Semaglutiid parandab maksimaalset kõndimiskaugust inimestel, kellel on sümptomaatiline padjake ja 2. tüüpi diabeet

Semaglutiid parandab maksimaalset kõndimiskaugust inimestel, kellel on sümptomaatiline padjake ja 2. tüüpi diabeet

Semaglutiid, glükagoonitaoline peptiid 1 (GLP-1) agonist, parandas Art-IT-Art uuringus, milles hinnati GLP-1 agonisti kasutamist PAD ravis, sümptomaatilise perifeersete arterite haiguse (PAD) ja II tüüpi diabeediga inimestel maksimaalset kõndimiskaugust. Lisaks kõndimisvõime ja -funktsioonide paranemisele nägid semaglutiidi võtnud inimesed platseebot võtnutega võrreldes märkimisväärset paranemist nii sümptomites kui ka elukvaliteedis.

PAD, mis mõjutab hinnanguliselt 12 miljonit USA täiskasvanut ja üle 200 miljoni inimese kogu maailmas, tekib rasva ja kolesterooli kogunemisel, kõige sagedamini jalgade arterites. Seda seostatakse sageli kõndimisraskuste ja kehva vereringega, mis võib põhjustada mitteparanevaid haavu ja jäsemete kaotust. PAD-iga inimestel on väga suur oht tõsiste tüsistuste tekkeks, sealhulgas ägeda jäsemeisheemia tekkeks, mis sarnaneb südameataki või jalainsuldiga, mis võib kiire ravi puudumisel põhjustada jäseme amputatsiooni või surma. Viimane ravim, mille USA Toidu- ja Ravimiamet on heaks kiitnud, et parandada PAD-i funktsionaalseid tulemusi, oli tsilostasool 2000. aastal.

Isegi PAD-i väga varases staadiumis ei saa inimesed hästi kõndida, kuid sageli ei tea nad, et see on Pad. Võite öelda: "Ma lihtsalt aeglustasin." Ainus meie käsutuses olev ravim, mis on vastunäidustatud südamepuudulikkusega inimestele soovitatud sümptomite korral, ei oma mingit kasu peale sümptomite paranemise ja põhjustab palju kõrvaltoimeid. Üldiselt kasutatakse seda vähem kui 10% inimestest. Seetõttu on meil tõesti piiratud võimalused PAD-i funktsionaalsuse parandamiseks. Probleem seisneb selles, et PAD-i käigus saavad patsiendid jätkuvalt revaskulariseerimisprotseduure arterite avamiseks ja neil on suur risk kardiovaskulaarsete ja jäsemete kõrvaltoimete tekkeks. “

Marc P. Bonaca, MD, MPH, meditsiiniprofessor ja Colorado ülikooli meditsiinikooli vaskulaaruuringute direktor Auroras, Colorados ning uuringu juhtiv autor

GLP-1 agonistid on ravimite klass, mida praegu kasutatakse II tüüpi diabeedi, rasvumise, neeruhaiguste, südame-veresoonkonna haiguste, sealhulgas aterosklerootilise vaskulaarse haiguse ja südamepuudulikkuse raviks. Uuringus nimega Stride osales 792 varajases staadiumis II tüüpi diabeedi ja sümptomaatilise PAD-iga inimest 112 meditsiinikeskuses 20 riigis. Osalejad olid keskmiselt 67-aastased, umbes 25% olid naised ja 67% valgenahalised. Kõik määrati juhuslikult saama semaglutiidi (1 mg) või platseebot üheks aastaks (52 nädalat). Teadlased hindasid maksimaalset kõnnidistantsi – maksimaalset vahemaad, mida patsiendid võisid jooksulindil kõndida kiirusega 2 miili tunnis (sarnaselt mõõdukast mäest üles minekuga), skooriga 12%. Funktsiooni hinnati algtasemel (mediaan maksimaalne kõndimiskaugus oli 186 meetrit), 26. nädalal, 52. nädalal (esmane tulemusnäitaja) ja 57. nädalal (viis nädalat pärast ravi katkestamist).

"Hoolimata asjaolust, et inimesi värvati varajases staadiumis teatamise põhjal, täheldasime, et nad olid tegelikult tõsiselt kahjustatud ja suutsid sümptomite ilmnemisel kõndida vaid umbes kümnendik miili varem," ütles Bonaca. "Nägime, et ravim toimis selgelt. Kuue kuu pärast oli selge varajane kasu, mis kasvas aasta jooksul."

Üldiselt paranes semaglutiidirühma patsientide kõnnidistants keskmiselt 26 meetri võrra ja keskmine paranemine 40 meetri võrra, mis tähendab statistiliselt olulist paranemist 13% aastaga.

"Selle konteksti panemiseks arvame tavaliselt, et kõndimiskauguse suurendamine 10 meetrilt 20 meetrile PAD-is on kliiniliselt oluline, nii et see on need ootused ületanud," ütles ta.

Tulemusi toetasid ka kinnitavad sekundaarsed tulemusnäitajad, mis näitasid olulist elukvaliteedi paranemist (mõõdetuna Vascular Quality Questionnaire-6 skooriga), sealhulgas valuvaba kõnnidistantsi ja maksimaalse kõndimiskauguse püsivat paranemist viis nädalat pärast ravi lõpetamist. Ohutus oli sarnane varasemate uuringutega, kusjuures mittetõsised seedetrakti kõrvaltoimed olid semaglutiidi kasutavatel patsientidel kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed.

Patsientide pahkluu-õlavarre indeks, mis mõõdab verevoolu jalgades, oli platseeboga võrreldes oluliselt paranenud. Post hoc analüüs, milles uuriti päästva ravi (sümptomite halvenemise tõttu revaskularisatsiooni vajadus) või surmani kuluvat aega, oli samuti väiksem. Semaglutiidi kasutanud patsientidel vähenes ühe aasta jooksul patsientidega võrreldes 54% risk surra või saada ravimit või protseduuri jalgade avatud ummistunud arterite raviks, mis on tingitud sümptomite halvenemisest (14 patsienti versus 30 patsienti).

"Kokkuvõttes toetavad andmed semaglutiidi kasutamist padja- ja 2. tüüpi suhkurtõvega inimestele kui ravi, millel on kardiometaboolsed, kardiovaskulaarsed ja neerufunktsioonid, ning parandab funktsiooni, sümptomeid ja elukvaliteeti," ütles Bonaca. "Kasumehhanismi mõistmiseks on vaja veel tööd teha, kuna elanikkonna keskmine [kehamassiindeks] oli 28,6 ning suhe tulemuse ja kaalukaotuse vahel oli väga nõrk. See koos hüppeliigese õlavarreindeksi tõusuga viitab tõesti otsesele vaskulaarsele mõjule. See tõstatab ka küsimuse, kas PAD-ga ja ilma II tüüpi suhkurtõveta patsiendid võiksid sellest kasu saada, ja seda tuleks tulevastes uuringutes uurida."

Uuring oli piiratud, kuna see hõlmas ainult patsiente, kellel oli ka II tüüpi diabeet. Lisaks osales ligikaudu 14% uuringupopulatsioonist Põhja-Ameerikas, 57% Euroopas ja 29% Aasias. Seetõttu oli mustanahalisi patsiente vähe.

Seda uuringut rahastas Novo Nordisk. See avaldati samal ajal veebis aastalLancetEsitluse ajal.

Allikad: