在关键临床试验中，每月一次的减肥注射显示出两位数的体重减轻

在关键临床试验中，每月一次的减肥注射显示出两位数的体重减轻

一种新的每月一次的注射方法可以帮助肥胖者减重高达体重的 16%，为有效、长效的治疗带来了新的希望。这一突破能否改变肥胖护理的格局？

Maridbart cafraglutide（一种长效肽抗体缀合物）的 2 期随机对照试验发现，该药物能够显着减轻患有或不患有糖尿病的肥胖个体的体重，只需每四个星期使用一剂。研究中的一组每八周接受一次药物。实验结果将发表在新英格兰医学杂志。

背景

肥胖是一种慢性代谢疾病，其特征是体内脂肪过度堆积，尤其是腹部区域。这种情况可能会增加其他几种健康并发症的风险，包括 2 型糖尿病和心血管疾病。

肥胖症的患病率在全球范围内迅速增加，部分原因是不健康的生活习惯。根据世界卫生组织 (WHO) 2022 年报告，全球约有 8.9 亿成年人和 1.6 亿儿童和青少年患有肥胖症。

在现有的治疗方法中，每周一次的激素受体调节剂（例如索马鲁肽和替泽帕肽）在减轻体重和治疗肥胖相关症状方面显示出良好的效果。然而，获得和坚持治疗仍然是治疗的主要障碍。减少用药频率可以提高治疗效果，这是实现最佳结果的关键因素。

这项 2 期研究旨在评估安进公司的 Maridbart cafraglutide（也称为 Maritid 或 AMG133）对患有或不患有糖尿病的肥胖个体的体重减轻和血糖调节的影响。

Maridbart Cafraglutide 是一种长效分子，结合了胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体拮抗剂。遗传证据支持 GIP 拮抗作用的原因，因为与 GIP 信号减弱相关的变异与较低的 BMI 相关。

实验设计

该研究针对 592 名成年人进行，其中 465 名肥胖者和 127 名肥胖兼糖尿病患者。在不同剂量下（无论是否增加剂量）评估了 Maridbar 卡夫拉鲁肽的疗效、安全性和副作用。

每四个星期向参与者皮下注射 Maridbart 卡夫拉鲁肽，其中一组每八周接受一次注射。干预分子的双重作用模式和较长的半衰期支持每月或较低频率的给药。

服用 Maridbart 卡法鲁肽 52 周后，测量了参与者的体重、糖化血红蛋白水平（血糖控制的指标）和葡萄糖代谢的各种参数。

主要发现

试验结果显示，每月一次的 Maridbar 卡夫鲁肽治疗 52 周后，可使肥胖参与者的平均体重从 12.3% 降低至 16.2%。相比之下，未接受 Maridbart 卡夫鲁肽治疗的对照组参与者同期体重下降了 2.5%。这一结果是基于对治疗政策的保守分析。一项单独的“功效分析”评估了理想条件下的效果，显示平均体重减轻幅度更大，高达 19.9%。

在患有糖尿病的肥胖参与者中，接受 Maridbart 卡法鲁肽治疗 52 周后，体重减轻了 8.4% 至 12.3%。然而，对照组参与者仅减少了 1.7%。该组的有效性分析显示平均体重减轻高达 17.0%。

关于肥胖相关并发症，研究结果表明，Maridbart carraglutide 治疗与患有或不患有糖尿病的肥胖参与者的糖化血红蛋白水平的更大改善相关。然而，在没有糖尿病的参与者中，糖化血红蛋白的减少幅度较小（-0.3至-0.4个百分点），而在患有糖尿病的参与者中则更为明显（-1.2至-1.6个百分点）。

在身体成分测量中，肥胖参与者接受 Maridbart 卡夫拉鲁肽治疗后，脂肪量和瘦肉量分别减少了 26.2% 至 36.8% 和 8.6% 至 11.6%。在患有糖尿病的肥胖参与者中，脂肪量和瘦肉量分别减少了 17.4% 至 33.7% 和 6.8% 至 9.6%。

安全性和副作用

Maridbart 卡法鲁肽治疗组的几乎所有参与者都报告了至少一种不良事件，无论因果关系如何。最常见的不良反应是胃肠道症状，包括恶心、呕吐、便秘、干痔和腹泻。

没有剂量递增的组中胃肠道不良事件的发生率较高，而剂量递增且起始剂量较低的组中胃肠道不良事件的发生率较低。大多数不良事件的强度为轻度至中度，但也报告了少数严重不良事件。治疗组中发生了两例死亡，均被认为与该药物无关。 Maridbart 卡夫拉鲁肽组中胆囊相关事件比安慰剂组更常见。实验期间没有出现意外的安全信号。

意义

这项 2 期剂量反应研究表明，每月一次或频率较低的 Maridbart 卡夫拉鲁肽治疗方案能够显着减轻患有或不患有糖尿病的肥胖成人的体重并改善血糖控制。这些结果以及 Maridbart 卡夫拉鲁肽可接受的安全性，支持进入 3 期试验。

现有证据表明，体重减轻至少 15% 与健康结果的明显改善相关。在这项研究中，根据保守分析，大约 50% 的参与者体重减轻了至少 15%，使用最高剂量的 Maridbart 卡夫拉鲁肽。根据功效估计，四分之三的参与者达到了这一里程碑。此外，在 52 周的试验期内，体重继续呈下降趋势，并未达到稳定水平。这些益处凸显了需要进行长期研究来全面评估这种长效肽-抗体缀合物的体重功效。

Maridbart 卡夫拉鲁肽由两个相同的 GLP-1 肽类似物与一个针对 GIP 受体的单克隆拮抗剂缀合而成。它的半衰期为 21 天，比现有最长效、每周一次的肥胖药物长三倍。以 GIP 受体为靶点的单克隆抗体骨架决定了 Maridbart 卡夫拉鲁肽的长期作用，使其成为增强治疗动力和减轻治疗负担的首选药物。考虑到遗传和药理学背景，这一机制值得注意，因为 GIP 拮抗作用（如 Maridbart 卡夫拉鲁肽）和 GIP 激动作用（如替泽帕肽）与 GLP-1 激动剂联合使用均有效，这突出了一个活跃的科学研究领域。

特别是，试验结果表明，使用剂量递增和较低起始剂量与更好地管理不良反应相关，支持以较低起始剂量和更渐进的剂量递增开始 Maridbart 卡法鲁肽治疗。在正在进行的 Maridbart 卡夫拉鲁肽 3 期试验中，所有试验组均采用更渐进的方法进行剂量递增。作者还承认该试验的局限性，包括需要长期数据来确定最大体重减轻，这将在未来的研究中解决。

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