En fetmainjektion en gång i månaden visar tvåsiffrig viktminskning i nyckelstudier

En fetmainjektion en gång i månaden visar tvåsiffrig viktminskning i nyckelstudier

En ny injektion en gång i månaden hjälpte personer med fetma upp till 16 % av sin kroppsvikt, vilket gav nytt hopp om effektiva, långtidsverkande behandlingar. Kan detta genombrott förändra landskapet för fetmavård?

En randomiserad kontrollerad fas 2-studie av Maridbart cafraglutid, ett långverkande peptid-antikroppskonjugat, fann att läkemedlet avsevärt kan minska kroppsvikten hos överviktiga individer med eller utan diabetes, med endast en dos var fjärde vecka. En grupp i studien fick läkemedlet var åttonde vecka. Resultaten av experimentet kommer att publiceras iNew England Journal of Medicine.

bakgrund

Fetma är ett kroniskt metabolt tillstånd som kännetecknas av överdriven ackumulering av fett i kroppen, särskilt i bukregionen. Tillståndet kan potentiellt öka risken för flera andra hälsokomplikationer, inklusive diabetes typ 2 och hjärt-kärlsjukdom.

Förekomsten av fetma ökar snabbt över hela världen, delvis på grund av ohälsosamma livsstilsvanor. Enligt Världshälsoorganisationens (WHO) rapport för 2022 levde runt 890 miljoner vuxna och 160 miljoner barn och ungdomar världen över med fetma.

Bland befintliga läkemedel har hormonreceptormodulatorer en gång i veckan, såsom semaglutid och tirzepatid, visat lovande resultat för att minska kroppsvikten och behandla fetmarelaterade symtom. Tillgång och följsamhet är dock fortfarande viktiga hinder för behandling. Mediciner som ges med mindre frekventa intervall kan förbättra effektiviteten av behandlingar, en kritisk faktor för att uppnå optimala resultat.

Denna fas 2-studie utformades för att utvärdera effekten av Amgens Maridbart-kafraglutid, även känd som Maritid eller AMG133, på kroppsviktsminskning och blodsockerreglering hos överviktiga individer med eller utan diabetes.

Maridbart Cafraglutide är en långverkande molekyl som kombinerar en glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonist och en glukosberoende insulinotropisk polypeptidreceptorreceptorantagonist. Genetiska bevis stöder orsakerna till GIP-antagonism, eftersom varianter associerade med minskad GIP-signalering är associerade med lägre BMI.

Experimentell design

Studien genomfördes på 592 vuxna, inklusive 465 personer med fetma och 127 personer med fetma och diabetes. Effekten, säkerheten och biverkningarna av Maridbart-kafraglutid utvärderades vid olika doser med eller utan dosökning.

Maridbart cafraglutid injicerades subkutant i deltagarna var fjärde vecka, med en grupp som fick injektioner var åttonde vecka. Interventionsmolekylens dubbla verkningssätt och längre halveringstid stödde månatlig eller mindre frekvent administrering.

Deltagarnas kroppsvikt, glykerade hemoglobinnivåer (ett mått på glykemisk kontroll) och olika parametrar för glukosmetabolism mättes efter 52 veckors administrering av Maridbart-kafaglutid.

Nyckelfynd

Försöksresultaten visade att Maridbart-kafraglutid en gång i månaden orsakade en minskning av medelkroppsvikten från 12,3 % till 16,2 % hos deltagare med fetma efter 52 veckors behandling. Däremot upplevde deltagare i kontrollgruppen som inte fick Maridbart-kafraglutid en minskning av kroppsvikten med 2,5 % under samma period. Detta resultat är baserat på en konservativ analys av behandlingspolitiken. En separat "effektivitetsanalys", som uppskattar effekten under ideala förhållanden, visade en ännu större genomsnittlig viktminskning på upp till 19,9 %.

Hos överviktiga deltagare med diabetes var minskningen av kroppsvikten efter 52 veckors behandling med Maridbart-kafaglutid 8,4 % till 12,3 %. Kontrollgruppsdeltagare upplevde dock endast en minskning med 1,7 %. Effektivitetsanalysen för denna grupp visade en genomsnittlig viktminskning på upp till 17,0 %.

När det gäller fetmarelaterade komplikationer visade studieresultat att Maridbart karraglutidbehandling var associerad med större förbättring av glykerat hemoglobinnivåer hos överviktiga deltagare med eller utan diabetes. Minskningen av glykerat hemoglobin var dock liten hos deltagare utan diabetes (-0,3 till -0,4 procentenheter) och mer uttalad hos dem med diabetes (-1,2 till -1,6 procentenheter).

Bland kroppssammansättningsmått var minskningar av fettmassa och mager massa på grund av Maridbart-kafraglutidbehandling hos överviktiga deltagare 26,2 % till 36,8 % respektive 8,6 % till 11,6 %. Hos överviktiga deltagare med diabetes var minskningen av fettmassa och mager massa 17,4 % till 33,7 % respektive 6,8 % till 9,6 %.

Säkerhet och biverkningar

Nästan alla deltagare i Maridbart-kafaglutidbehandlingsgruppen rapporterade minst en biverkning, oavsett orsakssamband. De vanligaste rapporterade motgångarna var gastrointestinala symtom, inklusive illamående, kräkningar, förstoppning, fuskare (torra högar) och diarré.

Incidensen av gastrointestinala biverkningar var högre i grupperna utan dosökning och lägre i grupperna med dosökning och lägre startdos. De flesta biverkningarna var milda till måttliga i intensitet, även om ett litet antal allvarliga biverkningar också rapporterades. Två dödsfall inträffade i behandlingsgrupperna, som båda ansågs orelaterade till drogen. Gallblåsrelaterade händelser var vanligare i Maridbart-kafraglutidgrupperna än i placebogruppen. Inga oväntade säkerhetssignaler framkom under försöksperioden.

Menande

Denna fas 2-dos-responsstudie visar att Maridbart-kafraglutid, med en behandlingskur en gång i månaden eller mindre frekvent, kan avsevärt minska kroppsvikten och förbättra glykemisk kontroll hos överviktiga vuxna med eller utan diabetes. Dessa resultat, tillsammans med den acceptabla säkerhetsprofilen för Maridbart cafraglutid, stödjer progression till en fas 3-studie.

Befintliga bevis visar att viktminskning med minst 15 % är förknippad med tydliga förbättringar av hälsoresultaten. I denna studie upplevde cirka 50 % av deltagarna en viktminskning på minst 15 %, med den högsta dosen av Maridbart-kafraglutid baserat på en konservativ analys. Enligt effektivitetsuppskattningen nådde tre fjärdedelar av deltagarna denna milstolpe. Dessutom fortsatte kroppsvikten att följa en nedåtgående bana och nådde inte en platå under den 52 veckor långa försöksperioden. Dessa fördelar understryker behovet av långtidsstudier för att fullständigt utvärdera vikteffektiviteten av detta långverkande peptid-antikroppskonjugat.

Maridbart cafraglutid består av två identiska GLP-1-peptidanaloger konjugerade till en enda monoklonal antagonist mot GIP-receptorn. Den har en halveringstid på 21 dagar, vilket är tre gånger längre än befintliga läkemedel för fetma som verkar längst i veckan. Den monoklonala antikroppsryggraden som riktar sig mot GIP-receptorn är ansvarig för hur Maridbart-kafraglutid fungerar så långsiktigt, vilket gör det till ett valfritt läkemedel för att öka behandlingsdriften och minska behandlingsbördan. Denna mekanism är anmärkningsvärd med tanke på det genetiska och farmakologiska sammanhanget, eftersom både GIP-antagonism (som med Maridbart-kafraglutid) och GIP-agonism (som med tirzepatid) var effektiva i kombination med GLP-1-agonism, vilket belyser ett område av aktiv vetenskaplig undersökning.

I synnerhet tyder försöksresultaten på att användningen av dosökning och lägre startdoser är associerad med bättre hantering av biverkningar, vilket stödjer initiering av Maridbart-kafaglutidbehandling med en lägre startdos och med mer gradvis dosökning. I den pågående fas 3-studien av Maridbart cafraglutid implementeras dosökning i alla försöksgrupper med en mer gradvis metod. Författarna erkände också begränsningarna av försöket, inklusive behovet av långsiktiga data för att bestämma maximal viktminskning, vilket kommer att tas upp i framtida studier.

Källor: