Uma injeção mensal para obesidade mostra perda de peso de dois dígitos em ensaio clínico importante

Uma injeção mensal para obesidade mostra perda de peso de dois dígitos em ensaio clínico importante

Uma nova injeção mensal ajudou pessoas com obesidade em até 16% do seu peso corporal, oferecendo uma nova esperança para tratamentos eficazes e de ação prolongada. Este avanço pode mudar o cenário do tratamento da obesidade?

Um ensaio clínico randomizado de fase 2 do Maridbart cafraglutide, um conjugado peptídeo-anticorpo de ação prolongada, descobriu que o medicamento é capaz de reduzir significativamente o peso corporal em indivíduos obesos com ou sem diabetes, usando apenas uma dose a cada quatro semanas. Um grupo do estudo recebeu o medicamento a cada oito semanas. Os resultados do experimento serão publicados emO Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.

fundo

A obesidade é uma condição metabólica crônica caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura no corpo, principalmente na região abdominal. A condição pode aumentar potencialmente o risco de várias outras complicações de saúde, incluindo diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares.

A prevalência da obesidade está a aumentar rapidamente em todo o mundo, em parte devido a hábitos de vida pouco saudáveis. De acordo com o relatório de 2022 da Organização Mundial da Saúde (OMS), cerca de 890 milhões de adultos e 160 milhões de crianças e adolescentes em todo o mundo viviam com obesidade.

Entre as terapêuticas existentes, moduladores de receptores hormonais uma vez por semana, como semaglutida e tirzepatida, mostraram resultados promissores na redução do peso corporal e no tratamento de sintomas relacionados à obesidade. No entanto, o acesso e a adesão continuam a ser barreiras importantes ao tratamento. Medicamentos administrados em intervalos menos frequentes podem melhorar a eficácia dos tratamentos, um factor crítico para alcançar resultados óptimos.

Este estudo de fase 2 foi desenhado para avaliar o efeito do cafraglutido Maridbart da Amgen, também conhecido como Maritid ou AMG133, na redução do peso corporal e na regulação da glicose no sangue em indivíduos obesos com ou sem diabetes.

Maridbart Cafraglutida é uma molécula de ação prolongada que combina um agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e um antagonista do receptor do receptor polipeptídico insulinotrópico dependente de glicose. A evidência genética apoia as razões para o antagonismo do GIP, uma vez que as variantes associadas à redução da sinalização do GIP estão associadas ao menor IMC.

Projeto experimental

O estudo foi realizado em 592 adultos, incluindo 465 pessoas com obesidade e 127 pessoas com obesidade e diabetes. A eficácia, segurança e efeitos colaterais do cafraglutido Maridbart foram avaliados em diferentes doses com ou sem aumento da dose.

O cafraglutido Maridbart foi injetado por via subcutânea nos participantes a cada quatro semanas, com um grupo recebendo injeções a cada oito semanas. O duplo modo de ação e a meia-vida mais longa da molécula de intervenção apoiaram a administração mensal ou menos frequente.

O peso corporal dos participantes, os níveis de hemoglobina glicada (uma medida do controle glicêmico) e vários parâmetros do metabolismo da glicose foram medidos após 52 semanas de administração de Maridbart cafaglutido.

Principais conclusões

Os resultados do ensaio mostraram que o cafraglutido Maridbart uma vez por mês causou uma redução no peso corporal médio de 12,3% para 16,2% em participantes com obesidade após 52 semanas de tratamento. Em contraste, os participantes do grupo de controle que não receberam cafraglutida Maridbart experimentaram uma redução de 2,5% no peso corporal durante o mesmo período. Este resultado baseia-se numa análise conservadora da política de tratamento. Uma “análise de eficácia” separada, que estima o efeito em condições ideais, mostrou uma redução média de peso ainda maior, de até 19,9%.

Em participantes obesos com diabetes, as reduções no peso corporal após 52 semanas de tratamento com Maridbart cafaglutido foram de 8,4% a 12,3%. No entanto, os participantes do grupo de controle experimentaram apenas uma redução de 1,7%. A análise de efetividade para esse grupo mostrou redução média de peso de até 17,0%.

Em relação às complicações relacionadas à obesidade, os resultados do estudo mostraram que o tratamento com carraglutida Maridbart foi associado a uma maior melhora nos níveis de hemoglobina glicada em participantes obesos com ou sem diabetes. No entanto, a redução da hemoglobina glicada foi pequena nos participantes sem diabetes (-0,3 a -0,4 pontos percentuais) e mais pronunciada naqueles com diabetes (-1,2 a -1,6 pontos percentuais).

Entre as medidas de composição corporal, as reduções na massa gorda e na massa magra devido ao tratamento com Maridbart cafraglutido em participantes obesos foram de 26,2% a 36,8% e de 8,6% a 11,6%, respectivamente. Em participantes obesos com diabetes, as reduções de massa gorda e massa magra foram de 17,4% a 33,7% e de 6,8% a 9,6%, respectivamente.

Segurança e efeitos colaterais

Quase todos os participantes do grupo de tratamento com cafaglutida Maridbart relataram pelo menos um evento adverso, independentemente da causalidade. As adversidades mais comumente relatadas foram sintomas gastrointestinais, incluindo náuseas, vômitos, prisão de ventre, trapaças (pilhas secas) e diarreia.

A incidência de eventos adversos gastrointestinais foi maior nos grupos sem escalonamento de dose e menor nos grupos com escalonamento de dose e dose inicial mais baixa. A maioria dos eventos adversos foram de intensidade leve a moderada, embora também tenha sido relatado um pequeno número de eventos adversos graves. Duas mortes ocorreram nos grupos de tratamento, ambas consideradas não relacionadas ao medicamento. Eventos relacionados à vesícula biliar foram mais comuns nos grupos de Maridbart cafraglutida do que no grupo placebo. Nenhum sinal de segurança inesperado surgiu durante o período experimental.

Significado

Este estudo dose-resposta de Fase 2 mostra que o cafraglutido Maridbart, com um regime de tratamento uma vez por mês ou menos frequente, é capaz de reduzir significativamente o peso corporal e melhorar o controle glicêmico em adultos obesos com ou sem diabetes. Estes resultados, juntamente com o perfil de segurança aceitável do cafraglutido Maridbart, apoiam a progressão para um ensaio de Fase 3.

As evidências existentes mostram que a redução de peso de pelo menos 15% está associada a melhorias claras nos resultados de saúde. Neste estudo, aproximadamente 50% dos participantes experimentaram pelo menos uma redução de peso de pelo menos 15%, com a dose mais elevada de cafraglutido Maridbart baseada numa análise conservadora. De acordo com a estimativa de eficácia, três quartos dos participantes atingiram este marco. Além disso, o peso corporal continuou a seguir uma trajetória descendente e não atingiu um patamar durante o período experimental de 52 semanas. Esses benefícios destacam a necessidade de estudos de longo prazo para avaliar completamente a eficácia do peso desse conjugado peptídeo-anticorpo de ação prolongada.

Maridbart cafraglutida consiste em dois análogos peptídicos GLP-1 idênticos conjugados a um único antagonista monoclonal contra o receptor GIP. Tem meia-vida de 21 dias, três vezes mais longa do que os medicamentos semanais para obesidade de ação mais prolongada existentes. A estrutura do anticorpo monoclonal que tem como alvo o receptor GIP é responsável pela forma como o cafraglutido Maridbart funciona a longo prazo, tornando-o um medicamento de escolha para aumentar o impulso ao tratamento e reduzir a carga do tratamento. Este mecanismo é notável dado o contexto genético e farmacológico, uma vez que tanto o antagonismo do GIP (como com a cafraglutida Maridbart) quanto o agonismo do GIP (como com a tirzepatida) foram eficazes em combinação com o agonismo do GLP-1, destacando uma área de investigação científica ativa.

Em particular, os resultados do ensaio sugerem que o uso de escalonamento de dose e doses iniciais mais baixas está associado a uma melhor gestão das reações adversas, apoiando o início do tratamento com Maridbart cafaglutido com uma dose inicial mais baixa e com um escalonamento de dose mais gradual. No ensaio de Fase 3 em curso do cafraglutido Maridbart, o escalonamento da dose está a ser implementado em todos os grupos de ensaio utilizando uma abordagem mais gradual. Os autores também reconheceram as limitações do estudo, incluindo a necessidade de dados de longo prazo para determinar a perda máxima de peso, que será abordada em estudos futuros.

Fontes: