Semaglutid zlepšuje maximální vzdálenost chůze u lidí se symptomatickou vložkou a diabetem 2. typu

Semaglutid zlepšuje maximální vzdálenost chůze u lidí se symptomatickou vložkou a diabetem 2. typu

Semaglutid, agonista glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1), zlepšil maximální vzdálenost chůze u lidí se symptomatickým onemocněním periferních tepen (PAD) a diabetem typu 2 ve studii Art-IT-Art hodnotící použití agonisty GLP-1 k léčbě PAD. Kromě zlepšení schopností a funkcí chůze zaznamenali lidé, kteří užívali semaglutid, také významné zlepšení jak symptomů, tak kvality života ve srovnání s těmi, kteří užívali placebo.

PAD, která postihuje odhadem 12 milionů dospělých v USA a více než 200 milionů lidí na celém světě, se vyskytuje, když dochází k nahromadění tuku a cholesterolu, nejčastěji v tepnách nohou. Často je spojena s obtížemi při chůzi a špatným krevním oběhem, což může vést k nehojícím se ranám a vysoké míře ztráty končetiny. Lidé s PAD jsou vystaveni velmi vysokému riziku závažných komplikací, včetně akutní ischemie končetiny – podobné srdečnímu infarktu nebo mrtvici nohou – která může vést k amputaci končetiny nebo smrti, pokud není rychle léčena. Posledním lékem schváleným US Food and Drug Administration pro zlepšení funkčních výsledků u PAD byl v roce 2000 cilostazol.

Dokonce i ve velmi raných stádiích PAD lidé nemohou dobře chodit, ale často nevědí, že je to Pad. Můžete říct: "Právě jsem zpomalil." Jediný lék, který máme k dispozici a který je kontraindikován pro symptomy doporučené u lidí se srdečním selháním, nemá kromě zlepšení symptomů žádné výhody a způsobuje mnoho vedlejších účinků. Celkově se používá u méně než 10 % lidí. Proto máme opravdu omezené možnosti pro vylepšení funkčnosti v PADu. Problém je v tom, že v průběhu PAD pacienti nadále podstupují revaskularizační procedury otevřených tepen a jsou vystaveni vysokému riziku nežádoucích kardiovaskulárních a končetinových příhod. “

Marc P. Bonaca, MD, MPH, profesor medicíny a ředitel vaskulárního výzkumu na University of Colorado School of Medicine v Auroře, Colorado, a hlavní autor studie

Agonisté GLP-1 jsou třídou léků, které se v současnosti používají k léčbě diabetu 2. typu, obezity, onemocnění ledvin, kardiovaskulárních onemocnění včetně aterosklerotického vaskulárního onemocnění a srdečního selhání. Do studie nazvané Stride bylo zařazeno 792 lidí s diabetem 2. typu v raném stádiu a symptomatickou PAD ve 112 lékařských centrech ve 20 zemích. Účastníkům bylo v průměru 67 let, asi 25 % tvořily ženy a 67 % běloši. Všichni byli náhodně rozděleni do skupin, které dostávaly semaglutid (1 mg) nebo placebo po dobu jednoho roku (52 týdnů). Výzkumníci hodnotili maximální vzdálenost chůze – maximální vzdálenost, kterou mohli pacienti ujít na běžeckém pásu rychlostí 2 míle za hodinu (podobně jako při stoupání do mírného kopce) se skóre 12 %. Funkce byla hodnocena na začátku (medián maximální vzdálenosti chůze byla 186 metrů), ve 26. týdnu, v 52. týdnu (primární cílový bod) a v 57. týdnu (pět týdnů po ukončení léčby).

"Navzdory skutečnosti, že lidé byli rekrutováni na základě hlášení v raném stádiu, pozorovali jsme, že byli ve skutečnosti vážně poškozeni a s nástupem příznaků mohli chodit jen asi o desetinu míle dříve," řekl Bonaca. "Viděli jsme, že lék jasně fungoval. Po šesti měsících byl jasný brzký přínos, který se rok dále zvyšoval."

Celkově měli pacienti v semaglutidové větvi průměrné zlepšení vzdálenosti chůze o 26 metrů a průměrné zlepšení o 40 metrů, což představuje statisticky významné zlepšení o 13 % za jeden rok.

"Abychom to uvedli do kontextu, normálně si myslíme, že zvýšení vzdálenosti chůze z 10 metrů na 20 metrů u PAD je klinicky důležité, takže to překonalo tato očekávání," řekl.

Výsledky byly dále podpořeny potvrzujícími sekundárními cílovými body ukazujícími významné zlepšení kvality života (měřeno skóre Vascular Quality Questionnaire-6), včetně vzdálenosti chůze bez bolesti a trvalého zlepšení maximální vzdálenosti chůze po pěti týdnech po ukončení terapie. Bezpečnost byla podobná jako v předchozích studiích, přičemž nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem u pacientů užívajících semaglutid byly nezávažné gastrointestinální nežádoucí účinky.

Kotník-pažní index pacientů, míra průtoku krve v nohou, se významně zlepšil ve srovnání s placebem. Post hoc analýza zkoumající čas do záchranné léčby (potřeba revaskularizace kvůli zhoršení symptomů) nebo úmrtí byla také nižší. Během jednoho roku léčby došlo u pacientů užívajících semaglutid o 54 % snížení rizika úmrtí nebo nutnosti podstoupit léky nebo proceduru na otevřené ucpané tepny na nohou v důsledku zhoršení symptomů ve srovnání s pacienty (14 pacientů oproti 30 pacientům).

"Data dohromady podporují semaglutid pro lidi s vložkou a diabetes mellitus 2. typu jako terapii s kardiometabolickými, kardiovaskulárními a renálními přínosy a zlepšující funkci, symptomy a kvalitu života," řekl Bonaca. "Je třeba udělat více práce, abychom pochopili mechanismus přínosu, protože populace měla medián [index tělesné hmotnosti] 28,6 a vztah mezi výsledkem a úbytkem hmotnosti byl velmi slabý. To spolu se zvýšením indexu kotníku skutečně naznačuje přímý vaskulární účinek. To také vyvolává otázku, zda by pacienti s PAD a bez diabetes mellitus 2. typu mohli mít prospěch a toto by mělo být prozkoumáno v budoucích studiích."

Studie byla omezena tím, že se týkala pouze pacientů, kteří měli také diabetes 2. typu. Kromě toho bylo přibližně 14 % studované populace zapsáno v Severní Americe, zatímco 57 % bylo zapsáno v Evropě a 29 % bylo zapsáno v Asii. Výsledkem bylo, že černošských pacientů bylo málo.

Tato studie byla financována společností Novo Nordisk. Současně byla zveřejněna online vLancetV době prezentace.

Zdroje: