Η σεμαγλουτίδη βελτιώνει τη μέγιστη απόσταση περπατήματος σε άτομα με συμπτωματικό επίθεμα και διαβήτη τύπου 2

Η σεμαγλουτίδη βελτιώνει τη μέγιστη απόσταση περπατήματος σε άτομα με συμπτωματικό επίθεμα και διαβήτη τύπου 2

Το Semaglutide, ένας αγωνιστής του πεπτιδίου 1 (GLP-1) που μοιάζει με γλυκαγόνο, βελτίωσε τη μέγιστη απόσταση περπατήματος σε άτομα με συμπτωματική περιφερική αρτηριακή νόσο (PAD) και διαβήτη τύπου 2 στη μελέτη Art-IT-Art που αξιολογεί τη χρήση ενός αγωνιστή GLP-1 για τη θεραπεία της PAD. Εκτός από τις βελτιώσεις στις ικανότητες και τις λειτουργίες βάδισης, τα άτομα που έλαβαν σεμαγλουτίδη είδαν επίσης σημαντικές βελτιώσεις τόσο στα συμπτώματα όσο και στην ποιότητα ζωής σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Το PAD, το οποίο επηρεάζει περίπου 12 εκατομμύρια ενήλικες στις ΗΠΑ και πάνω από 200 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως, εμφανίζεται όταν υπάρχει συσσώρευση λίπους και χοληστερόλης, πιο συχνά στις αρτηρίες των ποδιών. Συχνά σχετίζεται με δυσκολία στο περπάτημα και κακή κυκλοφορία, που μπορεί να οδηγήσει σε πληγές που δεν επουλώνονται και σε υψηλό ποσοστό απώλειας άκρων. Τα άτομα με PAD διατρέχουν πολύ υψηλό κίνδυνο για σοβαρές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένης της οξείας ισχαιμίας των άκρων - παρόμοια με καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό πόδι - η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ακρωτηριασμό άκρου ή θάνατο εάν δεν αντιμετωπιστεί γρήγορα. Το τελευταίο φάρμακο που εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για τη βελτίωση των λειτουργικών αποτελεσμάτων στο PAD ήταν η σιλοσταζόλη το 2000.

Ακόμη και στα πολύ πρώιμα στάδια του PAD, οι άνθρωποι δεν μπορούν να περπατήσουν καλά, αλλά συχνά δεν ξέρουν ότι είναι Pad. Μπορείτε να πείτε, «Μόλις επιβράδυνα». Το μόνο φάρμακο που έχουμε διαθέσιμο και αντενδείκνυται για συμπτώματα που συνιστώνται σε άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια δεν έχει οφέλη πέρα ​​από τη βελτίωση των συμπτωμάτων και προκαλεί πολλές παρενέργειες. Συνολικά, χρησιμοποιείται σε λιγότερο από το 10% των ανθρώπων. Επομένως, έχουμε πραγματικά περιορισμένες επιλογές για τη βελτίωση της λειτουργικότητας στο PAD. Το πρόβλημα είναι ότι κατά τη διάρκεια της PAD, οι ασθενείς συνεχίζουν να υποβάλλονται σε διαδικασίες επαναγγείωσης σε ανοιχτές αρτηρίες και διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα και στα άκρα. "

Marc P. Bonaca, MD, MPH, καθηγητής ιατρικής και διευθυντής αγγειακής έρευνας στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Κολοράντο στην Aurora του Κολοράντο και ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης

Οι αγωνιστές GLP-1 είναι μια κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, της παχυσαρκίας, της νεφρικής νόσου, της καρδιαγγειακής νόσου συμπεριλαμβανομένης της αθηροσκληρωτικής αγγειακής νόσου και της καρδιακής ανεπάρκειας. Στη μελέτη, που ονομάζεται Stride, συμμετείχαν 792 άτομα με διαβήτη τύπου 2 πρώιμου σταδίου και συμπτωματική PAD σε 112 ιατρικά κέντρα σε 20 χώρες. Οι συμμετέχοντες ήταν κατά μέσο όρο 67 ετών, περίπου το 25% ήταν γυναίκες και το 67% ήταν λευκοί. Όλοι τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν σεμαγλουτίδη (1 mg) ή εικονικό φάρμακο για ένα έτος (52 εβδομάδες). Οι ερευνητές αξιολόγησαν τη μέγιστη απόσταση πεζοπορίας – τη μέγιστη απόσταση που μπορούσαν να περπατήσουν οι ασθενείς σε διάδρομο με ταχύτητα 2 μιλίων την ώρα (παρόμοια με την ανηφόρα σε μέτριο λόφο) με βαθμολογία 12%. Η λειτουργία αξιολογήθηκε κατά την έναρξη (η μέση μέγιστη απόσταση περπατήματος ήταν 186 μέτρα), την εβδομάδα 26, την εβδομάδα 52 (πρωτεύον τελικό σημείο) και την εβδομάδα 57 (πέντε εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας).

«Παρά το γεγονός ότι οι άνθρωποι στρατολογήθηκαν με βάση την αναφορά σε πρώιμο στάδιο, παρατηρήσαμε ότι στην πραγματικότητα είχαν σοβαρή αναπηρία και μπορούσαν να περπατήσουν μόνο περίπου το ένα δέκατο του μιλίου νωρίτερα με την έναρξη των συμπτωμάτων», είπε ο Μπονάκα. "Είδαμε ότι το φάρμακο λειτούργησε σαφώς. Μετά από έξι μήνες υπήρξε ένα ξεκάθαρο πρώιμο όφελος που συνέχισε να αυξάνεται για ένα χρόνο."

Συνολικά, οι ασθενείς στο σκέλος της σεμαγλουτίδης είχαν μέση βελτίωση στην απόσταση περπατήματος 26 μέτρων και μέση βελτίωση 40 μέτρων, που αντιπροσωπεύει μια στατιστικά σημαντική βελτίωση 13% σε ένα έτος.

"Για να το βάλουμε αυτό στο πλαίσιο, συνήθως πιστεύουμε ότι μια αύξηση της απόστασης με τα πόδια από 10 μέτρα σε 20 μέτρα σε PAD είναι κλινικά σημαντική, επομένως αυτό έχει ξεπεράσει αυτές τις προσδοκίες", είπε.

Τα αποτελέσματα υποστηρίχθηκαν περαιτέρω από επιβεβαιωτικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία που έδειχναν σημαντικές βελτιώσεις στην ποιότητα ζωής (μετρούμενες με τη βαθμολογία Vascular Quality Questionnaire-6), συμπεριλαμβανομένης της απόστασης βάδισης χωρίς πόνο και της παρατεταμένης βελτίωσης στη μέγιστη απόσταση περπατήματος πέντε εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η ασφάλεια ήταν παρόμοια με προηγούμενες μελέτες, με τις μη σοβαρές γαστρεντερικές παρενέργειες να είναι η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια σε ασθενείς που λαμβάνουν σεμαγλουτίδη.

Ο δείκτης αστραγάλου-βραχιονίου των ασθενών, ένα μέτρο της ροής του αίματος στα πόδια, βελτιώθηκε σημαντικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Μια post hoc ανάλυση που εξέταζε τον χρόνο για τη θεραπεία διάσωσης (την ανάγκη για επαναγγείωση λόγω επιδείνωσης των συμπτωμάτων) ή τον θάνατο ήταν επίσης χαμηλότερη. Εντός ενός έτους θεραπείας, οι ασθενείς που έλαβαν σεμαγλουτίδη είχαν μείωση 54% στον κίνδυνο θανάτου ή να χρειαστεί να λάβουν φαρμακευτική αγωγή ή διαδικασία για ανοιχτές φραγμένες αρτηρίες στα πόδια λόγω επιδείνωσης των συμπτωμάτων σε σύγκριση με ασθενείς (14 ασθενείς έναντι 30 ασθενών).

«Συνολικά, τα δεδομένα υποστηρίζουν τη σεμαγλουτίδη για άτομα με επιθέματα και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 ως θεραπεία με καρδιομεταβολικά, καρδιαγγειακά και νεφρικά οφέλη και βελτιώνει τη λειτουργία, τα συμπτώματα και την ποιότητα ζωής», δήλωσε ο Bonaca. "Υπάρχει περισσότερη δουλειά για να γίνει κατανοητός ο μηχανισμός του οφέλους, καθώς ο πληθυσμός είχε διάμεσο [δείκτη μάζας σώματος] 28,6 και η σχέση μεταξύ έκβασης και απώλειας βάρους ήταν πολύ αδύναμη. Αυτό σε συνδυασμό με την αύξηση του αστραγάλου βραχιόνιου δείκτη υποδηλώνει πραγματικά ένα άμεσο αγγειακό αποτέλεσμα.

Η μελέτη ήταν περιορισμένη στο ότι αφορούσε μόνο ασθενείς που είχαν επίσης διαβήτη τύπου 2. Επιπλέον, περίπου το 14% του πληθυσμού της μελέτης ήταν εγγεγραμμένο στη Βόρεια Αμερική, ενώ το 57% ήταν εγγεγραμμένο στην Ευρώπη και το 29% ήταν εγγεγραμμένο στην Ασία. Ως αποτέλεσμα, υπήρχαν λίγοι μαύροι ασθενείς.

Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από τη Novo Nordisk. Δημοσιεύτηκε ταυτόχρονα διαδικτυακά στοΤο LancetΤην ώρα της παρουσίασης.

Πηγές: