Νέο τοπικό τζελ μειώνει το επώδυνο εξάνθημα που προκαλείται από τη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου

Νέο τοπικό τζελ μειώνει το επώδυνο εξάνθημα που προκαλείται από τη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου

Αποτελέσματα

Ερευνητές στο UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center και στο University of Texas MD Anderson Cancer Center έδειξαν ότι ένα νέο τοπικό τζελ αναστολέα BRAF που ονομάζεται LUT014 μειώνει σημαντικά τη σοβαρότητα ενός εξανθήματος που μοιάζει με ακμή, μιας κοινής και επώδυνης παρενέργειας που παρουσιάζουν ασθενείς που λαμβάνουν θεραπείες EGR για καρκίνο του παχέος εντέρου. Τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής επιβεβαιώνουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

«Τα αποτελέσματα παρέχουν την πρώτη πραγματική λύση σε δύο δεκαετίες για τη θεραπεία αυτού του εξανθήματος, το οποίο συχνά επηρεάζει ασθενείς που λαμβάνουν στοχευμένες θεραπείες για τον καρκίνο του παχέος εντέρου», δήλωσε ο συν-συγγραφέας της μελέτης Zev Wainberg, MD, καθηγητής ιατρικής στην Ιατρική Σχολή David Geffen στο UCLA. «Η ικανότητα αποτελεσματικής θεραπείας με ένα απλό τοπικό τζελ έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει σημαντικά την ποιότητα ζωής των ασθενών και τα αποτελέσματα της θεραπείας».

φόντο

Οι θεραπείες κατά του EGFR όπως το cetuximab και το panitumumab αποτελούν ακρογωνιαίο λίθο της θεραπείας για πολλούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου. Ωστόσο, συχνά προκαλούν ακνοειδές εξάνθημα, το οποίο συχνά οδηγεί σε μειωμένη ποιότητα ζωής και μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας, περιορίζοντας τα πιθανά οφέλη τους.

Το LUT014, που αναπτύχθηκε από τη Lutris Pharma, λειτουργεί με παράδοξο τρόπο επανενεργοποιώντας το MAPK, ένα βασικό μονοπάτι σηματοδότησης στο δέρμα που έκλεισαν οι θεραπείες κατά του EGFR. Εφαρμόζοντας τζελ αναστολέα BRAF απευθείας στις πληγείσες περιοχές, το τζελ βοηθά στην αποκατάσταση της λειτουργίας του δέρματος, στη μείωση της φλεγμονής και στη βελτίωση των συμπτωμάτων χωρίς να επηρεάζει τα αντικαρκινικά αποτελέσματα της θεραπείας.

Μέθοδος & Αποτελέσματα

Η διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 2 περιελάμβανε 118 ασθενείς σε 23 ιατρικά κέντρα. Οι ασθενείς στη μελέτη είχαν καρκίνο του παχέος εντέρου και εμφάνισαν μέτρια έως σοβαρά δερματικά εξανθήματα ενώ λάμβαναν cetuximab ή panitumumab, δύο κοινές θεραπείες κατά του EGFR.

Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία σε τρεις ομάδες. Η μία ομάδα χρησιμοποίησε γέλη χαμηλής δόσης, μια άλλη χρησιμοποίησε γέλη υψηλότερης δόσης και η τρίτη χρησιμοποίησε ένα τζελ εικονικού φαρμάκου που δεν είχε ενεργό συστατικό. Σε κάθε περίπτωση, η γέλη εφαρμόστηκε μία φορά την ημέρα για 28 ημέρες.

Ο κύριος στόχος ήταν να δούμε αν το εξάνθημα βελτιώθηκε είτε λόγω της σοβαρότητας είτε μέσω της καλύτερης ποιότητας ζωής που σχετίζεται με δερματικά προβλήματα. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς που χρησιμοποιούσαν γέλη LUT014 παρουσίασαν σημαντικές βελτιώσεις στη σοβαρότητα του εξανθήματος και στην ποιότητα ζωής σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, χωρίς να παρεμβαίνουν στη θεραπεία του καρκίνου.

Σχεδόν το 70% στην ομάδα γέλης υψηλότερης δόσης που χρησιμοποιούσε γέλη υψηλότερης δόσης βελτίωσε τις βαθμολογίες τους σε σύγκριση με τους μισούς (48%) από αυτούς που χρησιμοποιούσαν τη γέλη χαμηλής δόσης και περίπου έναν στους τρεις (33%) ασθενείς που χρησιμοποιούσαν τη γέλη χωρίς ενεργό φάρμακο.

Υπάρχοντα

Οι ερευνητές έχουν δείξει ότι είναι δυνατό να ανακουφιστεί η τοξικότητα του δέρματος χωρίς να διακυβεύεται η αποτελεσματικότητα της θεραπείας του καρκίνου. Αυτό θα μπορούσε να βοηθήσει τους ασθενείς να παραμείνουν στις θεραπείες τους περισσότερο, μειώνοντας την ανάγκη για μειώσεις της δόσης ή τη διακοπή, κάτι που με τη σειρά του μπορεί να βελτιώσει τα συνολικά αποτελέσματα της θεραπείας.

Μέχρι τώρα, στους ασθενείς έλεγαν απλώς ότι το εξάνθημα ήταν μια αναπόφευκτη παρενέργεια αυτών των θεραπειών, κάτι που έπρεπε να υπομείνουν για να καταπολεμήσουν τον καρκίνο τους. Ωστόσο, τα δεδομένα είναι συντριπτικά θετικά και αυτή η προσέγγιση όχι μόνο βελτιώνει την ποιότητα ζωής των ασθενών, αλλά κάνει και τη θεραπεία του καρκίνου πιο διαχειρίσιμη. "

Antoni Ribas, MD, PhD, καθηγητής ιατρικής στην Ιατρική Σχολή David Geffen και διευθυντής του Tumor Immunology Program, UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center και συν-συγγραφέας της μελέτης

Συγγραφείς

Η πρώτη συγγραφέας της περίληψης είναι η Anisha Patel, MD, του MD Anderson. Ο ανώτερος συγγραφέας είναι ο Mario Lacouture, MD, του NYU Grossman Long Island School of Medicine. Άλλοι συγγραφείς είναι ο Ofer Purim, MD, Nicole LeBoeuf, MD, MPH, Iman Imanirad, MD, Efrat Dotan, MD, John Khoury, MD, Veronica Rotemberg, MD, PhD, Richard Zuniga, MD, Abhishek Marballi, MD, Esther Tachover, MD, David Velley MD. Greenberg, MD, Adil Akhtar, MD, NOA Shelach, PhD, MBA και Benjamin W. Corn, MD.

Ο Ribas είναι επίσης διευθυντής του Parker Institute for Cancer Immunotherapy Center στο UCLA και μέλος του Eli and Edythe Broad Center for Regenerative Medicine and Stem Cell Research στο UCLA.

συνάντηση

Τα αποτελέσματα της μελέτης θα παρουσιαστούν ως προφορική παρουσίαση σε μια ολομέλεια κλινικών δοκιμών στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα για τον Καρκίνο (AACR) στις 27 Απριλίου στις 3:30 μ.μ. CT.

Πηγές: