los participantes en el grupo de tratamiento con cafaglutida Maridbart informaron al menos un evento adverso, independientemente de la causalidad. Las adversidades reportadas con más frecuencia fueron síntomas gastrointestinales, que incluyen náuseas, vómitos, estreñimiento, hemorroides secas y diarrea.

La incidencia de eventos adversos gastrointestinales fue mayor en los grupos sin aumento de dosis y menor en los grupos con aumento de dosis y una dosis inicial más baja. La mayoría de los eventos adversos fueron de intensidad leve a moderada, aunque también se informó un pequeño número de eventos adversos graves. Se produjeron dos muertes en los grupos de tratamiento, las cuales se consideraron no relacionadas con la droga. Los eventos relacionados con la vesícula biliar fueron más comunes en los grupos de cafraglutida Maridbart que en el grupo de placebo. No surgieron señales de seguridad inesperadas durante el período experimental.

Significado

Este estudio de dosis-respuesta de fase 2 muestra que Maridbart cafraglutida, con un régimen de tratamiento mensual o menos frecuente, puede reducir significativamente el peso corporal y mejorar el control glucémico en adultos obesos con o sin diabetes. Estos resultados, junto con el perfil de seguridad aceptable de Maridbart cafraglutida, respaldan la progresión a un ensayo de fase 3.

La evidencia existente muestra que una reducción de peso de al menos un 15% se asocia con claras mejoras en los resultados de salud. En este estudio, aproximadamente el 50 % de los participantes experimentaron al menos una reducción de peso de al menos el 15 %, y la dosis más alta de Maridbart cafraglutida se basó en un análisis conservador. Según la estimación de eficacia, tres cuartas partes de los participantes alcanzaron este hito. Además, el peso corporal continuó siguiendo una trayectoria descendente y no alcanzó una meseta durante el período de prueba de 52 semanas. Estos beneficios resaltan la necesidad de estudios a más largo plazo para evaluar completamente la eficacia en el peso de este conjugado péptido-anticuerpo de acción prolongada.

Maridbart cafraglutida consta de dos análogos del péptido GLP-1 idénticos conjugados con un único antagonista monoclonal contra el receptor GIP. Tiene una vida media de 21 días, que es tres veces más larga que la de los medicamentos semanales contra la obesidad de acción más prolongada existentes. La columna vertebral del anticuerpo monoclonal que se dirige al receptor GIP es responsable de cómo funciona la cafraglutida Maridbart a largo plazo, lo que la convierte en un fármaco de elección para aumentar el impulso del tratamiento y reducir la carga del tratamiento. Este mecanismo es notable dado el contexto genético y farmacológico, ya que tanto el antagonismo de GIP (como con Maridbart cafraglutida) como el agonismo de GIP (como con tirzepatida) fueron efectivos en combinación con el agonismo de GLP-1, destacando un área de investigación científica activa.

En particular, los resultados del ensayo sugieren que el uso de un aumento de dosis y dosis iniciales más bajas se asocia con un mejor manejo de las reacciones adversas, lo que respalda el inicio del tratamiento con Maridbart cafaglutida con una dosis inicial más baja y un aumento de dosis más gradual. En el ensayo de fase 3 en curso de Maridbart cafraglutida, se está implementando un aumento de dosis en todos los grupos del ensayo utilizando un enfoque más gradual. Los autores también reconocieron las limitaciones del ensayo, incluida la necesidad de datos a más largo plazo para determinar la pérdida máxima de peso, lo que se abordará en estudios futuros.

Fuentes: