Kerran kuukaudessa annettava lihavuusinjektio osoittaa kaksinumeroista painonpudotusta keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa

Kerran kuukaudessa annettava lihavuusinjektio osoittaa kaksinumeroista painonpudotusta keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa

Uusi kerran kuukaudessa annettava injektio auttoi lihavia ihmisiä jopa 16 % heidän ruumiinpainostaan, tarjoten uutta toivoa tehokkaista, pitkävaikutteisista hoidoista. Voiko tämä läpimurto muuttaa lihavuuden hoidon maisemaa?

Vaiheen 2 satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa Maridbart-kafraglutidilla, pitkävaikutteisella peptidi-vasta-aine-konjugaatilla, havaittiin, että lääke pystyy merkittävästi vähentämään ruumiinpainoa lihavilla yksilöillä, joilla on diabetes tai ei, käyttämällä vain yhtä annosta joka neljäs viikko. Yksi tutkimuksen ryhmä sai lääkettä kahdeksan viikon välein. Kokeen tulokset julkaistaan ​​vNew England Journal of Medicine.

tausta

Liikalihavuus on krooninen aineenvaihduntatila, jolle on ominaista liiallinen rasvan kerääntyminen kehoon, erityisesti vatsan alueelle. Tila voi mahdollisesti lisätä useiden muiden terveyskomplikaatioiden, mukaan lukien tyypin 2 diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien, riskiä.

Liikalihavuuden esiintyvyys lisääntyy nopeasti maailmanlaajuisesti, osittain epäterveellisten elämäntapojen vuoksi. Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2022 raportin mukaan noin 890 miljoonaa aikuista ja 160 miljoonaa lasta ja nuorta maailmanlaajuisesti kärsi liikalihavuudesta.

Olemassa olevien lääkkeiden joukossa kerran viikossa annettavat hormonireseptorimodulaattorit, kuten semaglutidi ja tirtsepatidi, ovat osoittaneet lupaavia tuloksia ruumiinpainon vähentämisessä ja liikalihavuuteen liittyvien oireiden hoidossa. Hoidon saanti ja hoitoon sitoutuminen ovat kuitenkin edelleen keskeisiä esteitä. Harvemmin annetut lääkkeet voivat parantaa hoitojen tehokkuutta, mikä on kriittinen tekijä optimaalisten tulosten saavuttamisessa.

Tämä vaiheen 2 tutkimus oli suunniteltu arvioimaan Amgenin Maridbart-kafraglutidin, joka tunnetaan myös nimellä Maritid tai AMG133, vaikutusta ruumiinpainon laskuun ja verensokerin säätelyyn lihavilla henkilöillä, joilla on diabetes tai ei.

Maridbart Cafraglutide on pitkävaikutteinen molekyyli, joka yhdistää glukagonin kaltaisen peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonistin ja glukoosiriippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidireseptorin antagonistin. Geneettinen näyttö tukee GIP-antagonismin syitä, koska heikentyneeseen GIP-signalointiin liittyvät variantit liittyvät alhaisempaan BMI:hen.

Kokeellinen suunnittelu

Tutkimukseen osallistui 592 aikuista, joista 465 oli lihavia ja 127 lihavia ja diabetesta sairastavia. Maridbart-kafraglutidin tehoa, turvallisuutta ja sivuvaikutuksia arvioitiin eri annoksilla annosta suurentamalla tai ilman.

Maridbart-kafraglutidia injektoitiin osallistujille ihonalaisesti neljän viikon välein, ja yksi ryhmä sai injektioita kahdeksan viikon välein. Interventiomolekyylin kaksinkertainen vaikutustapa ja pidempi puoliintumisaika tukivat kuukausittaista tai harvempaa antoa.

Osallistujien ruumiinpaino, glykoitunut hemoglobiinitasot (glykeemisen kontrollin mitta) ja erilaiset glukoosiaineenvaihdunnan parametrit mitattiin 52 viikon Maridbart-kafaglutidin annon jälkeen.

Keskeiset havainnot

Tutkimustulokset osoittivat, että kerran kuukaudessa annettu Maridbart-kafraglutidi aiheutti keskimääräisen painon laskun 12,3 prosentista 16,2 prosenttiin osallistujilla, joilla oli lihavia 52 viikon hoidon jälkeen. Sitä vastoin kontrolliryhmän osallistujat, jotka eivät saaneet Maridbart-kafraglutidia, kokivat 2,5 %:n painon laskua samana ajanjaksona. Tämä tulos perustuu hoitopolitiikan konservatiiviseen analyysiin. Erillinen "tehokkuusanalyysi", joka arvioi vaikutuksen ihanteellisissa olosuhteissa, osoitti vielä suuremman keskimääräisen painonpudotuksen, jopa 19,9 %.

Lihavilla osallistujilla, joilla oli diabetes, ruumiinpaino laski 52 viikon Maridbart-kafaglutidihoidon jälkeen 8,4–12,3 prosenttia. Kontrolliryhmän osallistujat kokivat kuitenkin vain 1,7 %:n laskun. Tämän ryhmän tehokkuusanalyysi osoitti painon laskevan keskimäärin jopa 17,0 %.

Mitä tulee liikalihavuuteen liittyviin komplikaatioihin, tutkimustulokset osoittivat, että Maridbart-karraglutidihoitoon liittyi glykoituneen hemoglobiinin suurempaa paranemista lihavilla osallistujilla, joilla oli diabetes tai ei. Glykoituneen hemoglobiinin lasku oli kuitenkin vähäistä potilailla, joilla ei ollut diabetesta (-0,3 - -0,4 prosenttiyksikköä) ja selvempää diabeetikoilla (-1,2 - -1,6 prosenttiyksikköä).

Kehonkoostumusmittauksissa Maridbart-kafraglutidihoidosta johtuva rasvamassan väheneminen lihavilla osallistujilla oli 26,2–36,8 % ja 8,6–11,6 %. Liikalihavilla diabetesta sairastavilla osallistujilla rasvamassa väheni 17,4 % - 33,7 % ja 6,8 % - 9,6 %.

Turvallisuus ja sivuvaikutukset

Melkein kaikki Maridbart-kafaglutidihoitoryhmän osallistujat ilmoittivat vähintään yhdestä haittatapahtumasta syy-yhteydestä riippumatta. Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat maha-suolikanavan oireet, mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, ummetus, huijarit (kuivapaalut) ja ripuli.

Ruoansulatuskanavan haittavaikutusten ilmaantuvuus oli suurempi ryhmissä, joissa annosta ei nostettu, ja pienempi ryhmissä, joissa annosta nostettiin ja aloitusannos oli pienempi. Useimmat haittatapahtumat olivat voimakkuudeltaan lieviä tai kohtalaisia, vaikka myös pieni määrä vakavia haittavaikutuksia raportoitiin. Hoitoryhmissä tapahtui kaksi kuolemaa, joiden molempien katsottiin liittymättömiksi lääkkeeseen. Sappirakkoon liittyvät tapahtumat olivat yleisempiä Maridbart-kafraglutidiryhmissä kuin lumeryhmässä. Kokeilujakson aikana ei ilmennyt odottamattomia turvallisuussignaaleja.

Merkitys

Tämä vaiheen 2 annos-vastetutkimus osoittaa, että Maridbart-kafraglutidi, joka annetaan kerran kuukaudessa tai harvemmin, pystyy vähentämään merkittävästi ruumiinpainoa ja parantamaan sokeritasapainoa lihavilla aikuisilla, joilla on diabetes tai ei. Nämä tulokset sekä Maridbart-kafraglutidin hyväksyttävä turvallisuusprofiili tukevat etenemistä vaiheen 3 tutkimukseen.

Nykyiset todisteet osoittavat, että vähintään 15 prosentin painonpudotus liittyy selkeisiin terveysvaikutuksiin. Tässä tutkimuksessa noin 50 % osallistujista koki painonpudotuksen vähintään 15 % ja Maridbart-kafraglutidin suurin annos perustui konservatiiviseen analyysiin. Tehoarvion mukaan kolme neljäsosaa osallistujista saavutti tämän virstanpylvään. Lisäksi ruumiinpaino jatkoi alaspäin suuntautuvaa kehityskulkua eikä saavuttanut tasannetta 52 viikon koejakson aikana. Nämä edut korostavat tarvetta tehdä pidemmän aikavälin tutkimuksia tämän pitkävaikutteisen peptidi-vasta-ainekonjugaatin painotehokkuuden arvioimiseksi täysin.

Maridbart-kafraglutidi koostuu kahdesta identtisestä GLP-1-peptidianalogista, jotka on konjugoitu yhteen monoklonaaliseen antagonistiin GIP-reseptoria vastaan. Sen puoliintumisaika on 21 päivää, mikä on kolme kertaa pidempi kuin olemassa olevat pisimpään vaikuttavat viikoittaiset liikalihavuuslääkkeet. GIP-reseptoriin kohdistuva monoklonaalinen vasta-ainerunko on vastuussa siitä, miten Maridbart-kafraglutidi toimii niin pitkällä aikavälillä, mikä tekee siitä suositun lääkkeen lisäämään hoitoa ja vähentämään hoitotaakkaa. Tämä mekanismi on merkittävä geneettisen ja farmakologisen kontekstin vuoksi, koska sekä GIP-antagonismi (kuten Maridbart-kafraglutidi) että GIP-agonismi (kuten tirtsepatidi) olivat tehokkaita yhdessä GLP-1-agonismin kanssa, mikä korosti aktiivisen tieteellisen tutkimuksen aluetta.

Erityisesti tutkimustulokset viittaavat siihen, että annoksen nostaminen ja pienempien aloitusannosten käyttö liittyy parempaan haittavaikutusten hallintaan, mikä tukee Maridbart-kafaglutidihoidon aloittamista pienemmällä aloitusannoksella ja asteittaisemmalta annoksen nostamista. Meneillään olevassa Maridbart-kafraglutidin vaiheen 3 tutkimuksessa annosta nostetaan kaikissa koeryhmissä käyttämällä asteittaista lähestymistapaa. Kirjoittajat myönsivät myös kokeen rajoitukset, mukaan lukien pitkän aikavälin tiedon tarpeen maksimaalisen painonpudotuksen määrittämiseksi, mitä käsitellään tulevissa tutkimuksissa.

Lähteet: