La semaglutida mejora la distancia máxima recorrida en personas con almohadilla sintomática y diabetes tipo 2

La semaglutida mejora la distancia máxima recorrida en personas con almohadilla sintomática y diabetes tipo 2

La semaglutida, un agonista del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), mejoró la distancia máxima de caminata en personas con enfermedad arterial periférica (EAP) sintomática y diabetes tipo 2 en el estudio Art-IT-Art que evaluó el uso de un agonista de GLP-1 para tratar la EAP. Además de mejoras en la capacidad y funciones para caminar, las personas que tomaron semaglutida también experimentaron mejoras significativas tanto en los síntomas como en la calidad de vida en comparación con quienes tomaron un placebo.

La EAP, que afecta aproximadamente a 12 millones de adultos estadounidenses y a más de 200 millones de personas en todo el mundo, ocurre cuando hay una acumulación de grasa y colesterol, más comúnmente en las arterias de las piernas. A menudo se asocia con dificultad para caminar y mala circulación, lo que puede provocar heridas que no cicatrizan y una alta tasa de pérdida de extremidades. Las personas con EAP tienen un riesgo muy alto de sufrir complicaciones graves, incluida la isquemia aguda de las extremidades (similar a un ataque cardíaco o un derrame cerebral en la pierna), que puede provocar la amputación de una extremidad o la muerte si no se trata rápidamente. El último fármaco aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. para mejorar los resultados funcionales en la EAP fue el cilostazol en 2000.

Incluso en las primeras etapas de la PAD, las personas no pueden caminar bien, pero a menudo no saben que se trata de Pad. Quizás diga: "Simplemente reduje la velocidad". El único medicamento que tenemos disponible que está contraindicado para los síntomas recomendados en personas con insuficiencia cardíaca no tiene beneficios más allá de mejorar los síntomas y causa muchos efectos secundarios. En general, se utiliza en menos del 10% de las personas. Por lo tanto, realmente tenemos opciones limitadas para mejorar la funcionalidad en PAD. El problema es que durante el transcurso de la EAP, los pacientes continúan recibiendo procedimientos de revascularización para abrir arterias y tienen un alto riesgo de sufrir eventos cardiovasculares y de extremidades adversos. “

Marc P. Bonaca, MD, MPH, profesor de medicina y director de investigación vascular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado en Aurora, Colorado, y autor principal del estudio.

Los agonistas de GLP-1 son una clase de medicamentos que se utilizan actualmente para tratar la diabetes tipo 2, la obesidad, las enfermedades renales, las enfermedades cardiovasculares, incluida la enfermedad vascular aterosclerótica, y la insuficiencia cardíaca. El estudio, llamado Stride, inscribió a 792 personas con diabetes tipo 2 en etapa temprana y EAP sintomática en 112 centros médicos en 20 países. Los participantes tenían en promedio 67 años, alrededor del 25% eran mujeres y el 67% eran blancos. Todos fueron asignados aleatoriamente para recibir semaglutida (1 mg) o placebo durante un año (52 semanas). Los investigadores evaluaron la distancia máxima caminada: la distancia máxima que los pacientes podían caminar en una cinta rodante a 2 millas por hora (similar a subir una colina moderada) con una puntuación del 12%. La función se evaluó al inicio (la distancia media máxima recorrida fue de 186 metros), la semana 26, la semana 52 (criterio de valoración principal) y la semana 57 (cinco semanas después de la interrupción del tratamiento).

"A pesar de que las personas fueron reclutadas basándose en informes de las primeras etapas, observamos que en realidad estaban gravemente afectados y sólo podían caminar alrededor de una décima de milla antes de la aparición de los síntomas", dijo Bonaca. "Vimos que el medicamento claramente funcionó. Después de seis meses hubo un claro beneficio temprano que continuó aumentando durante un año".

En general, los pacientes del grupo de semaglutida tuvieron una mejora promedio en la distancia recorrida de 26 metros y una mejora promedio de 40 metros, lo que representa una mejora estadísticamente significativa del 13 % al año.

"Para poner esto en contexto, normalmente pensamos que un aumento en la distancia recorrida de 10 a 20 metros en la EAP es clínicamente importante, por lo que esto ha superado esas expectativas", afirmó.

Los resultados fueron respaldados aún más por criterios de valoración secundarios confirmatorios que mostraron mejoras significativas en la calidad de vida (medida mediante la puntuación del Vascular Quality Questionnaire-6), incluida la distancia recorrida sin dolor y una mejora sostenida en la distancia máxima recorrida cinco semanas después del cese de la terapia. La seguridad fue similar a la de estudios anteriores, siendo los efectos secundarios gastrointestinales no graves los efectos secundarios notificados con mayor frecuencia en pacientes que toman semaglutida.

El índice tobillo-brazo de los pacientes, una medida del flujo sanguíneo en las piernas, mejoró significativamente en comparación con el placebo. Un análisis post hoc que examinó el tiempo hasta el tratamiento de rescate (la necesidad de revascularización debido al empeoramiento de los síntomas) o la muerte también fue menor. Al año de tratamiento, los pacientes que tomaban semaglutida tuvieron una reducción del 54 % en el riesgo de morir o tener que recibir un medicamento o procedimiento para abrir arterias bloqueadas en las piernas debido al empeoramiento de los síntomas en comparación con los pacientes (14 pacientes frente a 30 pacientes).

"En conjunto, los datos respaldan la semaglutida para personas con pad y diabetes mellitus tipo 2 como una terapia con beneficios cardiometabólicos, cardiovasculares y renales y que mejora la función, los síntomas y la calidad de vida", dijo Bonaca. "Hay más trabajo por hacer para comprender el mecanismo de beneficio, ya que la población tenía una mediana [índice de masa corporal] de 28,6 y la relación entre el resultado y la pérdida de peso fue muy débil. Esto, junto con el aumento en el índice tobillo-brazo, realmente sugiere un efecto vascular directo. Esto también plantea la cuestión de si los pacientes con EAP y sin diabetes mellitus tipo 2 podrían beneficiarse y esto debería investigarse en estudios futuros".

El estudio fue limitado porque se realizó solo en pacientes que también tenían diabetes tipo 2. Además, aproximadamente el 14% de la población del estudio estaba inscrita en América del Norte, mientras que el 57% estaba inscrita en Europa y el 29% en Asia. Como resultado, hubo pocos pacientes negros.

Este estudio fue financiado por Novo Nordisk. Fue publicado simultáneamente en línea enla lancetaAl momento de la presentación.

Fuentes: