Reizi mēnesī veikta aptaukošanās injekcija parāda divciparu svara zudumu galvenajā klīniskajā pētījumā

Reizi mēnesī veikta aptaukošanās injekcija parāda divciparu svara zudumu galvenajā klīniskajā pētījumā

Jauna injekcija reizi mēnesī palīdzēja cilvēkiem ar aptaukošanos līdz pat 16% no viņu ķermeņa svara, sniedzot jaunu cerību uz efektīvām, ilgstošas ​​iedarbības ārstēšanu. Vai šis sasniegums var mainīt aptaukošanās aprūpes ainavu?

2. fāzes randomizētā kontrolētā pētījumā ar Maridbart kafraglutīdu, ilgstošas ​​darbības peptīdu-antivielu konjugātu, atklājās, ka zāles spēj ievērojami samazināt ķermeņa svaru aptaukošanās indivīdiem ar vai bez cukura diabēta, lietojot tikai vienu devu ik pēc četrām nedēļām. Viena pētījuma grupa saņēma zāles ik pēc astoņām nedēļām. Eksperimenta rezultāti tiks publicētiNew England Journal of Medicine.

fons

Aptaukošanās ir hronisks vielmaiņas stāvoklis, kam raksturīga pārmērīga tauku uzkrāšanās organismā, īpaši vēdera rajonā. Stāvoklis potenciāli var palielināt vairāku citu veselības komplikāciju, tostarp 2. tipa cukura diabēta un sirds un asinsvadu slimību, risku.

Aptaukošanās izplatība visā pasaulē strauji pieaug, daļēji neveselīga dzīvesveida ieradumu dēļ. Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) 2022. gada ziņojumu aptuveni 890 miljoni pieaugušo un 160 miljoni bērnu un pusaudžu visā pasaulē dzīvoja ar aptaukošanos.

Starp esošajiem terapijas līdzekļiem reizi nedēļā lietojamie hormonu receptoru modulatori, piemēram, semaglutīds un tirzepatīds, ir parādījuši daudzsološus rezultātus ķermeņa svara samazināšanā un ar aptaukošanos saistītu simptomu ārstēšanā. Tomēr piekļuve un ievērošana joprojām ir galvenie šķēršļi ārstēšanai. Medikamenti, ko ievada ar retākiem intervāliem, var uzlabot ārstēšanas efektivitāti, kas ir būtisks faktors optimālu rezultātu sasniegšanā.

Šis 2. fāzes pētījums tika izstrādāts, lai novērtētu Amgen's Maridbart kafraglutīda, kas pazīstams arī kā Maritid vai AMG133, ietekmi uz ķermeņa masas samazināšanos un glikozes līmeņa regulēšanu asinīs cilvēkiem ar aptaukošanos ar vai bez cukura diabēta.

Maridbart Cafraglutide ir ilgstošas ​​darbības molekula, kas apvieno glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) receptoru agonistu un no glikozes atkarīgo insulinotropo polipeptīdu receptoru antagonistu. Ģenētiskie pierādījumi apstiprina GIP antagonisma iemeslus, jo varianti, kas saistīti ar samazinātu GIP signalizāciju, ir saistīti ar zemāku ĶMI.

Eksperimentāls dizains

Pētījums tika veikts ar 592 pieaugušajiem, tostarp 465 cilvēkiem ar aptaukošanos un 127 cilvēkiem ar aptaukošanos un diabētu. Maridbart kafraglutīda efektivitāte, drošība un blakusparādības tika novērtētas dažādās devās ar vai bez devas palielināšanas.

Maridbart kafraglutīds tika injicēts dalībniekiem subkutāni ik pēc četrām nedēļām, un viena grupa saņēma injekcijas ik pēc astoņām nedēļām. Intervences molekulas dubultais darbības veids un ilgāks pussabrukšanas periods nodrošināja ikmēneša vai retāku ievadīšanu.

Dalībnieku ķermeņa svars, glikozētā hemoglobīna līmenis (glikēmijas kontroles mērs) un dažādi glikozes metabolisma parametri tika mērīti pēc 52 nedēļu Maridbart kafaglutīda ievadīšanas.

Galvenie atklājumi

Izmēģinājuma rezultāti parādīja, ka reizi mēnesī Maridbart kafraglutīds izraisīja vidējās ķermeņa masas samazināšanos no 12,3% līdz 16,2% dalībniekiem ar aptaukošanos pēc 52 nedēļu ārstēšanas. Turpretim kontroles grupas dalībnieki, kuri nesaņēma Maridbart kafraglutīdu, tajā pašā laika posmā piedzīvoja ķermeņa masas samazināšanos par 2,5%. Šis rezultāts ir balstīts uz konservatīvu ārstēšanas politikas analīzi. Atsevišķa “efektivitātes analīze”, kurā novērtēts efekts ideālos apstākļos, parādīja vēl lielāku vidējo svara samazinājumu līdz pat 19,9%.

Pacientiem ar aptaukošanos ar cukura diabētu ķermeņa masas samazināšanās pēc 52 nedēļu ilgas Maridbart kafaglutīda terapijas bija 8,4% līdz 12,3%. Tomēr kontroles grupas dalībnieki piedzīvoja tikai 1,7% samazinājumu. Šīs grupas efektivitātes analīze uzrādīja vidējo svara samazinājumu līdz 17,0%.

Attiecībā uz ar aptaukošanos saistītām komplikācijām pētījuma rezultāti parādīja, ka Maridbart karraglutīda terapija bija saistīta ar lielāku glikozētā hemoglobīna līmeņa uzlabošanos pacientiem ar aptaukošanos ar vai bez cukura diabēta. Tomēr glikētā hemoglobīna samazinājums bija neliels dalībniekiem bez diabēta (-0,3 līdz -0,4 procentu punkti) un izteiktāks tiem, kuriem bija diabēts (-1,2 līdz -1,6 procentu punkti).

Ķermeņa sastāva mērījumu vidū tauku masas un liesās masas samazināšanās, ko izraisīja Maridbart kafraglutīda terapija, pacientiem ar aptaukošanos bija attiecīgi no 26,2% līdz 36,8% un 8,6% līdz 11,6%. Dalībniekiem ar aptaukošanos ar diabētu tauku masas un liesās masas samazinājums bija attiecīgi no 17,4% līdz 33,7% un 6,8% līdz 9,6%.

Drošība un blakusparādības

Gandrīz visi Maridbart kafaglutīda terapijas grupas dalībnieki ziņoja par vismaz vienu nevēlamu notikumu neatkarīgi no cēloņsakarības. Visbiežāk ziņotās problēmas bija kuņģa-zarnu trakta simptomi, tostarp slikta dūša, vemšana, aizcietējums, krāpnieki (sausas kaudzes) un caureja.

Kuņģa-zarnu trakta nevēlamo blakusparādību biežums bija lielāks grupās bez devas palielināšanas un mazāks grupās ar devas palielināšanu un mazāku sākuma devu. Lielākā daļa blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas, lai gan tika ziņots arī par nelielu skaitu nopietnu blakusparādību. Ārstēšanas grupās notika divi nāves gadījumi, un abas tika uzskatītas par nesaistītām ar šo narkotiku. Ar žultspūsli saistīti notikumi bija biežāk sastopami Maridbart kafraglutīda grupā nekā placebo grupā. Eksperimenta laikā neparādījās nekādi negaidīti drošības signāli.

Nozīme

Šis 2. fāzes devas un atbildes reakcijas pētījums parāda, ka Maridbart kafraglutīds ar vienu reizi mēnesī vai retāk lietojamu ārstēšanas shēmu spēj ievērojami samazināt ķermeņa svaru un uzlabot glikēmijas kontroli pieaugušajiem ar aptaukošanos ar vai bez cukura diabēta. Šie rezultāti kopā ar Maridbart kafraglutīda pieņemamo drošības profilu atbalsta progresu uz 3. fāzes izmēģinājumu.

Esošie pierādījumi liecina, ka svara samazinājums par vismaz 15% ir saistīts ar nepārprotamu veselības rezultātu uzlabošanos. Šajā pētījumā, pamatojoties uz konservatīvu analīzi, aptuveni 50% dalībnieku novēroja svara samazināšanos vismaz par 15%, ar lielāko Maridbart kafraglutīda devu. Saskaņā ar efektivitātes aplēsēm trīs ceturtdaļas dalībnieku sasniedza šo atskaites punktu. Turklāt ķermeņa masa turpināja sekot lejupejošai trajektorijai un nesasniedza plato 52 nedēļu izmēģinājuma periodā. Šie ieguvumi uzsver nepieciešamību pēc ilgāka laika pētījumiem, lai pilnībā novērtētu šī ilgstošas ​​darbības peptīda-antivielu konjugāta svara efektivitāti.

Maridbart kafraglutīds sastāv no diviem identiskiem GLP-1 peptīdu analogiem, kas konjugēti ar vienu monoklonālu antagonistu pret GIP receptoru. Tā pussabrukšanas periods ir 21 diena, kas ir trīs reizes ilgāks nekā esošajām ilgstošākās iknedēļas aptaukošanās zālēm. Monoklonālo antivielu mugurkauls, kas vērsts uz GIP receptoru, ir atbildīgs par to, kā Maridbart kafraglutīds darbojas tik ilgtermiņā, padarot to par izvēlētu medikamentu, lai palielinātu vajadzību pēc ārstēšanas un samazinātu ārstēšanas slogu. Šis mehānisms ir ievērojams, ņemot vērā ģenētisko un farmakoloģisko kontekstu, jo gan GIP antagonisms (kā Maridbart kafraglutīda gadījumā), gan GIP agonisms (kā ar tirzepatīdu) bija efektīvs kombinācijā ar GLP-1 agonismu, izceļot aktīvas zinātniskas izpētes jomu.

Jo īpaši izmēģinājuma rezultāti liecina, ka devas palielināšanas un mazāku sākuma devu lietošana ir saistīta ar labāku blakusparādību pārvaldību, atbalstot Maridbart kafaglutīda terapijas sākšanu ar mazāku sākuma devu un pakāpeniskāku devas palielināšanu. Notiekošajā Maridbart kafraglutīda 3. fāzes izmēģinājumā devas palielināšana tiek īstenota visās izmēģinājumu grupās, izmantojot pakāpeniskāku pieeju. Autori arī atzina izmēģinājuma ierobežojumus, tostarp nepieciešamību pēc ilgāka termiņa datiem, lai noteiktu maksimālo svara zudumu, kas tiks aplūkots turpmākajos pētījumos.

Avoti: