Une injection mensuelle contre l'obésité montre une perte de poids à deux chiffres dans un essai clinique clé

Une injection mensuelle contre l'obésité montre une perte de poids à deux chiffres dans un essai clinique clé

Une nouvelle injection mensuelle a aidé les personnes souffrant d'obésité jusqu'à 16 % de leur poids corporel, offrant ainsi un nouvel espoir de traitements efficaces et à action prolongée. Cette avancée majeure peut-elle changer le paysage des soins contre l’obésité ?

Un essai contrôlé randomisé de phase 2 sur le cafraglutide Maridbart, un conjugué peptide-anticorps à action prolongée, a révélé que le médicament est capable de réduire de manière significative le poids corporel chez les personnes obèses avec ou sans diabète, en utilisant une seule dose toutes les quatre semaines. Un groupe de l'étude a reçu le médicament toutes les huit semaines. Les résultats de l'expérience seront publiés dansLe Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

arrière-plan

L'obésité est une maladie métabolique chronique caractérisée par une accumulation excessive de graisse dans l'organisme, notamment au niveau de la région abdominale. Cette maladie peut potentiellement augmenter le risque de plusieurs autres complications de santé, notamment le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires.

La prévalence de l’obésité augmente rapidement dans le monde, en partie à cause de mauvaises habitudes de vie. Selon le rapport 2022 de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), environ 890 millions d’adultes et 160 millions d’enfants et d’adolescents dans le monde vivaient avec l’obésité.

Parmi les traitements existants, les modulateurs des récepteurs hormonaux à prise hebdomadaire tels que le sémaglutide et le tirzépatide ont montré des résultats prometteurs dans la réduction du poids corporel et le traitement des symptômes liés à l'obésité. Cependant, l’accès et l’observance restent des obstacles majeurs au traitement. Les médicaments administrés à des intervalles moins fréquents peuvent améliorer l'efficacité des traitements, un facteur essentiel pour obtenir des résultats optimaux.

Cette étude de phase 2 a été conçue pour évaluer l'effet du cafraglutide Maridbart d'Amgen, également connu sous le nom de Maritid ou AMG133, sur la réduction du poids corporel et la régulation de la glycémie chez les personnes obèses avec ou sans diabète.

Maridbart Cafraglutide est une molécule à action prolongée qui associe un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et un antagoniste des récepteurs polypeptidiques insulinotropes dépendant du glucose. Les preuves génétiques soutiennent les raisons de l'antagonisme du GIP, car les variantes associées à une signalisation réduite du GIP sont associées à un IMC plus faible.

Conception expérimentale

L’étude a été menée auprès de 592 adultes, dont 465 personnes obèses et 127 personnes obèses et diabétiques. L'efficacité, la sécurité et les effets secondaires du cafraglutide Maridbart ont été évalués à différentes doses avec ou sans augmentation de dose.

Le cafraglutide Maridbart a été injecté par voie sous-cutanée aux participants toutes les quatre semaines, un groupe recevant des injections toutes les huit semaines. Le double mode d'action et la demi-vie plus longue de la molécule d'intervention ont permis une administration mensuelle ou moins fréquente.

Le poids corporel des participants, les taux d'hémoglobine glyquée (une mesure du contrôle glycémique) et divers paramètres du métabolisme du glucose ont été mesurés après 52 semaines d'administration de cafaglutide Maridbart.

Principales conclusions

Les résultats de l'essai ont montré qu'une fois par mois, le cafraglutide Maridbart entraînait une réduction du poids corporel moyen de 12,3 % à 16,2 % chez les participants obèses après 52 semaines de traitement. En revanche, les participants du groupe témoin qui n’ont pas reçu de Maridbart cafraglutide ont connu une réduction de 2,5 % de leur poids corporel au cours de la même période. Ce résultat repose sur une analyse conservatrice de la politique de traitement. Une « analyse d’efficacité » distincte, qui estime l’effet dans des conditions idéales, a montré une réduction de poids moyenne encore plus importante, pouvant atteindre 19,9 %.

Chez les participants obèses diabétiques, la réduction du poids corporel après 52 semaines de traitement par Maridbart par le cafaglutide était de 8,4 % à 12,3 %. Cependant, les participants du groupe témoin n’ont connu qu’une réduction de 1,7 %. L'analyse d'efficacité pour ce groupe a montré une réduction de poids moyenne allant jusqu'à 17,0 %.

Concernant les complications liées à l'obésité, les résultats de l'étude ont montré que le traitement par carraglutide Maridbart était associé à une plus grande amélioration des taux d'hémoglobine glyquée chez les participants obèses avec ou sans diabète. Cependant, la réduction de l'hémoglobine glyquée était faible chez les participants non diabétiques (-0,3 à -0,4 points de pourcentage) et plus prononcée chez ceux diabétiques (-1,2 à -1,6 points de pourcentage).

Parmi les mesures de la composition corporelle, les réductions de la masse grasse et de la masse maigre dues au traitement par Maridbart cafraglutide chez les participants obèses étaient respectivement de 26,2 % à 36,8 % et de 8,6 % à 11,6 %. Chez les participants obèses diabétiques, les réductions de masse grasse et de masse maigre étaient respectivement de 17,4 % à 33,7 % et de 6,8 % à 9,6 %.

Sécurité et effets secondaires

Presque tous les participants du groupe de traitement Maridbart cafaglutide ont signalé au moins un événement indésirable, quelle que soit la causalité. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient des symptômes gastro-intestinaux, notamment des nausées, des vomissements, de la constipation, des tricheurs (hémorroïdes secs) et de la diarrhée.

L'incidence des événements indésirables gastro-intestinaux était plus élevée dans les groupes sans augmentation de dose et plus faible dans les groupes avec augmentation de dose et dose initiale plus faible. La plupart des événements indésirables étaient d'intensité légère à modérée, bien qu'un petit nombre d'événements indésirables graves aient également été signalés. Deux décès sont survenus dans les groupes de traitement, tous deux jugés sans rapport avec le médicament. Les événements liés à la vésicule biliaire étaient plus fréquents dans les groupes Maridbart cafraglutide que dans le groupe placebo. Aucun signal de sécurité inattendu n’est apparu au cours de la période expérimentale.

Signification

Cette étude dose-réponse de phase 2 montre que le cafraglutide de Maridbart, avec un schéma thérapeutique une fois par mois ou moins fréquent, est capable de réduire considérablement le poids corporel et d'améliorer le contrôle glycémique chez les adultes obèses avec ou sans diabète. Ces résultats, ainsi que le profil d'innocuité acceptable du cafraglutide de Maridbart, soutiennent la progression vers un essai de phase 3.

Les preuves existantes montrent qu’une réduction de poids d’au moins 15 % est associée à de nettes améliorations des résultats en matière de santé. Dans cette étude, environ 50 % des participants ont connu une perte de poids d'au moins 15 %, la dose la plus élevée de Maridbart cafraglutide étant basée sur une analyse conservatrice. Selon l'estimation de l'efficacité, les trois quarts des participants ont atteint cette étape. De plus, le poids corporel a continué de suivre une trajectoire descendante et n’a pas atteint de plateau au cours de la période d’essai de 52 semaines. Ces avantages soulignent la nécessité d’études à plus long terme pour évaluer pleinement l’efficacité pondérale de ce conjugué peptide-anticorps à action prolongée.

Le cafraglutide de Maridbart se compose de deux analogues peptidiques identiques du GLP-1 conjugués à un seul antagoniste monoclonal contre le récepteur GIP. Il a une demi-vie de 21 jours, soit trois fois plus longue que celle des médicaments hebdomadaires contre l'obésité à action la plus longue. Le squelette de l'anticorps monoclonal qui cible le récepteur GIP est responsable de la façon dont le cafraglutide de Maridbart agit à si long terme, ce qui en fait un médicament de choix pour augmenter la dynamique de traitement et réduire le fardeau du traitement. Ce mécanisme est remarquable compte tenu du contexte génétique et pharmacologique, car l'antagonisme du GIP (comme avec le cafraglutide de Maridbart) et l'agonisme du GIP (comme avec le tirzépatide) étaient efficaces en association avec l'agonisme du GLP-1, mettant en évidence un domaine d'investigation scientifique active.

En particulier, les résultats de l'essai suggèrent que l'utilisation d'une augmentation de dose et de doses initiales plus faibles est associée à une meilleure gestion des effets indésirables, ce qui plaide en faveur de l'instauration du traitement par Maridbart par le cafaglutide à une dose initiale plus faible et avec une augmentation de dose plus progressive. Dans l'essai de phase 3 en cours sur le cafraglutide Maridbart, une augmentation de dose est mise en œuvre dans tous les groupes d'essai en utilisant une approche plus progressive. Les auteurs ont également reconnu les limites de l'essai, notamment la nécessité de disposer de données à plus long terme pour déterminer la perte de poids maximale, ce qui sera abordé dans les études futures.

Sources :