Sacubitril/Valsartan zeigt einen Vorteil über Enalapril bei Herzinsuffizienz durch eine Chagas -Krankheit
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz (HF), die durch Chagas-Erkrankungen verursacht wurde, war Sacubitril/Valsartan für den Primärendpunkt des Verbundstoffs dem Enalapril überlegen, vorwiegend durch eine signifikante Verringerung der N-terminalen Pro-B-Typ-Natriuretik-Peptid (NT-Probnp), gemäß einer spätgebrochenen Natriuretik-Peptid (NT-Probnp), gemäß einer spätgebrochenen Forschung, die heute in einer Heißleitung bei einem Heißleitungsstand von 202 202 vorgestellt wurde.
Die durch Trypanosoma Cruzi -Infektion verursachte Chagas -Krankheit bleibt ein schwerwiegendes Gesundheitsproblem, das mehr als 7 Millionen Menschen betrifft, hauptsächlich aus Lateinamerika. T. Cruzi -Parasiten werden hauptsächlich durch Kontakt mit Fäkalien/Urin von infizierten Triatomwanzen übertragen. T. Cruzi kann auch durch den Verzehr von kontaminierten Lebensmitteln/Getränken während der Schwangerschaft oder Geburt durch Blut-/Blutprodukte, Organtransplantationen und Laborunfälle übertragen werden. Die Chagas -Krankheit verbreitet sich weltweit, vorwiegend aufgrund der Migration infizierter Patienten in andere Regionen, einschließlich Nordamerika, Europa, Asien und Australien. Die Chagas-Kardiomyopathie gilt als die häufigste und schwerwiegendste Manifestation einer chronischen Chagas-Krankheit, die bei 30-40% der infizierten Menschen während der langfristigen Nachuntersuchung auftritt.
HF, die durch die Chagas -Krankheit verursacht wird, hat einzigartige klinische Merkmale mit schlechterer Prognose als andere HF -Ursachen, obwohl Patienten oft jünger sind und weniger Komorbiditäten haben. Es gab keine prospektiven randomisierten Studien, in denen die Auswirkungen von Standardbehandlungen bei Patienten mit Chagas -Krankheit und HF getestet wurden. In der allgemeinen HF-Bevölkerung, des Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitors, Sacubitril/Valsartan, verbesserte HF-Ergebnisse gegenüber dem Angiotensin-konvertierenden Enzym-Inhibitor, Enalapril, und wir verglichen diese beiden Agenten in der schweren Studie bei Patienten mit Chagas, die bisher verhaltene HF-HF-Dateien, die bisher verfolgt wurden, bis zu dadurch verfolgte HF. „
Professor Renato Lopes vom Duke University Medical Center, Durham, USA, Schulleiter für den Fallschirm-HF-Versuch
Parachute-HF war eine akademisch geführte, offene, verblindete Verurteilung, randomisierte Studie, die an mehr als 80 Standorten in Brasilien, Argentinien, Mexiko und Kolumbien durchgeführt wurde. Zu den Zulassungskriterien gehörten eine Diagnose einer Chagas-Erkrankung, die durch mindestens zwei verschiedene serologische Tests bestätigt wurde, die für Trypanosoma-Cruzi-Infektionen positiv sind, linksventrikuläre Ausschläge (LVEF) ≤ 40%, New York Heart Association funktionelle Klasse II bis IV-Symptome und NT-Probnp ≥ 600 pg/ml oder ≥ 400 pg/ml und hF für die HF-12 Monate. Die Teilnehmer wurden 1: 1 entweder auf Sacubitril/Valsartan (50 oder 100 mg zweimal täglich täglich zu einem Ziel von 200 mg zweimal täglich) oder Enalapril (2,5 oder 5 mg zweimal täglich zweimal täglich auf ein Ziel von 10 mg zweimal täglich). Der primäre Endpunkt war ein hierarchisches zusammengesetztes Ergebnis, das aus kardiovaskulärem Tod, erster Krankenhausaufenthalt für HF und die relative Änderung von Grundlinie zu Woche 12 in NT-ProBNP, analysiert wurde, mit einem Win-Verhältnis-Ansatz analysiert.
Insgesamt wurden 922 Patienten randomisiert. Das Durchschnittsalter betrug 64 Jahre, 42,0% waren Frauen, die durchschnittliche LVEF betrug 29,8% und 44,4% hatten vorherige Krankenhausaufenthalte für HF.
Nach paarweisen Vergleiche war Sacubitril/Valsartan im Vergleich zu Enalapril mit einer 52% höheren Wahrscheinlichkeit eines besseren primären Ergebniss assoziiert (geschichtete Untragyed -Win -Verhältnis 1,52; 95% Konfidenzintervall [CI] 1,28 bis 1,82; p <0,001). In einem Durchschnitt von 25 Monaten waren die Raten für Sacubitril/Valsartan gegen Enalapril für den kardiovaskulären Tod ähnlich (Hazard Ratio [HR] 0,95; 95% CI 0,73 bis 1,23) und erster HF -Krankenhausaufenthalt (HR 0,92; 95% CI 0,70 bis 1,20). Der signifikante Unterschied im primären Ergebnis wurde überwiegend durch die prozentuale Veränderung des NT-ProBNP von Ausgangswert auf 12 Wochen angetrieben: Die logarithmische mediane Änderung gegenüber dem Ausgangswert betrug in denjenigen, die Sacubitril-Valsartan zugeordnet waren, und –5,5% bei denjenigen, die zu einem Anpassungsgeschwindigkeit von –5,5% zugeordnet sind, und –5,5% bei denjenigen, die an Enalapril zugeordnet sind (Verhältnis von Geometrie, mit 0,68;
Die Sicherheitsprofile der beiden Wirkstoffe waren ähnlich, bei 6,1% der Patienten mit Sacubitril/Valsartan und 9,8% mit Enalapril.
Abschließend sagte Professor Lopes: „Bei Patienten mit HF, die durch die Chagas-Erkrankung verursacht wurde, war Sacubitril/Valsartan Enalapril in Bezug auf das primäre Ergebnis überlegen, was vorwiegend durch die 32% ige Verringerung der NT-ProBNP-Spiegel in Woche 12 angetrieben wurde. Unsere Studie liefert die ersten randomisierten Studienbeweise, um eine pharmakologische Behandlung spezifisch in dieser Hochrisikopopulation zu unterstützen. Parachute-HF zeigt, dass dringend benötigte Studien zur besseren Charakterisierung chronischer Chagas-Kardiomyopathie und zur Definition des Nutzens/des Risikos neuer Therapien in diesem Zustand möglich sind. In Übereinstimmung mit dem globalen Gesundheitsschein des ESC -Kongresses bietet die Fallschirm -HF. „
Quellen:
