Semaglutid poboljšava maksimalnu udaljenost hoda kod osoba sa simptomatskim jastučićem i dijabetesom tipa 2

Semaglutid poboljšava maksimalnu udaljenost hoda kod osoba sa simptomatskim jastučićem i dijabetesom tipa 2

Semaglutid, agonist peptida 1 (GLP-1) sličnog glukagonu, poboljšao je maksimalnu udaljenost hoda kod osoba sa simptomatskom perifernom arterijskom bolešću (PAD) i dijabetesom tipa 2 u studiji Art-IT-Art koja je procjenjivala upotrebu GLP-1 agonista za liječenje PAD-a. Osim poboljšanja u sposobnostima i funkcijama hodanja, ljudi koji su uzimali semaglutid također su primijetili značajna poboljšanja simptoma i kvalitete života u usporedbi s onima koji su uzimali placebo.

PAD, koji pogađa otprilike 12 milijuna odraslih u SAD-u i više od 200 milijuna ljudi diljem svijeta, javlja se kada dođe do nakupljanja masti i kolesterola, najčešće u arterijama nogu. Često je povezana s poteškoćama u hodanju i slabom cirkulacijom, što može dovesti do nezacjeljivanja rana i visoke stope gubitka udova. Osobe s PAD-om imaju vrlo visok rizik od ozbiljnih komplikacija, uključujući akutnu ishemiju udova – sličnu srčanom ili moždanom udaru noge – što može dovesti do amputacije udova ili smrti ako se brzo ne liječi. Posljednji lijek koji je odobrila Američka agencija za hranu i lijekove za poboljšanje funkcionalnih ishoda kod PAB-a bio je cilostazol 2000. godine.

Čak iu vrlo ranim fazama PAD-a, ljudi ne mogu dobro hodati, ali često ne znaju da je to PAD. Možete reći: "Samo sam usporio." Jedini lijek koji imamo na raspolaganju, a koji je kontraindiciran za simptome koji se preporučuju kod osoba sa zatajenjem srca, nema koristi osim poboljšanja simptoma i uzrokuje mnoge nuspojave. Sve u svemu, koristi se kod manje od 10% ljudi. Stoga stvarno imamo ograničene mogućnosti za poboljšanje funkcionalnosti u PAD-u. Problem je u tome što tijekom PAD-a pacijenti nastavljaju primati revaskularizacijske postupke za otvaranje arterija i izloženi su visokom riziku od nepovoljnih kardiovaskularnih događaja i događaja udova. “

Marc P. Bonaca, MD, MPH, profesor medicine i direktor vaskularnih istraživanja na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Colorado u Aurori, Colorado, i glavni autor studije

GLP-1 agonisti su klasa lijekova koji se trenutno koriste za liječenje dijabetesa tipa 2, pretilosti, bolesti bubrega, kardiovaskularnih bolesti uključujući aterosklerotsku vaskularnu bolest i zatajenja srca. Studija pod nazivom Stride obuhvatila je 792 osobe s ranim stadijem dijabetesa tipa 2 i simptomatskim PAD-om u 112 medicinskih centara u 20 zemalja. Sudionici su u prosjeku bili stari 67 godina, oko 25% su bile žene, a 67% bijelci. Svi su nasumično raspoređeni na primanje semaglutida (1 mg) ili placeba tijekom jedne godine (52 tjedna). Istraživači su procijenili maksimalnu udaljenost hoda - maksimalnu udaljenost koju su pacijenti mogli hodati na traci za trčanje brzinom od 2 milje na sat (slično penjanju na umjereno brdo) s rezultatom od 12%. Funkcija je procijenjena na početku (srednja maksimalna udaljenost hoda bila je 186 metara), 26. tjedna, 52. tjedna (primarna krajnja točka) i 57. tjedna (pet tjedana nakon prekida liječenja).

"Unatoč činjenici da su ljudi regrutirani na temelju prijava u ranoj fazi, primijetili smo da su zapravo bili ozbiljno oštećeni i da su mogli hodati samo desetinku milje ranije s pojavom simptoma", rekao je Bonaca. "Vidjeli smo da lijek očito djeluje. Nakon šest mjeseci postojala je jasna rana korist koja se nastavila povećavati godinu dana."

Sveukupno, pacijenti u skupini koja je primala semaglutid imali su prosječno poboljšanje u hodanju od 26 metara i prosječno poboljšanje od 40 metara, što predstavlja statistički značajno poboljšanje od 13% u jednoj godini.

"Da ovo stavimo u kontekst, obično mislimo da je povećanje udaljenosti hoda s 10 metara na 20 metara u PAD-u klinički važno, tako da je ovo premašilo ta očekivanja", rekao je.

Rezultati su dodatno potkrijepljeni potvrdnim sekundarnim krajnjim točkama koje pokazuju značajna poboljšanja kvalitete života (mjereno rezultatom Vascular Quality Questionnaire-6), uključujući udaljenost hodanja bez boli i održivo poboljšanje maksimalne udaljenosti hodanja pet tjedana nakon prestanka terapije. Sigurnost je bila slična prethodnim studijama, s neozbiljnim gastrointestinalnim nuspojavama kao najčešće prijavljenom nuspojavom kod pacijenata koji su uzimali semaglutid.

Gležanjno-brahijalni indeks pacijenata, mjera protoka krvi u nogama, značajno se poboljšao u usporedbi s placebom. Post hoc analiza kojom se ispituje vrijeme do liječenja (potreba za revaskularizacijom zbog pogoršanja simptoma) ili smrti također je bila niža. Unutar jedne godine liječenja, pacijenti koji su uzimali semaglutid imali su 54% smanjenje rizika od smrti ili potrebe za primanjem lijeka ili postupka za otvorene začepljene arterije u nogama zbog pogoršanih simptoma u usporedbi s pacijentima (14 pacijenata naspram 30 pacijenata).

“Uzeti zajedno, podaci podupiru semaglutid za osobe s jabučicom i dijabetes melitusom tipa 2 kao terapiju s kardiometaboličkim, kardiovaskularnim i bubrežnim prednostima te poboljšavaju funkciju, simptome i kvalitetu života,” rekao je Bonaca. "Treba obaviti još posla kako bi se razumio mehanizam koristi budući da je populacija imala medijan [indeks tjelesne mase] od 28,6, a odnos između ishoda i gubitka tjelesne težine bio je vrlo slab. Ovo zajedno s povećanjem gležnja brahijalnog indeksa stvarno sugerira izravan vaskularni učinak. Ovo također postavlja pitanje mogu li pacijenti s PAD-om i bez dijabetes melitusa tipa 2 imati koristi i to bi trebalo istražiti u budućim studijama."

Studija je bila ograničena jer je bila samo na pacijentima koji su također imali dijabetes tipa 2. Osim toga, približno 14% populacije koja je ispitivana bilo je upisano u Sjevernoj Americi, dok je 57% bilo upisano u Europi, a 29% upisano u Aziji. Zbog toga je bilo malo crnih pacijenata.

Ovo istraživanje financirao je Novo Nordisk. Istovremeno je objavljen na internetu uLancetU vrijeme prezentacije.

Izvori: