O injecție pentru obezitate o dată pe lună arată o scădere în greutate cu două cifre într-un studiu clinic cheie

O injecție pentru obezitate o dată pe lună arată o scădere în greutate cu două cifre într-un studiu clinic cheie

O nouă injecție o dată pe lună a ajutat persoanele cu obezitate până la 16% din greutatea lor corporală, oferind o nouă speranță pentru tratamente eficiente, cu acțiune prelungită. Poate această descoperire să schimbe peisajul pentru îngrijirea obezității?

Un studiu controlat randomizat de faza 2 al Maridbart cafraglutide, un conjugat peptidă-anticorp cu acțiune prelungită, a constatat că medicamentul este capabil să reducă semnificativ greutatea corporală la persoanele obeze, cu sau fără diabet, folosind doar o doză la fiecare patru săptămâni. Un grup din studiu a primit medicamentul la fiecare opt săptămâni. Rezultatele experimentului vor fi publicate înNew England Journal of Medicine.

fundal

Obezitatea este o afecțiune metabolică cronică caracterizată prin acumularea excesivă de grăsime în organism, în special în regiunea abdominală. Afecțiunea poate crește riscul altor complicații de sănătate, inclusiv diabetul de tip 2 și bolile cardiovasculare.

Prevalența obezității crește rapid la nivel mondial, în parte din cauza obiceiurilor de viață nesănătoase. Conform raportului 2022 al Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), aproximativ 890 de milioane de adulți și 160 de milioane de copii și adolescenți din întreaga lume trăiesc cu obezitate.

Printre terapiile existente, modulatorii receptorilor hormonali o dată pe săptămână, cum ar fi semaglutida și tirzepatida, au arătat rezultate promițătoare în reducerea greutății corporale și tratarea simptomelor legate de obezitate. Cu toate acestea, accesul și aderarea rămân bariere cheie în calea tratamentului. Medicamentele administrate la intervale mai puțin frecvente pot îmbunătăți eficacitatea tratamentelor, un factor critic în obținerea rezultatelor optime.

Acest studiu de fază 2 a fost conceput pentru a evalua efectul cafraglutidei Maridbart de la Amgen, cunoscut și sub numele de Maritid sau AMG133, asupra reducerii greutății corporale și a reglării glicemiei la persoanele obeze, cu sau fără diabet.

Maridbart Cafraglutide este o moleculă cu acțiune lungă care combină un agonist al receptorului peptidei-1 glucagon-like (GLP-1) și un antagonist al receptorului polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză. Dovezile genetice susțin motivele antagonismului GIP, deoarece variantele asociate cu semnalizarea GIP redusă sunt asociate cu IMC mai scăzut.

Design experimental

Studiul a fost realizat pe 592 de adulți, inclusiv 465 de persoane cu obezitate și 127 de persoane cu obezitate și diabet. Eficacitatea, siguranța și efectele secundare ale Maridbart cafraglutide au fost evaluate la diferite doze, cu sau fără creșterea dozei.

Maridbart cafraglutida a fost injectată subcutanat la participanți la fiecare patru săptămâni, un grup primind injecții la fiecare opt săptămâni. Modul dublu de acțiune și timpul de înjumătățire mai lung al moleculei de intervenție au susținut administrarea lunară sau mai puțin frecventă.

Greutatea corporală a participanților, nivelul hemoglobinei glicate (o măsură a controlului glicemic) și diferiți parametri ai metabolismului glucozei au fost măsurați după 52 de săptămâni de administrare de cafaglutidă Maridbart.

Constatări cheie

Rezultatele studiului au arătat că, o dată pe lună, cafraglutida Maridbart a provocat o reducere a greutății corporale medii de la 12,3% la 16,2% la participanții cu obezitate după 52 de săptămâni de tratament. În schimb, participanții din grupul de control care nu au primit Maridbart cafraglutidă au experimentat o reducere cu 2,5% a greutății corporale în aceeași perioadă. Acest rezultat se bazează pe o analiză conservatoare a politicii de tratament. O „analiza de eficacitate” separată, care estimează efectul în condiții ideale, a arătat o reducere medie a greutății și mai mare de până la 19,9%.

La participanții obezi cu diabet, scăderea greutății corporale după 52 de săptămâni de tratament cu cafaglutidă Maridbart a fost de 8,4% până la 12,3%. Cu toate acestea, participanții la grupul de control au înregistrat doar o reducere de 1,7%. Analiza eficacității pentru acest grup a arătat o reducere medie a greutății de până la 17,0%.

În ceea ce privește complicațiile legate de obezitate, rezultatele studiului au arătat că tratamentul cu carraglutidă Maridbart a fost asociat cu o îmbunătățire mai mare a nivelurilor de hemoglobină glicata la participanții obezi cu sau fără diabet. Cu toate acestea, reducerea hemoglobinei glicate a fost mică la participanții fără diabet (-0,3 până la -0,4 puncte procentuale) și mai pronunțată la cei cu diabet (-1,2 până la -1,6 puncte procentuale).

Printre măsurile de compoziție corporală, reducerile masei grase și ale masei slabe datorate tratamentului cu cafraglutidă Maridbart la participanții obezi au fost de 26,2% până la 36,8% și, respectiv, 8,6% până la 11,6%. La participanții obezi cu diabet, reducerea masei grase și a masei slabe a fost de 17,4% până la 33,7% și, respectiv, 6,8% până la 9,6%.

Siguranță și efecte secundare

Aproape toți participanții din grupul de tratament cu cafaglutidă Maridbart au raportat cel puțin un eveniment advers, indiferent de cauzalitate. Cele mai frecvente adversități raportate au fost simptomele gastrointestinale, inclusiv greață, vărsături, constipație, înșelători (grămădii uscate) și diaree.

Incidența evenimentelor adverse gastrointestinale a fost mai mare în grupurile fără creșterea dozei și mai mică în grupurile cu creșterea dozei și cu o doză inițială mai mică. Majoritatea evenimentelor adverse au fost de intensitate uşoară până la moderată, deşi au fost raportate şi un număr mic de evenimente adverse grave. Două decese au avut loc în grupurile de tratament, ambele fiind considerate fără legătură cu medicamentul. Evenimentele legate de vezica biliară au fost mai frecvente în grupurile cu cafraglutidă Maridbart decât în ​​grupul placebo. Nu au apărut semnale de siguranță neașteptate în timpul perioadei experimentale.

Sens

Acest studiu de faza 2 doză-răspuns arată că Maridbart cafraglutida, cu un regim de tratament o dată pe lună sau mai puțin frecvent, este capabil să reducă semnificativ greutatea corporală și să îmbunătățească controlul glicemic la adulții obezi, cu sau fără diabet. Aceste rezultate, împreună cu profilul de siguranță acceptabil al cafraglutidei Maridbart, susțin progresia către un studiu de fază 3.

Dovezile existente arată că scăderea în greutate de cel puțin 15% este asociată cu îmbunătățiri clare ale rezultatelor sănătății. În acest studiu, aproximativ 50% dintre participanți au experimentat o scădere în greutate de cel puțin 15%, cea mai mare doză de cafraglutidă Maridbart pe baza unei analize conservatoare. Conform estimării eficacității, trei sferturi dintre participanți au atins această etapă. În plus, greutatea corporală a continuat să urmeze o traiectorie descendentă și nu a atins un platou în timpul perioadei de probă de 52 de săptămâni. Aceste beneficii evidențiază necesitatea unor studii pe termen lung pentru a evalua pe deplin eficacitatea în greutate a acestui conjugat peptidă-anticorp cu acțiune lungă.

Cafraglutida Maridbart constă din doi analogi peptidici GLP-1 identici conjugați la un singur antagonist monoclonal împotriva receptorului GIP. Are un timp de înjumătățire de 21 de zile, care este de trei ori mai lung decât medicamentele săptămânale pentru obezitate cu cea mai lungă acțiune. Coloana vertebrală a anticorpilor monoclonali care vizează receptorul GIP este responsabilă pentru modul în care Maridbart cafraglutida funcționează pe termen lung, făcându-l un medicament de alegere pentru creșterea impulsului de tratament și reducerea sarcinii de tratament. Acest mecanism este notabil având în vedere contextul genetic și farmacologic, deoarece atât antagonismul GIP (ca și în cazul cafraglutidei Maridbart) cât și agonismul GIP (ca și în cazul tirzepatidei) au fost eficiente în combinație cu agonismul GLP-1, evidențiind o zonă de investigație științifică activă.

În special, rezultatele studiului sugerează că utilizarea creșterii dozei și a dozelor inițiale mai mici este asociată cu un management mai bun al reacțiilor adverse, susținând inițierea tratamentului cu cafaglutidă Maridbart la o doză inițială mai mică și cu o escaladare mai graduală a dozei. În studiul de fază 3 în curs de desfășurare cu Maridbart cafraglutidă, creșterea dozei este implementată în toate grupurile de studiu folosind o abordare mai graduală. Autorii au recunoscut, de asemenea, limitările studiului, inclusiv nevoia de date pe termen mai lung pentru a determina pierderea maximă în greutate, care va fi abordată în studiile viitoare.

Surse: