A havi egyszeri elhízás elleni injekció kétszámjegyű súlycsökkenést mutat a kulcsfontosságú klinikai vizsgálatban

A havi egyszeri elhízás elleni injekció kétszámjegyű súlycsökkenést mutat a kulcsfontosságú klinikai vizsgálatban

Egy új, havi egyszeri injekció testtömegük 16%-áig segítette az elhízott embereket, új reményt nyújtva a hatékony, hosszan tartó kezelésekhez. Megváltoztathatja-e ez az áttörés az elhízás kezelésében?

A Maridbart cafraglutiddal, egy hosszan ható peptid-antitest konjugátummal végzett 2. fázisú randomizált, kontrollált vizsgálat azt találta, hogy a gyógyszer képes jelentősen csökkenteni a testsúlyt cukorbeteg vagy anélkül elhízott egyéneknél, négyhetente csak egy adagot alkalmazva. A vizsgálatban részt vevő egy csoport nyolchetente kapta a gyógyszert. A kísérlet eredményeit ben tesszük közzéA New England Journal of Medicine.

háttér

Az elhízás egy krónikus anyagcsere-betegség, amelyet a szervezetben, különösen a hasi régióban felhalmozódó zsírok túlzott felhalmozódása jellemez. Az állapot potenciálisan növelheti számos egyéb egészségügyi szövődmény kockázatát, beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget és a szív- és érrendszeri betegségeket.

Az elhízás előfordulása világszerte gyorsan növekszik, részben az egészségtelen életmód miatt. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2022-es jelentése szerint világszerte körülbelül 890 millió felnőtt és 160 millió gyermek és serdülő élt elhízással.

A meglévő terápiák közül a heti egyszeri hormonreceptor-modulátorok, például a szemaglutid és a tirzepatid ígéretes eredményeket mutattak a testtömeg csökkentésében és az elhízással kapcsolatos tünetek kezelésében. A kezeléshez való hozzáférés és betartás azonban továbbra is a kezelés fő akadályai maradnak. A ritkább időközönként adott gyógyszerek javíthatják a kezelések hatékonyságát, ami kritikus tényező az optimális eredmények elérésében.

Ezt a 2. fázisú vizsgálatot az Amgen's Maridbart cafraglutid, más néven Maritid vagy AMG133 hatásának értékelésére tervezték a cukorbeteg vagy anélkül elhízott egyének testtömeg-csökkentésére és vércukorszint-szabályozására.

A Maridbart Cafraglutide egy hosszú hatású molekula, amely egy glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonistát és egy glükózfüggő inzulinotróp polipeptid receptor antagonistát kombinál. A genetikai bizonyítékok alátámasztják a GIP antagonizmus okait, mivel a csökkent GIP jelátvitelhez kapcsolódó változatok alacsonyabb BMI-vel társulnak.

Kísérleti tervezés

A vizsgálatot 592 felnőtt bevonásával végezték, köztük 465 elhízott és 127 elhízott és cukorbeteg embert. A Maridbart cafraglutid hatékonyságát, biztonságosságát és mellékhatásait különböző dózisokban értékelték, dózisemeléssel vagy anélkül.

A Maridbart cafraglutidet négyhetente szubkután injekciózták a résztvevőkbe, egy csoport nyolchetente kapott injekciót. Az intervenciós molekula kettős hatásmechanizmusa és hosszabb felezési ideje támogatta a havi vagy ritkább adagolást.

A résztvevők testtömegét, glikált hemoglobinszintjét (a glikémiás kontroll mértéke) és a glükóz metabolizmus különböző paramétereit mérték 52 hetes Maridbart cafaglutid beadás után.

Kulcsfontosságú megállapítások

A kísérleti eredmények azt mutatták, hogy a havonta egyszer adott Maridbart kafraglutid 12,3%-ról 16,2%-ra csökkentette az átlagos testsúlyt az elhízott résztvevőknél 52 hetes kezelés után. Ezzel szemben a kontrollcsoport azon résztvevői, akik nem kaptak Maridbart cafraglutidot, 2,5%-os testtömeg-csökkenést tapasztaltak ugyanebben az időszakban. Ez az eredmény a kezelési politika konzervatív elemzésén alapul. Egy külön „hatékonysági elemzés”, amely az ideális körülmények közötti hatást becsüli meg, még nagyobb, akár 19,9%-os átlagos súlycsökkenést mutatott ki.

Az elhízott, cukorbeteg résztvevőknél a testtömeg csökkenése 52 hetes Maridbart-cafaglutid-kezelés után 8,4-12,3% volt. A kontrollcsoport résztvevői azonban csak 1,7%-os csökkenést tapasztaltak. Ennek a csoportnak a hatékonysági elemzése átlagosan akár 17,0%-os súlycsökkenést mutatott ki.

Ami az elhízással kapcsolatos szövődményeket illeti, a vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy a Maridbart karraglutid-kezelés a glikált hemoglobinszint nagyobb javulásával járt az elhízott, cukorbetegségben szenvedő vagy anélküli résztvevőknél. A glikált hemoglobin csökkenése azonban csekély volt a cukorbetegeknél (-0,3-0,4 százalékpont), és kifejezettebb a cukorbetegeknél (-1,2-1,6 százalékpont).

A testösszetétel mérései közül az elhízott résztvevőknél a Maridbart cafraglutid-kezelés következtében a zsírtömeg és a sovány tömeg 26,2%-ról 36,8%-ra, illetve 8,6%-ról 11,6%-ra csökkent. Az elhízott cukorbetegeknél a zsírtömeg 17,4%-ról 33,7%-ra, illetve 6,8%-ról 9,6%-ra csökkent.

Biztonság és mellékhatások

A Maridbart kafaglutiddal kezelt csoportban szinte minden résztvevő számolt be legalább egy nemkívánatos eseményről, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül. A leggyakrabban jelentett kellemetlenségek a gyomor-bélrendszeri tünetek voltak, beleértve a hányingert, hányást, székrekedést, csalókat (száraz kupacokat) és hasmenést.

A gasztrointesztinális nemkívánatos események előfordulási gyakorisága magasabb volt a dózisemelés nélküli csoportokban, és alacsonyabb azokban a csoportokban, ahol a dózist emelték és alacsonyabb kezdő dózist kaptak. A legtöbb nemkívánatos esemény enyhe vagy közepes intenzitású volt, bár néhány súlyos mellékhatást is jelentettek. A kezelt csoportokban két haláleset történt, mindkettőt úgy ítélték meg, hogy nincs összefüggésben a gyógyszerrel. Az epehólyaggal kapcsolatos események gyakrabban fordultak elő a Maridbart cafraglutid csoportban, mint a placebo csoportban. A kísérleti időszak alatt nem jelentkeztek váratlan biztonsági jelek.

Jelentése

Ez a 2. fázisú dózis-válasz vizsgálat azt mutatja, hogy a Maridbart cafraglutid havi egyszeri vagy ritkább kezeléssel képes jelentősen csökkenteni a testsúlyt és javítani a glikémiás kontrollt elhízott felnőtteknél, cukorbetegeknél vagy anélkül. Ezek az eredmények a Maridbart cafraglutide elfogadható biztonsági profiljával együtt támogatják a 3. fázisú vizsgálatba való előrehaladást.

A meglévő bizonyítékok azt mutatják, hogy a legalább 15%-os súlycsökkentés az egészségi állapot egyértelmű javulásával jár. Ebben a vizsgálatban a résztvevők hozzávetőleg 50%-a legalább 15%-os súlycsökkenést tapasztalt, a Maridbart cafraglutid legmagasabb dózisával konzervatív elemzés alapján. A hatékonysági becslés szerint a résztvevők háromnegyede elérte ezt a mérföldkövet. Ezenkívül a testtömeg továbbra is lefelé haladt, és nem ért el platót az 52 hetes próbaidőszak alatt. Ezek az előnyök rávilágítanak a hosszabb távú vizsgálatok szükségességére, hogy teljes mértékben kiértékeljék ennek a hosszú hatású peptid-antitest konjugátumnak a súlyozási hatékonyságát.

A Maridbart cafraglutide két azonos GLP-1 peptid analógból áll, amelyek egyetlen monoklonális antagonistához vannak konjugálva a GIP receptor ellen. Felezési ideje 21 nap, ami háromszor hosszabb, mint a jelenlegi leghosszabb hatású, heti elhízás elleni gyógyszereké. A GIP-receptort megcélzó monoklonális antitest-gerinc felelős azért, hogy a Maridbart cafraglutid milyen hosszú távon fejti ki hatását, így ez a választott gyógyszer a kezelési késztetés növelésére és a kezelési terhek csökkentésére. Ez a mechanizmus figyelemre méltó a genetikai és farmakológiai összefüggések miatt, mivel mind a GIP-antagonizmus (mint a Maridbart-cafraglutid esetében), mind a GIP agonizmus (mint a tirzepatid esetében) hatékony volt a GLP-1 agonizmussal kombinálva, kiemelve az aktív tudományos kutatások területét.

A vizsgálati eredmények különösen azt sugallják, hogy a dózisemelés és az alacsonyabb kezdő dózisok a mellékhatások jobb kezelésével járnak együtt, támogatva a Maridbart-cafaglutid-kezelés alacsonyabb kezdő dózissal és fokozatosabb adagemeléssel történő megkezdését. A Maridbart cafraglutide folyamatban lévő 3. fázisú kísérletében a dózisemelést minden kísérleti csoportban fokozatosabb megközelítéssel alkalmazzák. A szerzők elismerték a kísérlet korlátait is, beleértve a hosszabb távú adatok szükségességét a maximális fogyás meghatározásához, amellyel a jövőbeni tanulmányok foglalkoznak majd.

Források: