Semaglutide подобрява максималното изминато разстояние при хора със симптоматична подложка и диабет тип 2

Semaglutide подобрява максималното изминато разстояние при хора със симптоматична подложка и диабет тип 2

Semaglutide, агонист на глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1), подобрява максималното разстояние за ходене при хора със симптоматично периферно артериално заболяване (PAD) и диабет тип 2 в проучването Art-IT-Art, оценяващо употребата на GLP-1 агонист за лечение на PAD. В допълнение към подобренията в способностите и функциите при ходене, хората, които са приемали семаглутид, също са забелязали значителни подобрения както в симптомите, така и в качеството на живот в сравнение с тези, които са приемали плацебо.

PAD, който засяга около 12 милиона възрастни в САЩ и над 200 милиона души по света, възниква, когато има натрупване на мазнини и холестерол, най-често в артериите на краката. Често се свързва със затруднено ходене и лошо кръвообращение, което може да доведе до незаздравяващи рани и висока степен на загуба на крайници. Хората с PAD са изложени на много висок риск от сериозни усложнения, включително остра исхемия на крайниците – подобна на инфаркт или инсулт на крака – което може да доведе до ампутация на крайник или смърт, ако не се лекува бързо. Последното лекарство, одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата за подобряване на функционалните резултати при PAD, беше цилостазол през 2000 г.

Дори в много ранните стадии на PAD хората не могат да ходят добре, но често не знаят, че това е Pad. Може да кажете: „Току-що се забавих“. Единственото лекарство, което имаме на разположение, което е противопоказано за симптоми, препоръчвано при хора със сърдечна недостатъчност, няма никакви предимства освен подобряване на симптомите и причинява много странични ефекти. Като цяло се използва при по-малко от 10% от хората. Следователно наистина имаме ограничени възможности за подобряване на функционалността в PAD. Проблемът е, че по време на PAD, пациентите продължават да получават процедури за реваскуларизация за отваряне на артерии и са изложени на висок риск от неблагоприятни сърдечно-съдови събития и събития на крайниците. “

Марк П. Бонака, MD, MPH, професор по медицина и директор на съдовите изследвания в Медицинския факултет на Университета на Колорадо в Аурора, Колорадо, и водещ автор на изследването

GLP-1 агонистите са клас лекарства, използвани в момента за лечение на диабет тип 2, затлъстяване, бъбречно заболяване, сърдечно-съдово заболяване, включително атеросклеротично съдово заболяване и сърдечна недостатъчност. Проучването, наречено Stride, включва 792 души с ранен стадий на диабет тип 2 и симптоматична PAD в 112 медицински центъра в 20 страни. Участниците бяха на средна възраст 67 години, около 25% бяха жени и 67% бяха бели. Всички са разпределени на случаен принцип да получават семаглутид (1 mg) или плацебо за една година (52 седмици). Изследователите оценяват максималното разстояние за ходене – максималното разстояние, което пациентите могат да изминат на бягаща пътека при 2 мили в час (подобно на изкачване на умерен хълм) с резултат от 12%. Функцията е оценена на изходно ниво (средното максимално изминато разстояние е 186 метра), седмица 26, седмица 52 (първична крайна точка) и седмица 57 (пет седмици след прекратяване на лечението).

„Въпреки факта, че хората са били наети въз основа на докладване на ранен етап, ние забелязахме, че те всъщност са били сериозно увредени и са могли да вървят само около една десета от миля по-рано с появата на симптомите“, каза Бонака. "Видяхме, че лекарството очевидно работи. След шест месеца имаше ясна ранна полза, която продължи да се увеличава в продължение на една година."

Като цяло пациентите в рамото на семаглутид са имали средно подобрение на изминатото разстояние от 26 метра и средно подобрение от 40 метра, което представлява статистически значимо подобрение от 13% за една година.

„За да поставим това в контекст, обикновено смятаме, че увеличаването на разстоянието за ходене от 10 метра на 20 метра при PAD е клинично важно, така че това надхвърли тези очаквания“, каза той.

Резултатите бяха допълнително подкрепени от потвърждаващи вторични крайни точки, показващи значителни подобрения в качеството на живот (измерено чрез резултата от въпросника за съдово качество-6), включително изминато разстояние без болка и продължително подобрение на максимално изминато разстояние пет седмици след прекратяване на терапията. Безопасността е подобна на предишни проучвания, като несериозните стомашно-чревни странични ефекти са най-често съобщаваната нежелана реакция при пациенти, приемащи семаглутид.

Глезенно-брахиалният индекс на пациентите, мярка за притока на кръв в краката, е значително подобрен в сравнение с плацебо. Post hoc анализ, изследващ времето до спасително лечение (необходимост от реваскуларизация поради влошаване на симптомите) или смърт, също е по-малко. В рамките на една година от лечението пациентите, приемащи семаглутид, са имали 54% намаление на риска от смърт или от необходимост да получат лекарство или процедура за отворени запушени артерии в краката поради влошени симптоми в сравнение с пациентите (14 пациенти срещу 30 пациенти).

„Взети заедно, данните подкрепят семаглутид за хора с подложка и захарен диабет тип 2 като терапия с кардиометаболични, сърдечно-съдови и бъбречни ползи и подобрява функцията, симптомите и качеството на живот“, каза Бонака. „Трябва да се направи още работа, за да се разбере механизмът на ползата, тъй като популацията има медиана [индекс на телесна маса] от 28,6 и връзката между резултата и загубата на тегло е много слаба. Това, съчетано с увеличаването на глезенния брахиален индекс, наистина предполага пряк съдов ефект. Това също така повдига въпроса дали пациентите с PAD и без захарен диабет тип 2 могат да се възползват и това трябва да бъде проучено в бъдещи проучвания.“

Проучването е ограничено, тъй като е само при пациенти, които също имат диабет тип 2. В допълнение, приблизително 14% от изследваната популация е била записана в Северна Америка, докато 57% са били записани в Европа и 29% са били записани в Азия. В резултат на това имаше малко чернокожи пациенти.

Това проучване е финансирано от Novo Nordisk. Той беше публикуван едновременно онлайн вЛанцетътПо време на представянето.

източници: