Semaglutidi parantaa maksimaalista kävelyetäisyyttä ihmisillä, joilla on oireinen tyyny ja tyypin 2 diabetes

Semaglutidi parantaa maksimaalista kävelyetäisyyttä ihmisillä, joilla on oireinen tyyny ja tyypin 2 diabetes

Semaglutidi, glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP-1) -agonisti, paransi maksimaalista kävelyetäisyyttä ihmisillä, joilla on oireinen ääreisvaltimotauti (PAD) ja tyypin 2 diabetes Art-IT-Art-tutkimuksessa, jossa arvioitiin GLP-1-agonistin käyttöä PAD:n hoidossa. Kävelykykyjen ja -toimintojen parantumisen lisäksi semaglutidia saaneet ihmiset kokivat myös merkittäviä parannuksia sekä oireissa että elämänlaadussa verrattuna lumelääkettä saaneisiin.

PAD, jota sairastaa arviolta 12 miljoonaa yhdysvaltalaista aikuista ja yli 200 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti, ilmenee, kun rasvaa ja kolesterolia kertyy, yleisimmin jalkojen valtimoissa. Se liittyy usein kävelyvaikeuksiin ja huonoon verenkiertoon, mikä voi johtaa parantumattomiin haavoihin ja suureen raajojen menetykseen. PAD-potilailla on erittäin suuri riski saada vakavia komplikaatioita, mukaan lukien akuutti raajan iskemia – samanlainen kuin sydänkohtaus tai jalkahalvaus –, joka voi johtaa raajan amputaatioon tai kuolemaan, jos sitä ei hoideta nopeasti. Viimeinen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymä lääke, joka parantaa PAD:n toiminnallisia tuloksia, oli silostatsoli vuonna 2000.

Jopa PAD:n varhaisessa vaiheessa ihmiset eivät voi kävellä hyvin, mutta he eivät usein tiedä, että se on Pad. Saatat sanoa: "Olen vain hidastunut." Ainoalla saatavilla olevalla lääkkeellä, joka on vasta-aiheinen sydämen vajaatoimintaa sairastavien oireiden hoitoon, ei ole muuta hyötyä kuin oireiden parantaminen ja se aiheuttaa monia sivuvaikutuksia. Kaiken kaikkiaan sitä käyttää alle 10 % ihmisistä. Siksi meillä on todella rajalliset mahdollisuudet parantaa PAD:n toimivuutta. Ongelmana on, että PAD:n aikana potilaat saavat edelleen revaskularisaatiotoimenpiteitä valtimoiden avaamiseksi, ja heillä on suuri riski saada haitallisia kardiovaskulaarisia ja raajatapahtumia. "

Marc P. Bonaca, MD, MPH, lääketieteen professori ja verisuonitutkimuksen johtaja Coloradon yliopiston lääketieteellisessä korkeakoulussa Aurorassa, Coloradossa, ja tutkimuksen johtava kirjoittaja

GLP-1-agonistit ovat luokka lääkkeitä, joita tällä hetkellä käytetään tyypin 2 diabeteksen, liikalihavuuden, munuaissairauden, sydän- ja verisuonitautien, mukaan lukien ateroskleroottisen verisuonisairauden, ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Stride-nimiseen tutkimukseen otettiin mukaan 792 ihmistä, joilla oli varhaisen vaiheen tyypin 2 diabetes ja oireinen PAD, 112 terveyskeskuksessa 20 maassa. Osallistujat olivat keskimäärin 67-vuotiaita, noin 25 % naisia ​​ja 67 % valkoihoisia. Kaikki määrättiin satunnaisesti saamaan semaglutidia (1 mg) tai lumelääkettä yhden vuoden (52 viikon) ajan. Tutkijat arvioivat maksimaalisen kävelyetäisyyden – maksimimatkan, jonka potilaat pystyivät kävelemään juoksumatolla 2 mailia tunnissa (samanlainen kuin nouseminen kohtalaiselle mäelle) arvosanalla 12%. Toiminta arvioitiin lähtötilanteessa (mediaani maksimikävelymatka oli 186 metriä), viikolla 26, viikolla 52 (ensisijainen päätepiste) ja viikolla 57 (viisi viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen).

"Huolimatta siitä, että ihmiset rekrytoitiin varhaisen vaiheen raportoinnin perusteella, havaitsimme, että he olivat todella vakavasti vammaisia ​​ja pystyivät kävelemään vain noin kymmenesosa mailia aikaisemmin oireiden ilmaantumisen yhteydessä", Bonaca sanoi. "Näimme, että lääke selvästi tehosi. Kuuden kuukauden jälkeen oli selvä varhainen hyöty, joka jatkoi kasvuaan vuoden ajan."

Kaiken kaikkiaan semaglutidihaarassa olevien potilaiden kävelymatka parani keskimäärin 26 metriä ja parannus keskimäärin 40 metriä, mikä edustaa tilastollisesti merkitsevää 13 prosentin parannusta yhden vuoden aikana.

"Tämän kontekstissa ajattelemme tavallisesti, että kävelyetäisyyden lisääminen 10 metristä 20 metriin PAD:ssa on kliinisesti tärkeää, joten tämä on ylittänyt nämä odotukset", hän sanoi.

Tuloksia tukivat lisäksi vahvistavat toissijaiset päätetapahtumat, jotka osoittivat merkittävää parannusta elämänlaadussa (mitattuna Vascular Quality Questionnaire-6 -pistemäärällä), mukaan lukien kivuton kävelyetäisyys ja jatkuva parannus maksimikävelymatkassa viiden viikon kuluttua hoidon lopettamisesta. Turvallisuus oli samanlainen kuin aiemmissa tutkimuksissa, ja ei-vakavat maha-suolikanavan sivuvaikutukset olivat yleisimmin raportoitu sivuvaikutus semaglutidia käyttävillä potilailla.

Potilaiden nilkka-olkavarsiindeksi, jalkojen verenvirtauksen mitta, parani merkittävästi lumelääkkeeseen verrattuna. Post hoc -analyysi, jossa tarkasteltiin aikaa pelastavaan hoitoon (revaskularisoinnin tarve oireiden pahenemisen vuoksi) tai kuolemaan, oli myös pienempi. Vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta semaglutidia saaneiden potilaiden riski kuolla tai joutua saamaan lääkitystä tai toimenpidettä jalkojen avovaltimoiden tukkeutumiseen oireiden pahenemisen vuoksi potilaisiin verrattuna (14 potilasta vs. 30 potilasta).

"Yhdessä tiedot tukevat semaglutidia ihmisille, joilla on tyynyn ja tyypin 2 diabetes mellitus, terapiana, jolla on kardiometabolisia, sydän- ja verisuonisairauksia ja munuaisia ​​edistäviä hyötyjä ja parantaa toimintaa, oireita ja elämänlaatua", Bonaca sanoi. "Hyötymekanismin ymmärtämiseksi on vielä tehtävää, sillä väestön mediaani [painoindeksi] oli 28,6 ja tulosten ja painonpudotuksen välinen suhde oli erittäin heikko. Tämä yhdistettynä nilkan brakiaalisen indeksin nousuun todella viittaa suoraan verisuonivaikutukseen. Tämä herättää myös kysymyksen siitä, voisivatko PAD-potilaat, joilla ei ole tyypin 2 diabetes mellitusta, hyötyä, ja tätä pitäisi tutkia tulevissa tutkimuksissa."

Tutkimus oli rajoitettu siinä mielessä, että se koski vain potilaita, joilla oli myös tyypin 2 diabetes. Lisäksi noin 14 % tutkimusväestöstä oli mukana Pohjois-Amerikassa, 57 % Euroopassa ja 29 % Aasiassa. Tämän seurauksena mustia potilaita oli vähän.

Tämän tutkimuksen rahoitti Novo Nordisk. Se julkaistiin samanaikaisesti verkossa vuonnaLancetEsittelyhetkellä.

Lähteet: