A szemaglutid javítja a maximális gyaloglási távolságot tüneti betétben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél

A szemaglutid javítja a maximális gyaloglási távolságot tüneti betétben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél

A szemaglutid, egy glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) agonista, javította a maximális gyaloglási távolságot tünetekkel járó perifériás artériás betegségben (PAD) és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél az Art-IT-Art tanulmányban, amely egy GLP-1 agonista PAD kezelésére való alkalmazását értékelte. A járási képességek és funkciók javulása mellett a szemaglutidot szedők jelentős javulást tapasztaltak mind a tünetek, mind az életminőség tekintetében a placebót szedőkhöz képest.

A PAD, amely becslések szerint 12 millió amerikai felnőttet és több mint 200 millió embert érint világszerte, akkor fordul elő, amikor zsír és koleszterin felhalmozódik, leggyakrabban a lábak artériáiban. Gyakran járási nehézségekkel és rossz keringéssel jár együtt, ami nem gyógyuló sebekhez és nagymértékű végtagvesztéshez vezethet. A PAD-ben szenvedő betegeknél nagyon nagy a kockázata a súlyos szövődményeknek, beleértve az akut végtagi ischaemiát – hasonló a szívrohamhoz vagy a lábszélhez –, amely végtagamputációhoz vagy halálhoz vezethet, ha nem kezelik gyorsan. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága által jóváhagyott utolsó gyógyszer a PAD funkcionális kimenetelének javítására a cilostazol volt 2000-ben.

Az emberek még a PAD nagyon korai szakaszában sem tudnak jól járni, de gyakran nem tudják, hogy ez Pad. Azt mondhatod: "Csak lelassítottam." A rendelkezésünkre álló egyetlen olyan gyógyszer, amely ellenjavallt a szívelégtelenségben szenvedőknek ajánlott tünetek kezelésére, a tünetek javításán túlmenően előnyökkel jár, és számos mellékhatást okoz. Összességében az emberek kevesebb mint 10%-a használja. Ezért valóban korlátozottak a lehetőségeink a PAD funkcionalitásának javítására. A probléma az, hogy a PAD során a betegek továbbra is revaszkularizációs eljárásokat kapnak az artériák megnyitására, és nagy a kockázata a szív- és érrendszeri és a végtagi nemkívánatos eseményeknek. "

Marc P. Bonaca, MD, MPH, az orvostudomány professzora és a Colorado Egyetem Aurora Orvostudományi Karának érkutatási igazgatója, valamint a tanulmány vezető szerzője

A GLP-1 agonisták a jelenleg a 2-es típusú cukorbetegség, az elhízás, a vesebetegség, a szív- és érrendszeri betegségek, beleértve az érelmeszesedést okozó érbetegség és a szívelégtelenség kezelésére használt gyógyszerek egy csoportját. A Stride elnevezésű vizsgálatba 792 korai stádiumú 2-es típusú cukorbetegségben és tüneti PAD-ban szenvedő embert vontak be 20 ország 112 egészségügyi központjában. A résztvevők átlagosan 67 évesek voltak, körülbelül 25%-uk nő és 67%-a fehér volt. Mindegyiket véletlenszerűen besorolták arra, hogy egy évig (52 hétig) szemaglutidot (1 mg) vagy placebót kapjanak. A kutatók a maximális gyaloglási távolságot – azt a maximális távolságot, amelyet a betegek egy futópadon 2 mérföld/óra sebességgel tudtak megtenni (hasonlóan egy mérsékelt dombra való felmenéshez), 12%-os pontszámmal. A funkciót a kiinduláskor (az átlagos maximális gyaloglási távolság 186 méter), a 26. héten, az 52. héten (elsődleges végpont) és az 57. héten (öt héttel a kezelés abbahagyása után) értékelték.

"Annak ellenére, hogy az embereket a korai stádiumú bejelentések alapján toborozták, megfigyeltük, hogy valójában súlyosan sérültek, és csak körülbelül egytized mérfölddel korábban tudtak járni a tünetek megjelenésével" - mondta Bonaca. "Láttuk, hogy a gyógyszer egyértelműen bevált. Hat hónap elteltével egyértelmű volt a korai előny, amely egy évig tovább nőtt."

Összességében a szemaglutid karban lévő betegek átlagosan 26 méterrel javultak a gyaloglási távolságban, és átlagosan 40 méterrel, ami statisztikailag szignifikáns, 13%-os javulást jelent egy év alatt.

"A kontextusba helyezve általában azt gondoljuk, hogy a gyalogos távolság 10 méterről 20 méterre történő növelése PAD-ban klinikailag fontos, tehát ez felülmúlta a várakozásokat" - mondta.

Az eredményeket tovább támasztották megerősítő másodlagos végpontok, amelyek jelentős javulást mutattak az életminőségben (a Vascular Quality Questionnaire-6 pontszámmal mérve), beleértve a fájdalommentes sétatávot és a maximális sétatávolság tartós javulását a terápia befejezése után öt héttel. A biztonságosság hasonló volt a korábbi vizsgálatokhoz, a nem súlyos gasztrointesztinális mellékhatások voltak a leggyakrabban jelentett mellékhatások a szemaglutidot szedő betegeknél.

A betegek boka-brachiális indexe, amely a lábak véráramlását méri, szignifikánsan javult a placebóhoz képest. Alacsonyabb volt egy post hoc elemzés is, amely a mentő kezelésig (revascularisatio szükségessége a tünetek súlyosbodása miatt) vagy a halálozásig eltelt időt vizsgálta. A kezelést követő egy éven belül a szemaglutidot szedő betegeknél 54%-kal csökkent annak a kockázata, hogy elhalnak, vagy gyógyszeres kezelést vagy eljárást kellett kapniuk a lábakon lévő nyitott artériák elzáródása miatt a betegekhez képest (14 beteg a 30 beteghez képest).

"Összességében az adatok alátámasztják a szemaglutidot a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, mint a kardiometabolikus, szív- és érrendszeri és veseelégtelenség terápiáját, valamint javítja a funkciót, a tüneteket és az életminőséget" - mondta Bonaca. "Többet kell még tenni az előnyök mechanizmusának megértéséhez, mivel a lakosság átlagos [testtömeg-indexe] 28,6 volt, és az eredmény és a súlyvesztés közötti kapcsolat nagyon gyenge volt. Ez a boka brachialis indexének növekedésével párosulva valóban közvetlen érrendszeri hatásra utal. Ez azt a kérdést is felveti, hogy a PAD-ban szenvedő és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek előnyösek-e, és ezt a jövőbeni vizsgálatok során meg kell vizsgálni."

A vizsgálat korlátozott volt, mivel csak 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket vontak be. Ezenkívül a vizsgált populáció körülbelül 14%-a Észak-Amerikában, 57%-a Európában és 29%-a Ázsiában. Ennek eredményeként kevés fekete beteg volt.

Ezt a tanulmányt a Novo Nordisk finanszírozta. Ezzel egy időben az interneten is megjelentA LancetA bemutatáskor.

Források: