Injekcia proti obezite raz mesačne vykazuje v kľúčovej klinickej štúdii dvojciferný úbytok hmotnosti

Injekcia proti obezite raz mesačne vykazuje v kľúčovej klinickej štúdii dvojciferný úbytok hmotnosti

Nová injekcia raz za mesiac pomohla ľuďom s obezitou až do 16 % ich telesnej hmotnosti a ponúkla novú nádej na účinnú, dlhodobo pôsobiacu liečbu. Môže tento prielom zmeniť prostredie starostlivosti o obezitu?

Randomizovaná kontrolovaná štúdia 2. fázy Maridbart cafraglutidu, konjugátu peptid-protilátka s dlhodobým účinkom, zistila, že liek je schopný významne znížiť telesnú hmotnosť u obéznych jedincov s diabetom alebo bez neho, pričom sa používa iba jedna dávka každé štyri týždne. Jedna skupina v štúdii dostávala liek každých osem týždňov. Výsledky experimentu budú zverejnené vThe New England Journal of Medicine.

pozadia

Obezita je chronický metabolický stav charakterizovaný nadmerným hromadením tuku v tele, najmä v oblasti brucha. Tento stav môže potenciálne zvýšiť riziko niekoľkých ďalších zdravotných komplikácií, vrátane cukrovky 2. typu a kardiovaskulárnych ochorení.

Prevalencia obezity na celom svete rýchlo narastá, čiastočne kvôli nezdravým životným návykom. Podľa správy Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) z roku 2022 žilo na celom svete približne 890 miliónov dospelých a 160 miliónov detí a dospievajúcich s obezitou.

Medzi existujúcimi terapeutikami, modulátory hormonálnych receptorov raz týždenne, ako je semaglutid a tirzepatid, preukázali sľubné výsledky pri znižovaní telesnej hmotnosti a liečbe symptómov súvisiacich s obezitou. Kľúčovými prekážkami liečby však zostáva prístup a dodržiavanie. Lieky podávané v menej častých intervaloch môžu zlepšiť účinnosť liečby, čo je kritický faktor pri dosahovaní optimálnych výsledkov.

Táto štúdia fázy 2 bola navrhnutá tak, aby vyhodnotila účinok kafraglutidu Maridbart od spoločnosti Amgen, známeho tiež ako Maritid alebo AMG133, na zníženie telesnej hmotnosti a reguláciu glukózy v krvi u obéznych jedincov s cukrovkou alebo bez nej.

Maridbart Cafraglutide je dlhodobo pôsobiaca molekula, ktorá kombinuje agonistu receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1) a antagonistu receptora inzulínotropného polypeptidového receptora závislého od glukózy. Genetické dôkazy podporujú dôvody antagonizmu GIP, pretože varianty spojené so zníženou signalizáciou GIP sú spojené s nižším BMI.

Experimentálny dizajn

Štúdia bola vykonaná na 592 dospelých, vrátane 465 ľudí s obezitou a 127 ľudí s obezitou a cukrovkou. Účinnosť, bezpečnosť a vedľajšie účinky kafraglutidu Maridbart sa hodnotili pri rôznych dávkach s eskaláciou dávky alebo bez nej.

Maridbart cafraglutid sa podával subkutánne účastníkom každé štyri týždne, pričom jedna skupina dostávala injekcie každých osem týždňov. Duálny spôsob účinku a dlhší polčas intervenčnej molekuly podporovali mesačné alebo menej časté podávanie.

Telesná hmotnosť účastníkov, hladiny glykovaného hemoglobínu (miera glykemickej kontroly) a rôzne parametre metabolizmu glukózy sa merali po 52 týždňoch podávania kafaglutidu Maridbart.

Kľúčové zistenia

Výsledky štúdie ukázali, že kafraglutid Maridbart raz mesačne spôsobil zníženie priemernej telesnej hmotnosti z 12,3 % na 16,2 % u účastníkov s obezitou po 52 týždňoch liečby. Na rozdiel od toho u účastníkov v kontrolnej skupine, ktorí nedostávali Maridbart cafraglutid, došlo v rovnakom období k 2,5 % zníženiu telesnej hmotnosti. Tento výsledok je založený na konzervatívnej analýze liečebnej politiky. Samostatná „analýza účinnosti“, ktorá odhaduje účinok za ideálnych podmienok, ukázala ešte väčšiu priemernú redukciu hmotnosti až o 19,9 %.

U obéznych účastníkov s cukrovkou bolo zníženie telesnej hmotnosti po 52 týždňoch liečby kafaglutidom Maridbart o 8,4 % až 12,3 %. Účastníci kontrolnej skupiny však zaznamenali zníženie len o 1,7 %. Analýza účinnosti pre túto skupinu ukázala priemerné zníženie hmotnosti až o 17,0 %.

Pokiaľ ide o komplikácie súvisiace s obezitou, výsledky štúdie ukázali, že liečba karraglutidom Maridbart bola spojená s väčším zlepšením hladín glykovaného hemoglobínu u obéznych účastníkov s diabetom alebo bez neho. Zníženie glykovaného hemoglobínu však bolo malé u účastníkov bez diabetu (-0,3 až -0,4 percentuálneho bodu) a výraznejšie u pacientov s cukrovkou (-1,2 až -1,6 percentuálneho bodu).

Medzi meraniami zloženia tela bolo zníženie tukovej hmoty a chudej hmoty v dôsledku liečby kafraglutidom Maridbart u obéznych účastníkov 26,2 % až 36,8 % a 8,6 % až 11,6 %, v uvedenom poradí. U obéznych účastníkov s cukrovkou bolo zníženie tukovej hmoty o 17,4 % až 33,7 % a zníženie chudej hmoty o 6,8 % až 9,6 %.

Bezpečnosť a vedľajšie účinky

Takmer všetci účastníci v skupine liečenej kafaglutidom Maridbart hlásili aspoň jednu nežiaducu udalosť, bez ohľadu na kauzalitu. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami boli gastrointestinálne symptómy vrátane nevoľnosti, vracania, zápchy, podvodníkov (suché hromady) a hnačky.

Výskyt gastrointestinálnych nežiaducich účinkov bol vyšší v skupinách bez zvyšovania dávky a nižší v skupinách so zvyšovaním dávky a nižšou počiatočnou dávkou. Väčšina nežiaducich udalostí bola miernej až strednej intenzity, hoci bol hlásený aj malý počet závažných nežiaducich udalostí. V liečených skupinách sa vyskytli dve úmrtia, pričom obe sa považovali za nesúvisiace s liekom. Udalosti súvisiace so žlčníkom boli častejšie v skupinách užívajúcich kafraglutid Maridbart ako v skupine s placebom. Počas experimentálneho obdobia sa neobjavili žiadne neočakávané bezpečnostné signály.

Význam

Táto 2. fáza štúdie závislosti odpovede od dávky ukazuje, že kafraglutid Maridbart s liečebným režimom raz mesačne alebo menej často je schopný významne znížiť telesnú hmotnosť a zlepšiť kontrolu glykémie u obéznych dospelých s diabetom alebo bez neho. Tieto výsledky spolu s prijateľným bezpečnostným profilom kafraglutidu Maridbart podporujú postup do štúdie fázy 3.

Existujúce dôkazy ukazujú, že zníženie hmotnosti aspoň o 15 % je spojené s jasným zlepšením zdravotných výsledkov. V tejto štúdii približne 50 % účastníkov zaznamenalo zníženie hmotnosti aspoň o 15 %, pričom na základe konzervatívnej analýzy bola najvyššia dávka cafraglutidu Maridbart. Podľa odhadu účinnosti dosiahli tento míľnik tri štvrtiny účastníkov. Okrem toho telesná hmotnosť naďalej sledovala klesajúcu trajektóriu a počas 52-týždňového skúšobného obdobia nedosiahla plató. Tieto výhody zdôrazňujú potrebu dlhodobejších štúdií na úplné vyhodnotenie hmotnostnej účinnosti tohto konjugátu peptid-protilátka s dlhodobým účinkom.

Maridbart cafraglutid pozostáva z dvoch identických GLP-1 peptidových analógov konjugovaných s jedným monoklonálnym antagonistom proti GIP receptoru. Má polčas rozpadu 21 dní, čo je trikrát dlhšie ako existujúce najdlhšie pôsobiace týždenné lieky na obezitu. Chrbtica monoklonálnej protilátky, ktorá sa zameriava na receptor GIP, je zodpovedná za to, ako Maridbart cafraglutid funguje tak dlho, čo z neho robí liek voľby na zvýšenie motivácie liečby a zníženie záťaže pri liečbe. Tento mechanizmus je pozoruhodný vzhľadom na genetický a farmakologický kontext, pretože antagonizmus GIP (ako pri Maridbart cafraglutide) aj agonizmus GIP (ako pri tirzepatide) boli účinné v kombinácii s agonizmom GLP-1, čo poukazuje na oblasť aktívneho vedeckého výskumu.

Výsledky štúdie naznačujú najmä to, že použitie zvyšovania dávky a nižších počiatočných dávok je spojené s lepším zvládnutím nežiaducich reakcií, čo podporuje začatie liečby kafaglutidom Maridbart pri nižšej počiatočnej dávke a s postupnejším zvyšovaním dávky. V prebiehajúcej fáze 3 klinického skúšania Maridbart cafraglutide sa eskalácia dávky implementuje vo všetkých skúšobných skupinách pomocou postupnejšieho prístupu. Autori tiež uznali obmedzenia štúdie, vrátane potreby dlhodobejších údajov na určenie maximálneho úbytku hmotnosti, ktorým sa budú venovať budúce štúdie.

Zdroje: