Un’iniezione mensile per l’obesità mostra una perdita di peso a due cifre in uno studio clinico chiave

Un’iniezione mensile per l’obesità mostra una perdita di peso a due cifre in uno studio clinico chiave

Una nuova iniezione una volta al mese ha aiutato le persone con obesità fino al 16% del loro peso corporeo, offrendo nuova speranza per trattamenti efficaci e a lunga durata d’azione. Questa svolta può cambiare il panorama della cura dell’obesità?

Uno studio randomizzato e controllato di fase 2 su Maridbart cafraglutide, un coniugato peptide-anticorpo a lunga azione, ha scoperto che il farmaco è in grado di ridurre significativamente il peso corporeo negli individui obesi con o senza diabete, utilizzando solo una dose ogni quattro settimane. Un gruppo nello studio ha ricevuto il farmaco ogni otto settimane. I risultati dell'esperimento saranno pubblicati inIl giornale di medicina del New England.

sfondo

L'obesità è una condizione metabolica cronica caratterizzata dall'eccessivo accumulo di grasso nel corpo, in particolare nella regione addominale. La condizione può potenzialmente aumentare il rischio di molte altre complicazioni di salute, tra cui il diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari.

La prevalenza dell’obesità sta aumentando rapidamente in tutto il mondo, in parte a causa di abitudini di vita non salutari. Secondo il rapporto 2022 dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), circa 890 milioni di adulti e 160 milioni di bambini e adolescenti in tutto il mondo convivono con l’obesità.

Tra le terapie esistenti, i modulatori dei recettori ormonali una volta settimanali come semaglutide e tirzepatide hanno mostrato risultati promettenti nella riduzione del peso corporeo e nel trattamento dei sintomi legati all’obesità. Tuttavia, l’accesso e l’adesione rimangono i principali ostacoli al trattamento. I farmaci somministrati a intervalli meno frequenti possono migliorare l’efficacia dei trattamenti, un fattore critico per ottenere risultati ottimali.

Questo studio di fase 2 è stato progettato per valutare l'effetto della cafraglutide Maridbart di Amgen, nota anche come Maritid o AMG133, sulla riduzione del peso corporeo e sulla regolazione della glicemia in soggetti obesi con o senza diabete.

Maridbart Cafraglutide è una molecola ad azione prolungata che combina un agonista del recettore del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1) e un antagonista del recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente. L'evidenza genetica supporta le ragioni dell'antagonismo GIP, poiché le varianti associate a una ridotta segnalazione GIP sono associate a un BMI inferiore.

Progettazione sperimentale

Lo studio è stato condotto su 592 adulti, di cui 465 persone con obesità e 127 persone con obesità e diabete. L’efficacia, la sicurezza e gli effetti collaterali di Maridbart cafraglutide sono stati valutati a dosi diverse con o senza aumento della dose.

Maridbart cafraglutide è stato iniettato per via sottocutanea nei partecipanti ogni quattro settimane, mentre un gruppo ha ricevuto iniezioni ogni otto settimane. La duplice modalità d'azione e l'emivita più lunga della molecola di intervento hanno supportato una somministrazione mensile o meno frequente.

Il peso corporeo dei partecipanti, i livelli di emoglobina glicata (una misura del controllo glicemico) e vari parametri del metabolismo del glucosio sono stati misurati dopo 52 settimane di somministrazione di Maridbart cafaglutide.

Risultati chiave

I risultati dello studio hanno mostrato che Maridbart cafraglutide una volta al mese ha causato una riduzione del peso corporeo medio dal 12,3% al 16,2% nei partecipanti con obesità dopo 52 settimane di trattamento. Al contrario, i partecipanti del gruppo di controllo che non hanno ricevuto Maridbart cafraglutide hanno sperimentato una riduzione del peso corporeo del 2,5% nello stesso periodo. Questo risultato si basa su un’analisi conservativa della politica di trattamento. Una “analisi di efficacia” separata, che stima l’effetto in condizioni ideali, ha mostrato una riduzione del peso medio ancora maggiore, fino al 19,9%.

Nei partecipanti obesi con diabete, la riduzione del peso corporeo dopo 52 settimane di trattamento con Maridbart cafaglutide è stata compresa tra l’8,4% e il 12,3%. Tuttavia, i partecipanti al gruppo di controllo hanno riscontrato solo una riduzione dell’1,7%. L'analisi dell'efficacia per questo gruppo ha mostrato una riduzione media del peso fino al 17,0%.

Per quanto riguarda le complicanze legate all’obesità, i risultati dello studio hanno mostrato che il trattamento con carraglutide di Maridbart era associato a un maggiore miglioramento dei livelli di emoglobina glicata nei partecipanti obesi con o senza diabete. Tuttavia, la riduzione dell’emoglobina glicata era piccola nei partecipanti senza diabete (da -0,3 a -0,4 punti percentuali) e più pronunciata in quelli con diabete (da -1,2 a -1,6 punti percentuali).

Tra le misurazioni della composizione corporea, le riduzioni della massa grassa e della massa magra dovute al trattamento con Maridbart cafraglutide nei partecipanti obesi sono state rispettivamente dal 26,2% al 36,8% e dall’8,6% all’11,6%. Nei partecipanti obesi con diabete, le riduzioni della massa grassa e della massa magra erano rispettivamente dal 17,4% al 33,7% e dal 6,8% al 9,6%.

Sicurezza ed effetti collaterali

Quasi tutti i partecipanti al gruppo trattato con Maridbart cafaglutide hanno riportato almeno un evento avverso, indipendentemente dalla causalità. Le avversità più comunemente riportate erano sintomi gastrointestinali, tra cui nausea, vomito, costipazione, emorroidi (mucchi secchi) e diarrea.

L’incidenza di eventi avversi gastrointestinali è stata maggiore nei gruppi senza aumento della dose e inferiore nei gruppi con aumento della dose e una dose iniziale inferiore. La maggior parte degli eventi avversi sono stati di intensità da lieve a moderata, sebbene sia stato segnalato anche un piccolo numero di eventi avversi gravi. Nei gruppi di trattamento si sono verificati due decessi, entrambi ritenuti non correlati al farmaco. Gli eventi correlati alla cistifellea erano più comuni nei gruppi Maridbart cafraglutide rispetto al gruppo placebo. Durante il periodo sperimentale non sono emersi segnali di sicurezza inaspettati.

Senso

Questo studio dose-risposta di Fase 2 mostra che Maridbart cafraglutide, con un regime di trattamento una volta al mese o meno frequente, è in grado di ridurre significativamente il peso corporeo e migliorare il controllo glicemico negli adulti obesi con o senza diabete. Questi risultati, insieme al profilo di sicurezza accettabile di Maridbart cafraglutide, supportano la progressione verso uno studio di Fase 3.

Le prove esistenti mostrano che una riduzione del peso di almeno il 15% è associata a chiari miglioramenti nei risultati di salute. In questo studio, circa il 50% dei partecipanti ha riscontrato una riduzione di peso pari ad almeno il 15%, con la dose più alta di Maridbart cafraglutide sulla base di un'analisi conservativa. Secondo la stima dell’efficacia, tre quarti dei partecipanti hanno raggiunto questo traguardo. Inoltre, il peso corporeo ha continuato a seguire una traiettoria discendente e non ha raggiunto un plateau durante il periodo di prova di 52 settimane. Questi benefici evidenziano la necessità di studi a lungo termine per valutare pienamente l’efficacia ponderale di questo coniugato peptide-anticorpo a lunga azione.

Maridbart cafraglutide è costituito da due analoghi peptidici GLP-1 identici coniugati a un singolo antagonista monoclonale contro il recettore GIP. Ha un'emivita di 21 giorni, che è tre volte più lunga rispetto ai farmaci anti-obesità settimanali ad azione più lunga esistenti. La struttura principale dell’anticorpo monoclonale che prende di mira il recettore GIP è responsabile del modo in cui la cafraglutide di Maridbart funziona a lungo termine, rendendolo un farmaco di scelta per aumentare la spinta al trattamento e ridurre il carico terapeutico. Questo meccanismo è notevole dato il contesto genetico e farmacologico, poiché sia ​​l’antagonismo GIP (come con Maridbart cafraglutide) che l’agonismo GIP (come con tirzepatide) sono risultati efficaci in combinazione con l’agonismo GLP-1, evidenziando un’area di ricerca scientifica attiva.

In particolare, i risultati dello studio suggeriscono che l’uso dell’aumento della dose e di dosi iniziali più basse è associato a una migliore gestione delle reazioni avverse, supportando l’inizio del trattamento con Maridbart cafaglutide con una dose iniziale più bassa e con un aumento della dose più graduale. Nello studio di Fase 3 in corso su Maridbart cafraglutide, l’aumento della dose viene implementato in tutti i gruppi di studio utilizzando un approccio più graduale. Gli autori hanno anche riconosciuto i limiti dello studio, inclusa la necessità di dati a lungo termine per determinare la massima perdita di peso, che sarà affrontata in studi futuri.

Fonti: