Semaglutidas pagerina maksimalų ėjimo atstumą žmonėms, sergantiems simptominiu įklotu ir 2 tipo cukriniu diabetu

Semaglutidas pagerina maksimalų ėjimo atstumą žmonėms, sergantiems simptominiu įklotu ir 2 tipo cukriniu diabetu

Semaglutidas, į gliukagoną panašus peptido 1 (GLP-1) agonistas, pagerino maksimalų ėjimo atstumą žmonėms, sergantiems simptomine periferinių arterijų liga (PAD) ir 2 tipo cukriniu diabetu Art-IT-Art tyrime, kuriame buvo vertinamas GLP-1 agonisto naudojimas PAD gydymui. Be vaikščiojimo gebėjimų ir funkcijų pagerėjimo, žmonėms, vartojusiems semaglutidą, pagerėjo ir simptomai, ir gyvenimo kokybė, palyginti su tais, kurie vartojo placebą.

PAD, kuria serga maždaug 12 milijonų JAV suaugusiųjų ir daugiau nei 200 milijonų žmonių visame pasaulyje, atsiranda, kai kaupiasi riebalai ir cholesterolis, dažniausiai kojų arterijose. Tai dažnai siejama su sunkumu vaikščioti ir prasta kraujotaka, dėl kurios gali atsirasti negyjančių žaizdų ir dažnas galūnių praradimas. Žmonėms, sergantiems PAD, gresia labai didelė rimtų komplikacijų rizika, įskaitant ūminę galūnių išemiją, panašią į širdies priepuolį ar kojų insultą, kuri gali sukelti galūnės amputaciją arba mirtį, jei nebus greitai gydoma. Paskutinis JAV maisto ir vaistų administracijos patvirtintas vaistas, skirtas pagerinti PAD funkcinius rezultatus, buvo cilostazolas 2000 m.

Net labai ankstyvose PAD stadijose žmonės negali gerai vaikščioti, tačiau dažnai nežino, kad tai yra Padas. Galite pasakyti: „Aš ką tik sulėtėjau“. Vienintelis mūsų turimas vaistas, kuris yra kontraindikuotinas žmonėms, sergantiems širdies nepakankamumu rekomenduojamiems simptomams, neturi jokios naudos, tik pagerina simptomus ir sukelia daug šalutinių poveikių. Apskritai jis naudojamas mažiau nei 10% žmonių. Todėl mes tikrai turime ribotas galimybes pagerinti PAD funkcionalumą. Problema ta, kad PAD metu pacientai ir toliau gauna revaskuliarizacijos procedūras, kad atidarytų arterijas, ir jiems kyla didelė nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių bei galūnių reiškinių rizika. “

Marc P. Bonaca, MD, MPH, medicinos profesorius ir kraujagyslių tyrimų direktorius Kolorado universiteto medicinos mokykloje Aurora, Kolorado valstijoje, ir pagrindinis tyrimo autorius

GLP-1 agonistai yra vaistų klasė, šiuo metu vartojama 2 tipo diabetui, nutukimui, inkstų ligoms, širdies ir kraujagyslių ligoms, įskaitant aterosklerozinę kraujagyslių ligą, ir širdies nepakankamumui gydyti. Tyrime, pavadintame „Stride“, 112 medicinos centrų 20 šalių dalyvavo 792 žmonės, sergantys ankstyvos stadijos 2 tipo diabetu ir simptominiu PAD. Dalyviai buvo vidutiniškai 67 metų amžiaus, apie 25% buvo moterys ir 67% buvo balti. Visi buvo atsitiktinai paskirti vienerius metus (52 savaites) gauti semaglutidą (1 mg) arba placebą. Mokslininkai įvertino maksimalų ėjimo atstumą – maksimalų atstumą, kurį pacientai galėjo nueiti ant bėgimo takelio 2 mylių per valandą greičiu (panašiai kaip pakilti į vidutinį kalną), įvertinę 12%. Funkcija buvo vertinama pradiniame etape (maksimalaus atstumo mediana buvo 186 metrai), 26 savaitę, 52 savaitę (pirminė vertinamoji baigtis) ir 57 savaitę (praėjus penkioms savaitėms po gydymo nutraukimo).

„Nepaisant to, kad žmonės buvo įdarbinti remiantis ankstyvosios stadijos pranešimais, mes pastebėjome, kad jie iš tikrųjų buvo labai sutrikę ir galėjo nueiti tik maždaug dešimtadaliu mylios anksčiau, kai pasireiškė simptomai“, – sakė Bonaca. "Matėme, kad vaistas aiškiai veikė. Po šešių mėnesių buvo akivaizdi ankstyva nauda, ​​kuri ir toliau didėjo metus."

Apskritai, pacientų, gydytų semaglutidu, atstumas vidutiniškai pagerėjo 26 metrais ir vidutiniškai 40 metrų, o tai yra statistiškai reikšmingas 13 % pagerėjimas per vienerius metus.

„Norėdami įtraukti tai į kontekstą, paprastai manome, kad vaikščiojimo atstumo padidinimas nuo 10 metrų iki 20 metrų PAD yra kliniškai svarbus, todėl tai viršijo tuos lūkesčius“, - sakė jis.

Rezultatus patvirtino ir patvirtinantys antriniai vertinamieji rodikliai, rodantys reikšmingą gyvenimo kokybės pagerėjimą (matuojant kraujagyslių kokybės klausimyno-6 balu), įskaitant atstumą be skausmo ir ilgalaikį didžiausio nuėjimo atstumo pagerėjimą praėjus penkioms savaitėms po gydymo nutraukimo. Saugumas buvo panašus į ankstesnius tyrimus, o nesunkus šalutinis poveikis virškinimo traktui buvo dažniausiai pastebėtas šalutinis poveikis pacientams, vartojantiems semaglutidą.

Pacientų kulkšnies-žasto indeksas, kraujotakos kojose matas, buvo žymiai pagerėjęs, palyginti su placebu. Post hoc analizė, kurioje buvo tiriamas laikas iki gelbėjimo gydymo (revaskuliarizacijos poreikis dėl pablogėjusių simptomų) arba mirties, taip pat buvo mažesnis. Per vienerius gydymo metus pacientams, vartojusiems semaglutidą, rizika mirti arba jiems gydytis ar gydyti atviras kojų arterijas, gydyti dėl pablogėjusių simptomų, sumažėjo 54 % (14 pacientų ir 30 pacientų).

„Apibendrinant, duomenys patvirtina, kad žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, semaglutidas yra naudingas kardiometabolinei, širdies ir kraujagyslių sistemai bei inkstams, gerina funkciją, simptomus ir gyvenimo kokybę“, – sakė Bonaca. "Yra dar daugiau darbo, kad suprastumėte naudos mechanizmą, nes gyventojų vidutinis [kūno masės indeksas] buvo 28,6, o ryšys tarp rezultatų ir svorio netekimo buvo labai silpnas. Tai kartu su čiurnos brachialinio indekso padidėjimu tikrai rodo tiesioginį poveikį kraujagyslėms. Tai taip pat kelia klausimą, ar pacientams, sergantiems PAD ir nesergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, gali būti naudinga, ir tai turėtų būti ištirta būsimuose tyrimuose.

Tyrimas buvo ribotas, nes jame dalyvavo tik pacientai, kurie taip pat sirgo 2 tipo cukriniu diabetu. Be to, maždaug 14 % tiriamosios populiacijos buvo įtrauktos į Šiaurės Ameriką, 57 % – Europoje ir 29 % – Azijoje. Todėl juodaodžių pacientų buvo mažai.

Šį tyrimą finansavo Novo Nordisk. Jis tuo pačiu metu buvo paskelbtas interneteLancetasPristatymo metu.

Šaltiniai: