Le sémaglutide améliore la distance de marche maximale chez les personnes souffrant de coussinets symptomatiques et de diabète de type 2

Le sémaglutide améliore la distance de marche maximale chez les personnes souffrant de coussinets symptomatiques et de diabète de type 2

Le sémaglutide, un agoniste du peptide 1 de type glucagon (GLP-1), a amélioré la distance de marche maximale chez les personnes atteintes d'une maladie artérielle périphérique (MAP) symptomatique et de diabète de type 2 dans l'étude Art-IT-Art évaluant l'utilisation d'un agoniste du GLP-1 pour traiter la MAP. En plus des améliorations des capacités et des fonctions de marche, les personnes ayant pris du sémaglutide ont également constaté des améliorations significatives des symptômes et de la qualité de vie par rapport à celles ayant pris un placebo.

La MAP, qui touche environ 12 millions d'adultes aux États-Unis et plus de 200 millions de personnes dans le monde, survient lorsqu'il y a une accumulation de graisse et de cholestérol, le plus souvent dans les artères des jambes. Elle est souvent associée à des difficultés à marcher et à une mauvaise circulation, ce qui peut entraîner des plaies non cicatrisantes et un taux élevé de perte de membres. Les personnes atteintes d’une MAP courent un risque très élevé de complications graves, notamment une ischémie aiguë des membres – semblable à une crise cardiaque ou à un accident vasculaire cérébral de la jambe – qui peut entraîner l’amputation d’un membre ou la mort si elle n’est pas traitée rapidement. Le dernier médicament approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour améliorer les résultats fonctionnels de la MAP était le cilostazol en 2000.

Même aux tout premiers stades de la MAP, les gens ne peuvent pas bien marcher, mais ils ne savent souvent pas qu’il s’agit de la MAP. Vous pourriez dire : « J’ai juste ralenti. » Le seul médicament dont nous disposons et qui est contre-indiqué pour les symptômes recommandé chez les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque n’a aucun avantage au-delà de l’amélioration des symptômes et provoque de nombreux effets secondaires. Globalement, il est utilisé chez moins de 10 % des personnes. Par conséquent, nous disposons d’options vraiment limitées pour améliorer les fonctionnalités de PAD. Le problème est qu'au cours de l'MAP, les patients continuent de subir des procédures de revascularisation pour ouvrir les artères et courent un risque élevé d'événements indésirables cardiovasculaires et des membres. "

Marc P. Bonaca, MD, MPH, professeur de médecine et directeur de la recherche vasculaire à la faculté de médecine de l'Université du Colorado à Aurora, Colorado, et auteur principal de l'étude

Les agonistes du GLP-1 constituent une classe de médicaments actuellement utilisés pour traiter le diabète de type 2, l'obésité, les maladies rénales, les maladies cardiovasculaires, notamment les maladies vasculaires athéroscléreuses, et l'insuffisance cardiaque. L'étude, appelée Stride, a recruté 792 personnes atteintes d'un diabète de type 2 à un stade précoce et d'une MAP symptomatique dans 112 centres médicaux de 20 pays. Les participants avaient en moyenne 67 ans, environ 25 % étaient des femmes et 67 % étaient blancs. Tous ont été répartis au hasard pour recevoir du sémaglutide (1 mg) ou un placebo pendant un an (52 semaines). Les chercheurs ont évalué la distance de marche maximale – la distance maximale que les patients pouvaient parcourir sur un tapis roulant à 3 km/h (semblable à la montée d’une colline modérée) avec un score de 12 %. La fonction a été évaluée au départ (la distance de marche maximale médiane était de 186 mètres), à la semaine 26, à la semaine 52 (critère principal) et à la semaine 57 (cinq semaines après l'arrêt du traitement).

"Malgré le fait que les personnes ont été recrutées sur la base de rapports précoces, nous avons observé qu'elles étaient en réalité gravement handicapées et qu'elles ne pouvaient marcher qu'environ un dixième de mile plus tôt lorsque les symptômes apparaissaient", a déclaré Bonaca. "Nous avons constaté que le médicament fonctionnait clairement. Après six mois, il y avait un bénéfice précoce évident qui a continué à augmenter pendant un an."

Dans l'ensemble, les patients du bras sémaglutide ont présenté une amélioration moyenne de la distance de marche de 26 mètres et une amélioration moyenne de 40 mètres, ce qui représente une amélioration statistiquement significative de 13 % à un an.

"Pour mettre cela en contexte, nous pensons normalement qu'une augmentation de la distance de marche de 10 mètres à 20 mètres en PAD est cliniquement importante, cela a donc dépassé ces attentes", a-t-il déclaré.

Les résultats ont en outre été étayés par des critères d'évaluation secondaires de confirmation montrant des améliorations significatives de la qualité de vie (mesurées par le score du Vascular Quality Questionnaire-6), notamment une distance de marche sans douleur et une amélioration soutenue de la distance de marche maximale cinq semaines après l'arrêt du traitement. L'innocuité était similaire à celle des études précédentes, les effets secondaires gastro-intestinaux non graves étant l'effet secondaire le plus fréquemment rapporté chez les patients prenant du sémaglutide.

L'indice cheville-brachial des patients, une mesure du flux sanguin dans les jambes, a été significativement amélioré par rapport au placebo. Une analyse post-hoc examinant le délai nécessaire pour sauver le traitement (nécessité d'une revascularisation en raison de l'aggravation des symptômes) ou le décès était également plus faible. Au cours de l'année suivant le traitement, les patients prenant du sémaglutide présentaient une réduction de 54 % du risque de mourir ou de devoir recevoir un médicament ou une procédure pour ouvrir des artères bloquées dans les jambes en raison d'une aggravation des symptômes par rapport aux patients (14 patients contre 30 patients).

« Prises ensemble, les données soutiennent le sémaglutide pour les personnes atteintes de diabète sucré de type 2 et de type 2 en tant que thérapie présentant des avantages cardiométaboliques, cardiovasculaires et rénaux et améliorant la fonction, les symptômes et la qualité de vie », a déclaré Bonaca. "Il y a encore du travail à faire pour comprendre le mécanisme du bénéfice car la population avait un [indice de masse corporelle] médian de 28,6 et la relation entre les résultats et la perte de poids était très faible. Ceci, associé à l'augmentation de l'indice brachial de la cheville, suggère vraiment un effet vasculaire direct. Cela soulève également la question de savoir si les patients atteints d'une MAP et sans diabète sucré de type 2 pourraient en bénéficier et cela devrait être étudié dans de futures études. "

L’étude était limitée dans la mesure où elle portait uniquement sur des patients également atteints de diabète de type 2. De plus, environ 14 % de la population étudiée était inscrite en Amérique du Nord, tandis que 57 % étaient inscrites en Europe et 29 % en Asie. En conséquence, il y avait peu de patients noirs.

Cette étude a été financée par Novo Nordisk. Il a été publié simultanément en ligne dansLa LancetteAu moment de la présentation.

Sources :