Kartą per mėnesį atliekama nutukimo injekcija rodo dviženklį svorio kritimą pagrindinio klinikinio tyrimo metu

Kartą per mėnesį atliekama nutukimo injekcija rodo dviženklį svorio kritimą pagrindinio klinikinio tyrimo metu

Kartą per mėnesį atliekama nauja injekcija padėjo nutukusiems žmonėms iki 16 % jų kūno svorio, suteikdama naujų vilčių dėl veiksmingų, ilgai veikiančių gydymo būdų. Ar šis proveržis gali pakeisti nutukimo priežiūros kraštovaizdį?

2 fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamas Maridbart kafraglutido, ilgai veikiančio peptido ir antikūno konjugato, tyrimas parodė, kad vaistas gali žymiai sumažinti nutukusių asmenų, sergančių cukriniu diabetu arba be jo, kūno svorį, naudojant tik vieną dozę kas keturias savaites. Viena tyrimo grupė gavo vaistą kas aštuonias savaites. Eksperimento rezultatai bus paskelbti mNaujosios Anglijos medicinos žurnalas.

fone

Nutukimas yra lėtinė metabolinė būklė, kuriai būdingas per didelis riebalų kaupimasis organizme, ypač pilvo srityje. Ši būklė gali padidinti kelių kitų sveikatos komplikacijų, įskaitant 2 tipo diabetą ir širdies ir kraujagyslių ligas, riziką.

Nutukimo paplitimas sparčiai auga visame pasaulyje, iš dalies dėl nesveikos gyvensenos įpročių. Remiantis Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) 2022 m. ataskaita, apie 890 milijonų suaugusiųjų ir 160 milijonų vaikų ir paauglių visame pasaulyje gyveno su nutukimu.

Tarp esamų gydymo priemonių kartą per savaitę vartojami hormonų receptorių moduliatoriai, tokie kaip semaglutidas ir tirzepatidas, parodė daug žadančių rezultatų mažinant kūno svorį ir gydant su nutukimu susijusius simptomus. Tačiau prieiga ir laikymasis išlieka pagrindinėmis kliūtimis gydytis. Retesniais intervalais skiriami vaistai gali pagerinti gydymo veiksmingumą, o tai yra esminis veiksnys siekiant optimalių rezultatų.

Šis 2 fazės tyrimas buvo skirtas įvertinti Amgen's Maridbart kafraglutido, dar žinomo kaip Maritid arba AMG133, poveikį kūno svorio mažinimui ir gliukozės kiekio kraujyje reguliavimui nutukusiems asmenims, sergantiems cukriniu diabetu arba be jo.

Maridbart Cafraglutide yra ilgai veikianti molekulė, jungianti į gliukagoną panašų peptido-1 (GLP-1) receptorių agonistą ir nuo gliukozės priklausomą insulinotropinio polipeptido receptorių antagonistą. Genetiniai įrodymai patvirtina GIP antagonizmo priežastis, nes variantai, susiję su sumažėjusiu GIP signalizavimu, yra susiję su mažesniu KMI.

Eksperimentinis dizainas

Tyrime dalyvavo 592 suaugusieji, įskaitant 465 nutukusius ir 127 nutukusius ir diabetu sergančius žmones. Maridbart kafraglutido veiksmingumas, saugumas ir šalutinis poveikis buvo vertinamas vartojant skirtingas dozes, didinant dozę arba be jos.

Maridbart kafraglutidas dalyviams buvo švirkščiamas po oda kas keturias savaites, o viena grupė gavo injekcijas kas aštuonias savaites. Dvigubas veikimo būdas ir ilgesnis intervencinės molekulės pusinės eliminacijos laikas palaiko kas mėnesį arba retesnį vartojimą.

Dalyvių kūno svoris, glikuoto hemoglobino kiekis (glikemijos kontrolės matas) ir įvairūs gliukozės metabolizmo parametrai buvo išmatuoti po 52 savaičių Maridbart kafaglutido vartojimo.

Pagrindiniai atradimai

Tyrimo rezultatai parodė, kad kartą per mėnesį Maridbart kafraglutidas po 52 gydymo savaičių nutukusių dalyvių vidutinis kūno svoris sumažėjo nuo 12,3 % iki 16,2 %. Priešingai, kontrolinės grupės dalyviai, kurie nevartojo Maridbart kafraglutido, per tą patį laikotarpį patyrė 2,5% kūno svorio sumažėjimą. Šis rezultatas pagrįstas konservatyvia gydymo politikos analize. Atskira „veiksmingumo analizė“, kurioje įvertinamas poveikis idealiomis sąlygomis, parodė dar didesnį vidutinį svorio sumažėjimą iki 19,9%.

Nutukusių pacientų, sergančių cukriniu diabetu, kūno svoris sumažėjo po 52 savaičių gydymo Maridbart kafaglutidu nuo 8,4% iki 12,3%. Tačiau kontrolinės grupės dalyviai patyrė tik 1,7% sumažėjimą. Šios grupės efektyvumo analizė parodė, kad svoris vidutiniškai sumažėjo iki 17,0%.

Kalbant apie su nutukimu susijusias komplikacijas, tyrimo rezultatai parodė, kad gydymas Maridbart karragliutidu buvo susijęs su didesniu glikuoto hemoglobino kiekio pagerėjimu nutukusiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu arba be jo. Tačiau glikuoto hemoglobino kiekio sumažėjimas buvo nedidelis pacientams, nesergantiems cukriniu diabetu (–0,3–0,4 procentinio punkto), ir ryškesnis tiems, kurie serga cukriniu diabetu (–1,2–1,6 procentinio punkto).

Nutukusių dalyvių kūno sudėjimo matavimo priemonės riebalų masės ir liesos masės sumažėjimas dėl gydymo Maridbart kafraglutidu buvo atitinkamai 26,2–36,8 % ir 8,6–11,6 %. Nutukusiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, riebalų ir liesos masės sumažėjo atitinkamai nuo 17,4% iki 33,7% ir nuo 6,8% iki 9,6%.

Saugumas ir šalutinis poveikis

Beveik visi Maridbart kafaglutido gydymo grupės dalyviai pranešė apie bent vieną nepageidaujamą reiškinį, neatsižvelgiant į priežastinį ryšį. Dažniausiai pranešta apie virškinimo trakto sutrikimus, įskaitant pykinimą, vėmimą, vidurių užkietėjimą, sukčius (sausas pūsles) ir viduriavimą.

Nepageidaujamų virškinimo trakto reiškinių dažnis buvo didesnis grupėse be dozės didinimo ir mažesnės grupėse, kuriose dozė didinama ir pradinė dozė buvo mažesnė. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi ar vidutinio sunkumo, nors buvo pranešta ir apie keletą sunkių nepageidaujamų reiškinių. Gydymo grupėse įvyko dvi mirtys, kurios abi buvo laikomos nesusijusiomis su vaistu. Su tulžies pūsle susiję reiškiniai buvo dažnesni Maridbart kafraglutido grupėse nei placebo grupėje. Per eksperimentinį laikotarpį neatsirado jokių netikėtų saugos signalų.

Reikšmė

Šis 2 fazės dozės ir atsako tyrimas rodo, kad Maridbart kafraglutidas, vartojant kartą per mėnesį arba rečiau, gali žymiai sumažinti kūno svorį ir pagerinti glikemijos kontrolę nutukusiems suaugusiems žmonėms, sergantiems cukriniu diabetu arba be jo. Šie rezultatai kartu su priimtinu Maridbart kafraglutido saugumo profiliu palaiko progresą iki 3 fazės tyrimo.

Esami įrodymai rodo, kad svorio sumažėjimas bent 15 % yra susijęs su akivaizdžiu sveikatos pagerėjimu. Šiame tyrime maždaug 50 % dalyvių svoris sumažėjo bent 15 %, o didžiausia Maridbart kafraglutido dozė, remiantis konservatyvia analize. Remiantis veiksmingumo įvertinimu, trys ketvirtadaliai dalyvių pasiekė šį etapą. Be to, kūno svoris toliau mažėjo ir per 52 savaičių bandomąjį laikotarpį nepasiekė plokščiakalnio. Šie privalumai rodo, kad reikia atlikti ilgalaikius tyrimus, kad būtų galima visapusiškai įvertinti šio ilgai veikiančio peptido ir antikūno konjugato svorio veiksmingumą.

Maridbart kafraglutidą sudaro du identiški GLP-1 peptido analogai, konjuguoti su vienu monokloniniu antagonistu prieš GIP receptorių. Jo pusinės eliminacijos laikas yra 21 diena, o tai yra tris kartus ilgesnis nei esamų ilgiausiai veikiančių savaitinių vaistų nuo nutukimo. Monokloninių antikūnų stuburas, nukreiptas į GIP receptorių, yra atsakingas už tai, kaip Maridbart kafraglutidas veikia taip ilgai, todėl jis yra pasirinktas vaistas, norint padidinti gydymo poreikį ir sumažinti gydymo naštą. Šis mechanizmas yra pastebimas atsižvelgiant į genetinį ir farmakologinį kontekstą, nes tiek GIP antagonizmas (kaip ir Maridbart kafraglutidas), tiek GIP agonizmas (kaip ir tirzepatidas) buvo veiksmingi kartu su GLP-1 agonizmu, pabrėždami aktyvių mokslinių tyrimų sritį.

Visų pirma, tyrimo rezultatai rodo, kad dozės didinimas ir mažesnės pradinės dozės yra susijusios su geresniu nepageidaujamų reakcijų valdymu, palaikant gydymą Maridbart kafaglutidu mažesne pradine doze ir laipsniškesniu dozės didinimu. Vykdomame Maridbart kafraglutido 3 fazės tyrime dozės didinimas visose bandomosiose grupėse, taikant laipsniškesnį metodą. Autoriai taip pat pripažino bandymo apribojimus, įskaitant ilgalaikių duomenų poreikį maksimaliam svorio netekimui, kuris bus sprendžiamas būsimuose tyrimuose.

Šaltiniai: