Üks kord kuus tehtav rasvumissüst näitab peamises kliinilises uuringus kahekohalist kaalukaotust

Üks kord kuus tehtav rasvumissüst näitab peamises kliinilises uuringus kahekohalist kaalukaotust

Uus kord kuus tehtav süst aitas rasvunud inimestel kuni 16% nende kehakaalust, pakkudes värsket lootust tõhusaks ja pikatoimeliseks raviks. Kas see läbimurre võib muuta rasvumise ravi maastikku?

Pikatoimelise peptiid-antikeha konjugaadi Maridbarti kafraglutiidi 2. faasi randomiseeritud kontrollitud uuring näitas, et ravim on võimeline märkimisväärselt vähendama diabeediga või ilma rasvunud inimeste kehakaalu, kasutades ainult ühte annust iga nelja nädala järel. Üks uuringurühm sai ravimit iga kaheksa nädala tagant. Katse tulemused avaldatakse aastalNew England Journal of Medicine.

taustal

Rasvumine on krooniline metaboolne seisund, mida iseloomustab liigne rasva ladestumine kehas, eriti kõhu piirkonnas. Seisund võib potentsiaalselt suurendada mitmete muude terviseprobleemide, sealhulgas II tüüpi diabeedi ja südame-veresoonkonna haiguste riski.

Rasvumise levimus kasvab maailmas kiiresti, osaliselt ebatervislike eluviiside tõttu. Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) 2022. aasta aruande kohaselt elas umbes 890 miljonit täiskasvanut ning 160 miljonit last ja noorukit kogu maailmas ülekaalulisusega.

Olemasolevate ravimite hulgas on kord nädalas manustatavad hormoonretseptori modulaatorid, nagu semaglutiid ja tirtsepatiid, näidanud paljutõotavaid tulemusi kehakaalu vähendamisel ja rasvumisega seotud sümptomite ravimisel. Ligipääs ja ravi järgimine jäävad siiski peamiseks takistuseks ravile. Harvemate intervallidega manustatavad ravimid võivad parandada ravi efektiivsust, mis on optimaalsete tulemuste saavutamise oluline tegur.

Selle 2. faasi uuringu eesmärk oli hinnata Amgeni Maridbarti kafraglutiidi (tuntud ka kui Maritid või AMG133) mõju kehakaalu langusele ja veresuhkru reguleerimisele diabeediga või ilma diabeedita rasvunud isikutel.

Maridbart Cafraglutide on pika toimeajaga molekul, mis ühendab endas glükagoonilaadse peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonisti ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi retseptori antagonisti. Geneetilised tõendid toetavad GIP antagonismi põhjuseid, kuna vähenenud GIP signaaliülekandega seotud variandid on seotud madalama KMI-ga.

Eksperimentaalne disain

Uuring viidi läbi 592 täiskasvanuga, sealhulgas 465 rasvunud ja 127 rasvumise ja diabeediga inimest. Maridbart kafraglutiidi efektiivsust, ohutust ja kõrvaltoimeid hinnati erinevatel annustel koos annuse suurendamisega või ilma.

Maridbarti kafraglutiidi süstiti osalejatele subkutaanselt iga nelja nädala järel, kusjuures üks rühm sai süsti iga kaheksa nädala järel. Sekkumismolekuli kahekordne toimeviis ja pikem poolväärtusaeg toetasid igakuist või harvemat manustamist.

Osalejate kehakaalu, glükeeritud hemoglobiini taset (glükeemilise kontrolli mõõt) ja erinevaid glükoosi metabolismi parameetreid mõõdeti pärast 52-nädalast Maridbarti kafaglutiidi manustamist.

Peamised leiud

Katsetulemused näitasid, et üks kord kuus Maridbarti kafraglutiid põhjustas rasvunud osalejate keskmise kehakaalu vähenemise 12,3%-lt 16,2%-le pärast 52-nädalast ravi. Seevastu kontrollrühma osalejad, kes ei saanud Maridbarti kafraglutiidi, kogesid samal perioodil kehakaalu 2,5% võrra. See tulemus põhineb ravipoliitika konservatiivsel analüüsil. Eraldi "tõhususe analüüs", mis hindab mõju ideaalsetes tingimustes, näitas veelgi suuremat keskmist kaalulangust kuni 19,9%.

Diabeediga rasvunud osalejatel vähenes kehakaal pärast 52-nädalast Maridbarti kafaglutiidiravi 8,4–12,3%. Kontrollrühmas osalejad kogesid aga vaid 1,7% langust. Selle rühma tõhususe analüüs näitas, et keskmine kaalulangus on kuni 17,0%.

Rasvumisega seotud tüsistuste osas näitasid uuringutulemused, et Maridbarti karraglutiidiravi seostati glükeeritud hemoglobiini taseme suurema paranemisega rasvunud osalejatel, kellel oli diabeet või ilma. Siiski oli glükeeritud hemoglobiini vähenemine diabeedita osalejatel väike (-0, 3 kuni -0, 4 protsendipunkti) ja suurem diabeediga patsientidel (-1, 2 kuni -1, 6 protsendipunkti).

Kehakoostise mõõtmise meetmete hulgas oli rasvunud osalejate rasvamassi ja tailihamassi vähenemine Maridbarti kafraglutiidiravi tõttu vastavalt 26,2–36,8% ja 8,6–11,6%. Diabeediga rasvunud osalejatel vähenes rasva- ja tailihamass vastavalt 17,4% kuni 33,7% ja 6,8% kuni 9,6%.

Ohutus ja kõrvaltoimed

Peaaegu kõik Maridbarti kafaglutiidiga ravirühmas osalejad teatasid vähemalt ühest kõrvaltoimest, sõltumata põhjuslikust seosest. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid seedetrakti sümptomid, sealhulgas iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, petised (kuivad kuhjad) ja kõhulahtisus.

Seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus oli suurem rühmades, kus annust ei suurendatud, ja madalam rühmades, kus annust suurendati ja algannus oli väiksem. Enamik kõrvaltoimeid olid kerge kuni mõõduka intensiivsusega, kuigi teatati ka vähesest arvust tõsistest kõrvaltoimetest. Ravirühmades juhtus kaks surmajuhtumit, millest mõlemat peeti ravimiga mitteseotuks. Sapipõiega seotud sündmusi esines Maridbarti kafraglutiidi rühmas sagedamini kui platseeborühmas. Katseperioodi jooksul ei ilmnenud ootamatuid ohutussignaale.

Tähendus

See 2. faasi annuse-vastuse uuring näitab, et Maridbarti kafraglutiid, mida manustatakse kord kuus või harvemini, on võimeline märkimisväärselt vähendama kehakaalu ja parandama glükeemilist kontrolli rasvunud täiskasvanutel, kellel on diabeet või ilma. Need tulemused koos Maridbarti kafraglutiidi vastuvõetava ohutusprofiiliga toetavad 3. faasi uuringule üleminekut.

Olemasolevad tõendid näitavad, et kaalulangus vähemalt 15% on seotud tervisenäitajate selge paranemisega. Selles uuringus koges ligikaudu 50% osalejatest kaalulangust vähemalt 15%, kusjuures konservatiivse analüüsi põhjal oli Maridbarti kafraglutiidi suurim annus. Tõhususe hinnangu kohaselt jõudis selle verstapostini kolmveerand osalejatest. Veelgi enam, kehakaal jätkas languse trajektoori järgimist ega jõudnud 52-nädalase katseperioodi jooksul platoole. Need eelised rõhutavad vajadust pikemaajaliste uuringute järele, et hinnata täielikult selle pikatoimelise peptiid-antikeha konjugaadi kaalutõhusust.

Maridbart kafraglutiid koosneb kahest identsest GLP-1 peptiidi analoogist, mis on konjugeeritud ühe monoklonaalse antagonistiga GIP retseptori vastu. Selle poolväärtusaeg on 21 päeva, mis on kolm korda pikem kui olemasolevatel pikima toimeajaga iganädalastel rasvumisravimitel. GIP retseptorile suunatud monoklonaalsete antikehade karkass vastutab Maridbarti kafraglutiidi pikaajalise toimimise eest, muutes selle ravivajaduse suurendamiseks ja ravikoormuse vähendamiseks valitud ravimiks. See mehhanism on märkimisväärne, arvestades geneetilist ja farmakoloogilist konteksti, kuna nii GIP-i antagonism (nagu Maridbarti kafraglutiidi puhul) kui ka GIP-i agonism (nagu tirtsepatiidi puhul) olid tõhusad kombinatsioonis GLP-1 agonismiga, tõstes esile aktiivse teadusliku uurimise valdkonna.

Eelkõige viitavad uuringu tulemused sellele, et annuse suurendamise ja väiksemate algannuste kasutamine on seotud kõrvaltoimete parema juhtimisega, mis toetab Maridbarti kafaglutiidiravi alustamist väiksema algannusega ja annuse järkjärgulisema suurendamisega. Käimasolevas Maridbart kafraglutiidi 3. faasi uuringus rakendatakse annuste suurendamist kõigis katserühmades, kasutades järkjärgulisemat lähenemisviisi. Autorid tunnistasid ka katse piiranguid, sealhulgas vajadust pikemaajaliste andmete järele maksimaalse kaalukaotuse määramiseks, mida käsitletakse tulevastes uuringutes.

Allikad: