Semaglutide migliora la distanza massima percorsa a piedi nelle persone con tampone sintomatico e diabete di tipo 2

Semaglutide migliora la distanza massima percorsa a piedi nelle persone con tampone sintomatico e diabete di tipo 2

Semaglutide, un agonista del peptide 1 (GLP-1) simile al glucagone, ha migliorato la distanza massima percorsa a piedi nelle persone con arteriopatia periferica (PAD) sintomatica e diabete di tipo 2 nello studio Art-IT-Art che valuta l'uso di un agonista del GLP-1 per trattare la PAD. Oltre ai miglioramenti nelle capacità e nelle funzioni di deambulazione, le persone che hanno assunto semaglutide hanno riscontrato anche miglioramenti significativi sia nei sintomi che nella qualità della vita rispetto a coloro che hanno assunto un placebo.

La PAD, che colpisce circa 12 milioni di adulti negli Stati Uniti e oltre 200 milioni di persone in tutto il mondo, si verifica quando si verifica un accumulo di grasso e colesterolo, più comunemente nelle arterie delle gambe. È spesso associata a difficoltà di deambulazione e cattiva circolazione, che possono portare a ferite che non guariscono e ad un alto tasso di perdita degli arti. Le persone affette da PAD corrono un rischio molto elevato di complicazioni gravi, inclusa l’ischemia acuta degli arti – simile a un infarto o un ictus alle gambe – che può portare all’amputazione degli arti o alla morte se non trattata rapidamente. L’ultimo farmaco approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per migliorare i risultati funzionali nella PAD è stato il cilostazolo nel 2000.

Anche nelle primissime fasi della PAD, le persone non riescono a camminare bene, ma spesso non sanno che si tratta di Pad. Potresti dire: "Ho semplicemente rallentato". L’unico farmaco che abbiamo a disposizione che è controindicato per i sintomi raccomandato nelle persone con insufficienza cardiaca non ha benefici oltre al miglioramento dei sintomi e causa molti effetti collaterali. Nel complesso, viene utilizzato in meno del 10% delle persone. Pertanto, abbiamo davvero opzioni limitate per migliorare la funzionalità in PAD. Il problema è che nel corso della PAD, i pazienti continuano a ricevere procedure di rivascolarizzazione per aprire le arterie e sono ad alto rischio di eventi avversi cardiovascolari e degli arti. “

Marc P. Bonaca, MD, MPH, professore di medicina e direttore della ricerca vascolare presso la School of Medicine dell'Università del Colorado ad Aurora, Colorado, e autore principale dello studio

Gli agonisti del GLP-1 sono una classe di farmaci attualmente utilizzati per trattare il diabete di tipo 2, l’obesità, le malattie renali, le malattie cardiovascolari inclusa la malattia vascolare aterosclerotica e l’insufficienza cardiaca. Lo studio, chiamato Stride, ha arruolato 792 persone con diabete di tipo 2 in stadio iniziale e PAD sintomatica in 112 centri medici in 20 paesi. I partecipanti avevano in media 67 anni, circa il 25% erano donne e il 67% erano bianchi. Tutti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere semaglutide (1 mg) o placebo per un anno (52 settimane). I ricercatori hanno valutato la distanza massima percorribile – la distanza massima che i pazienti potevano percorrere su un tapis roulant a 2 miglia all’ora (simile a salire su una collina moderata) con un punteggio del 12%. La funzionalità è stata valutata al basale (la distanza mediana massima percorsa a piedi era di 186 metri), alla settimana 26, alla settimana 52 (endpoint primario) e alla settimana 57 (cinque settimane dopo l'interruzione del trattamento).

"Nonostante il fatto che le persone fossero state reclutate sulla base di segnalazioni in fase iniziale, abbiamo osservato che in realtà erano gravemente compromesse e potevano camminare solo circa un decimo di miglio prima della comparsa dei sintomi", ha detto Bonaca. "Abbiamo visto che il farmaco funzionava chiaramente. Dopo sei mesi si è verificato un chiaro beneficio iniziale che ha continuato ad aumentare per un anno."

Nel complesso, i pazienti nel braccio semaglutide hanno avuto un miglioramento medio nella distanza percorsa a piedi di 26 metri e un miglioramento medio di 40 metri, che rappresenta un miglioramento statisticamente significativo del 13% a un anno.

"Per contestualizzare questo dato, normalmente pensiamo che un aumento della distanza percorribile da 10 a 20 metri nella PAD sia clinicamente importante, quindi questo ha superato le aspettative", ha affermato.

I risultati sono stati ulteriormente supportati da endpoint secondari di conferma che hanno mostrato miglioramenti significativi nella qualità della vita (misurata dal punteggio Vascular Quality Questionnaire-6), tra cui la distanza percorsa senza dolore e un miglioramento duraturo della distanza massima percorsa a cinque settimane dalla cessazione della terapia. La sicurezza era simile a quella degli studi precedenti, con effetti collaterali gastrointestinali non gravi che sono stati l’effetto collaterale più comunemente riportato nei pazienti che assumevano semaglutide.

L'indice caviglia-braccio dei pazienti, una misura del flusso sanguigno nelle gambe, è risultato significativamente migliorato rispetto al placebo. Anche un’analisi post hoc che ha esaminato il tempo necessario al trattamento di salvataggio (la necessità di rivascolarizzazione a causa del peggioramento dei sintomi) o al decesso è risultata inferiore. Entro un anno di trattamento, i pazienti che assumevano semaglutide avevano una riduzione del 54% del rischio di morire o di dover ricevere un farmaco o una procedura per aprire le arterie bloccate nelle gambe a causa del peggioramento dei sintomi rispetto ai pazienti (14 pazienti contro 30 pazienti).

“Nel loro insieme, i dati supportano semaglutide per le persone con diabete mellito di tipo 2 e pad come terapia con benefici cardiometabolici, cardiovascolari e renali e migliora la funzionalità, i sintomi e la qualità della vita”, ha affermato Bonaca. "C'è ancora molto lavoro da fare per comprendere il meccanismo del beneficio, poiché la popolazione aveva un [indice di massa corporea] mediano di 28,6 e la relazione tra risultato e perdita di peso era molto debole. Ciò, unito all'aumento dell'indice caviglia braccio, suggerisce davvero un effetto vascolare diretto. Ciò solleva anche la questione se i pazienti con PAD e senza diabete mellito di tipo 2 potrebbero trarne beneficio e questo dovrebbe essere studiato in studi futuri."

Lo studio era limitato in quanto riguardava solo pazienti che avevano anche il diabete di tipo 2. Inoltre, circa il 14% della popolazione in studio è stata arruolata in Nord America, mentre il 57% è stata arruolata in Europa e il 29% in Asia. Di conseguenza, c'erano pochi pazienti neri.

Questo studio è stato finanziato da Novo Nordisk. È stato contemporaneamente pubblicato online inLa LancettaAl momento della presentazione.

Fonti: