Ninerafaxstat zeigt bei nicht obstruktiven HCM-Patienten eine gute Verträglichkeit und Sicherheit

Das Prüfpräparat Ninerafaxstat zeigte ein gutes Verträglichkeits- und Sicherheitsprofil sowie Hinweise auf Verbesserungen der Symptome und der körperlichen Leistungsfähigkeit bei Menschen mit nichtobstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (HCM), wie aus den Ergebnissen einer 12-wöchigen Phase-2-Studie hervorgeht, die am American College of Cardiology vorgestellt wurde Jährliche wissenschaftliche Sitzung.

Ninerafaxstat soll dazu beitragen, dass das Herz effizienter arbeitet, indem es die Energienutzung der Muskeln verändert, die Verwendung von Fettsäuren als Brennstoff teilweise hemmt und stattdessen die Verwendung von Glukose fördert. Während sich die IMPROVE-HCM-Studie in erster Linie auf die Verträglichkeit und Sicherheit des Arzneimittels konzentrierte, könnte sie abhängig von den Ergebnissen zukünftiger klinischer Studien Menschen mit nichtobstruktiver HCM dabei helfen, Müdigkeit, Brustbeschwerden und andere aktivitätseinschränkende Symptome der Erkrankung zu überwinden, für die es solche gibt wenige bestehende Behandlungen.

Unsere Ergebnisse geben Anlass zur Begeisterung, dass eine neuartige medikamentöse Therapie mit Ninerafaxstat nichtobstruktiven HCM-Patienten die Möglichkeit bieten könnte, eine bessere Lebensqualität zu erreichen, indem sie die Symptomlast verringert und die körperliche Leistungsfähigkeit verbessert. Die Sicherheit und Verträglichkeit des Arzneimittels in dieser Phase-2-Studie war ausgezeichnet. Diese Daten unterstützen nachdrücklich den Übergang zur Phase-3-Entwicklung.“

Martin S. Maron, MD, Kardiologe und Direktor des Hypertrophic Cardiomyopathy Center am Lahey Hospital and Medical Center in Burlington, Massachusetts, und Hauptautor der Studie

HCM ist die häufigste genetisch bedingte Herzerkrankung weltweit und betrifft schätzungsweise 1 von 500 Menschen. Dadurch wird der Herzmuskel steif und dick, was es dem Herzen erschwert, das Blut richtig zu pumpen, und das Risiko eines plötzlichen Herztodes erhöht. Für etwa zwei Drittel der Patienten mit der obstruktiven Form der Erkrankung, bei der der verdickte Muskel den Abfluss des Blutes aus dem Herzen erschwert, stehen mehrere Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung. Für die übrigen Patienten gibt es jedoch nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten. Drittel der Patienten, die die nichtobstruktive Form haben.

Die meisten Menschen mit nicht obstruktiver HCM haben keine Symptome, aber etwa 40 % leiden unter Symptomen wie Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Herzrhythmusstörungen, Schwindel, Ohnmacht und Schwellungen, die sich mit der Zeit oft verschlimmern.

„Es besteht kein Zweifel daran, dass der größte ungedeckte Behandlungsbedarf für HCM bei nicht obstruktiven Patienten besteht, bei denen einschränkende Symptome auftreten. Sie sind sehr frustriert über die Auswirkungen der Symptome auf ihre Lebensqualität, da es keine zugelassenen medizinischen Therapien gibt“, sagte Maron.

Für die Phase-2-Studie rekrutierten die Forscher 67 Patienten, die in 14 Zentren wegen nichtobstruktiver HCM behandelt wurden. Den Teilnehmern wurde nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, dass sie 12 Wochen lang entweder Ninerafaxstat oder ein Placebo erhielten.

Am Ende dieses Zeitraums stellten die Forscher keinen signifikanten Unterschied in der Rate unerwünschter Ereignisse zwischen den beiden Studiengruppen fest, was darauf hindeutet, dass das Medikament nicht mit einem erhöhten Risiko unerwünschter Ereignisse verbunden war. Es gab auch keine unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer niedrigen Ejektionsfraktion (ein Maß dafür, wie gut das Herz Blut pumpt) und keine negativen Auswirkungen auf den Blutdruck oder die Herzfrequenz.

Darüber hinaus zeigten Patienten, die das Medikament einnahmen, Verbesserungen bei sekundären Endpunkten, darunter die Beatmungseffizienz – ein Maß für die Herzleistung während des Trainings – und eine verringerte Größe des linken Vorhofs, was ein Beweis dafür ist, dass das Medikament so wirkte, wie es entwickelt wurde. Bei den Kansas City Cardiomyopathy Questionnaires (KCCQ), einer etablierten Methode zur Beurteilung der Lebensqualität von Menschen mit Herzproblemen, gab es insgesamt keinen Unterschied zwischen den beiden Studiengruppen, aber es gab eine Verbesserung um neun Punkte bei der Untergruppe der Teilnehmer, die Ninerafaxstat einnahmen berichteten, dass sie zu Beginn der Studie im Vergleich zu symptomatischen Patienten, die ein Placebo einnahmen, signifikante Symptome aufwiesen.

„Wenn man die Analyse der Studie auf Patienten beschränkt, die zu Studienbeginn besonders symptomatisch waren, gab es bei diesen Patienten eine signifikante Verbesserung der KCCQ-Werte im Vergleich zu Placebo, was darauf hindeutet, dass sich diese Patienten durch das Medikament viel besser fühlten“, sagte Maron.

Da es sich um eine Phase-2-Studie handelte, hatte die Studie eine relativ kleine Stichprobengröße und war in erster Linie darauf ausgelegt, die Verträglichkeit und Sicherheit des Arzneimittels zu beurteilen. Maron sagte, dass eine größere Phase-3-Studie dazu beitragen würde, Licht auf das Ausmaß der potenziellen Vorteile des Medikaments zu werfen. Darüber hinaus laufen separate klinische Studien, um den potenziellen Nutzen des Medikaments für Menschen mit Angina pectoris (Brustschmerzen) und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion zu bewerten.

Die Studie wurde von Imbria Pharmaceuticals, dem Entwickler von Ninerafaxstat, finanziert.

Diese Studie wurde gleichzeitig online im veröffentlicht Zeitschrift des American College of Cardiology zum Zeitpunkt der Präsentation.

Weitere Informationen zur hypertrophen Kardiomyopathie finden Sie unter CardioSmart.org/HCM.

Maron wird den Medien am Montag, 8. April 2024, um 10:00 Uhr ET / 14:00 UTC in Raum B203 in einer Pressekonferenz zur Verfügung stehen.

Maron wird die Studie „Efficacy and Safety of Ninerafaxstat, a Novel Cardiac Mitotrope, in Patients with Symptomatic Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Results of IMPROVE-HCM“ am Montag, 8. April 2024, um 8:30 Uhr ET / 12 vorstellen: 30 UTC im Hauptzelt der Halle B-1.

Quellen: