Jednom mjesečna injekcija protiv pretilosti pokazuje dvoznamenkasti gubitak težine u ključnom kliničkom ispitivanju

Jednom mjesečna injekcija protiv pretilosti pokazuje dvoznamenkasti gubitak težine u ključnom kliničkom ispitivanju

Nova injekcija jednom mjesečno pomogla je osobama s pretilošću do 16% njihove tjelesne težine, nudeći svježu nadu za učinkovite, dugodjelujuće tretmane. Može li ovo otkriće promijeniti krajolik za skrb o pretilosti?

Druga faza randomiziranog kontroliranog ispitivanja Maridbart cafraglutida, dugodjelujućeg konjugata peptida i antitijela, otkrila je da je lijek sposoban značajno smanjiti tjelesnu težinu kod pretilih osoba sa ili bez dijabetesa, koristeći samo jednu dozu svaka četiri tjedna. Jedna grupa u studiji dobivala je lijek svakih osam tjedana. Rezultati eksperimenta bit će objavljeni uThe New England Journal of Medicine.

pozadina

Pretilost je kronično metaboličko stanje koje karakterizira prekomjerno nakupljanje masnoće u tijelu, osobito u predjelu trbuha. Stanje potencijalno može povećati rizik od nekoliko drugih zdravstvenih komplikacija, uključujući dijabetes tipa 2 i kardiovaskularne bolesti.

Prevalencija pretilosti u velikom je porastu diljem svijeta, dijelom i zbog nezdravih životnih navika. Prema izvješću Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za 2022., oko 890 milijuna odraslih i 160 milijuna djece i adolescenata diljem svijeta živjelo je s pretilošću.

Među postojećim terapijskim lijekovima, modulatori hormonskih receptora koji se daju jednom tjedno kao što su semaglutid i tirzepatid pokazali su obećavajuće rezultate u smanjenju tjelesne težine i liječenju simptoma povezanih s pretilošću. Međutim, pristup i pridržavanje i dalje su ključne prepreke liječenju. Lijekovi koji se daju u rjeđim intervalima mogu poboljšati učinkovitost liječenja, što je ključni čimbenik u postizanju optimalnih rezultata.

Ova studija faze 2 osmišljena je za procjenu učinka Amgenovog Maridbart kafraglutida, također poznatog kao Maritid ili AMG133, na smanjenje tjelesne težine i regulaciju glukoze u krvi kod pretilih osoba sa ili bez dijabetesa.

Maridbart Cafraglutide je molekula dugog djelovanja koja kombinira agonist receptora peptida-1 (GLP-1) sličnog glukagonu i antagonist receptora inzulinotropnog polipeptidnog receptora ovisnog o glukozi. Genetski dokazi podupiru razloge GIP antagonizma, jer su varijante povezane sa smanjenom GIP signalizacijom povezane s nižim BMI.

Eksperimentalni dizajn

Istraživanje je provedeno na 592 odrasle osobe, uključujući 465 osoba s pretilošću i 127 osoba s pretilošću i dijabetesom. Učinkovitost, sigurnost i nuspojave Maridbart kafraglutida procijenjene su pri različitim dozama sa ili bez povećanja doze.

Maridbart cafraglutid je ubrizgavan supkutano sudionicima svaka četiri tjedna, a jedna grupa je primala injekcije svakih osam tjedana. Dvostruki način djelovanja i dulji poluživot interventne molekule podržavali su mjesečnu ili rjeđu primjenu.

Tjelesna težina sudionika, razina glikiranog hemoglobina (mjera kontrole glikemije) i različiti parametri metabolizma glukoze mjereni su nakon 52 tjedna primjene Maridbart cafaglutida.

Ključni nalazi

Rezultati ispitivanja pokazali su da je Maridbart cafraglutid jednom mjesečno uzrokovao smanjenje prosječne tjelesne težine s 12,3% na 16,2% kod sudionika s pretilošću nakon 52 tjedna liječenja. Nasuprot tome, sudionici u kontrolnoj skupini koji nisu primali Maridbart kafraglutid doživjeli su smanjenje tjelesne težine od 2,5% u istom razdoblju. Ovaj se rezultat temelji na konzervativnoj analizi politike liječenja. Zasebna "analiza učinkovitosti", koja procjenjuje učinak u idealnim uvjetima, pokazala je još veće srednje smanjenje težine do 19,9%.

U pretilih sudionika s dijabetesom, smanjenje tjelesne težine nakon 52 tjedna liječenja Maridbart cafaglutidom iznosilo je 8,4% do 12,3%. Međutim, sudionici kontrolne skupine doživjeli su samo smanjenje od 1,7%. Analiza učinkovitosti za ovu skupinu pokazala je prosječno smanjenje težine do 17,0%.

Što se tiče komplikacija povezanih s pretilošću, rezultati studije pokazali su da je liječenje Maridbart karraglutidom povezano s većim poboljšanjem razine glikiranog hemoglobina u pretilih sudionika sa ili bez dijabetesa. Međutim, smanjenje gliciranog hemoglobina bilo je malo u sudionika bez dijabetesa (-0,3 do -0,4 postotnih bodova) i izraženije u onih s dijabetesom (-1,2 do -1,6 postotnih bodova).

Među mjerama sastava tijela, smanjenje masne mase i nemasne mase zbog liječenja Maridbart kafraglutidom kod pretilih sudionika iznosilo je 26,2% do 36,8% odnosno 8,6% do 11,6%. Kod pretilih sudionika s dijabetesom smanjenje masne i nemasne mase iznosilo je 17,4% do 33,7%, odnosno 6,8% do 9,6%.

Sigurnost i nuspojave

Gotovo svi sudionici u skupini liječenoj kafaglutidom Maridbart prijavili su barem jednu nuspojavu, bez obzira na uzročnost. Najčešće prijavljivane nevolje bili su gastrointestinalni simptomi, uključujući mučninu, povraćanje, zatvor, varalice (suhi hemoroidi) i proljev.

Učestalost gastrointestinalnih nuspojava bila je veća u skupinama bez povećanja doze, a manja u skupinama s povećanjem doze i nižom početnom dozom. Većina nuspojava bila je blagog do umjerenog intenziteta, iako je prijavljen i mali broj ozbiljnih nuspojava. Dva su se smrtna slučaja dogodila u terapijskim skupinama, za koje se smatralo da nisu povezani s lijekom. Događaji povezani sa žučnim mjehurom bili su češći u skupinama koje su primale Maridbart kafraglutid nego u skupini koja je primala placebo. Tijekom eksperimentalnog razdoblja nisu se pojavili nikakvi neočekivani sigurnosni signali.

Značenje

Ova studija faze 2 doza-odgovor pokazuje da je Maridbart kafraglutid, uz režim liječenja jednom mjesečno ili rjeđe, u stanju značajno smanjiti tjelesnu težinu i poboljšati kontrolu glikemije u pretilih odraslih osoba sa ili bez dijabetesa. Ovi rezultati, zajedno s prihvatljivim sigurnosnim profilom Maridbart kafraglutida, podupiru napredovanje do Faze 3 ispitivanja.

Postojeći dokazi pokazuju da je smanjenje težine od najmanje 15% povezano s jasnim poboljšanjima u zdravstvenim ishodima. U ovoj studiji, otprilike 50% sudionika doživjelo je najmanje smanjenje težine od najmanje 15%, s najvećom dozom Maridbart cafraglutida na temelju konzervativne analize. Prema procjeni učinkovitosti, tri četvrtine sudionika doseglo je ovu prekretnicu. Nadalje, tjelesna težina nastavila je pratiti silaznu putanju i nije dosegla plato tijekom 52-tjednog probnog razdoblja. Ove prednosti naglašavaju potrebu za dugoročnijim studijama kako bi se u potpunosti procijenila učinkovitost ovog dugodjelujućeg konjugata peptida i antitijela u težini.

Maridbart kafraglutid sastoji se od dva identična GLP-1 peptidna analoga konjugirana s jednim monoklonskim antagonistom protiv GIP receptora. Ima poluživot od 21 dan, što je tri puta dulje od postojećih najdugodjelujućih tjednih lijekova protiv pretilosti. Okosnica monoklonskih protutijela koja cilja na GIP receptor odgovorna je za to kako Maridbart cafraglutide djeluje tako dugoročno, što ga čini lijekom izbora za povećanje poticaja liječenja i smanjenje opterećenja liječenja. Ovaj mehanizam je primjetan s obzirom na genetski i farmakološki kontekst, budući da su i GIP antagonizam (kao kod Maridbart kafraglutida) i GIP agonizam (kao kod tirzepatida) bili učinkoviti u kombinaciji s GLP-1 agonizmom, naglašavajući područje aktivnog znanstvenog istraživanja.

Konkretno, rezultati ispitivanja sugeriraju da je uporaba povećanja doze i nižih početnih doza povezana s boljim upravljanjem nuspojavama, podupirući početak liječenja Maridbart kafaglutidom s nižom početnom dozom i s postupnijim povećanjem doze. U fazi 3 ispitivanja Maridbart kafraglutida koja je u tijeku, eskalacija doze provodi se u svim ispitivanim skupinama postupnijim pristupom. Autori su također priznali ograničenja ispitivanja, uključujući potrebu za dugoročnim podacima kako bi se odredio maksimalni gubitak težine, što će biti obrađeno u budućim studijama.

Izvori: