Semaglutīds uzlabo maksimālo pastaigu attālumu cilvēkiem ar simptomātisku spilventiņu un 2. tipa cukura diabētu

Semaglutīds uzlabo maksimālo pastaigu attālumu cilvēkiem ar simptomātisku spilventiņu un 2. tipa cukura diabētu

Semaglutīds, glikagonam līdzīgais peptīda 1 (GLP-1) agonists, uzlaboja maksimālo pastaigas attālumu cilvēkiem ar simptomātisku perifēro artēriju slimību (PAD) un 2. tipa cukura diabētu Art-IT-Art pētījumā, kurā tika novērtēta GLP-1 agonista lietošana PAD ārstēšanai. Papildus staigāšanas spēju un funkciju uzlabojumiem cilvēki, kuri lietoja semaglutīdu, arī novēroja ievērojamus simptomu un dzīves kvalitātes uzlabojumus salīdzinājumā ar tiem, kuri lietoja placebo.

PAD, kas skar aptuveni 12 miljonus ASV pieaugušo un vairāk nekā 200 miljonus cilvēku visā pasaulē, rodas, ja ir tauku un holesterīna uzkrāšanās, visbiežāk kāju artērijās. Tas bieži ir saistīts ar grūtībām staigāt un sliktu asinsriti, kas var izraisīt nedzīstošas ​​brūces un lielu ekstremitāšu zudumu. Cilvēkiem ar PAD ir ļoti augsts nopietnu komplikāciju risks, tostarp akūta ekstremitāšu išēmija, kas līdzīga sirdslēkmei vai kāju insultam, kas var izraisīt ekstremitāšu amputāciju vai nāvi, ja netiek ātri ārstēta. Pēdējās zāles, ko ASV Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja, lai uzlabotu PAD funkcionālos rezultātus, bija cilostazols 2000. gadā.

Pat ļoti agrīnā PAD stadijā cilvēki nevar labi staigāt, bet bieži vien viņi nezina, ka tas ir Pad. Jūs varat teikt: "Es tikko samazināju ātrumu." Vienīgais mūsu rīcībā esošais medikaments, kas ir kontrindicēts cilvēkiem ar sirds mazspēju ieteiktajiem simptomiem, nesniedz nekādu labumu, izņemot simptomu uzlabošanos, un izraisa daudzas blakusparādības. Kopumā to lieto mazāk nekā 10% cilvēku. Tāpēc mums patiešām ir ierobežotas iespējas uzlabot PAD funkcionalitāti. Problēma ir tāda, ka PAD laikā pacienti turpina saņemt revaskularizācijas procedūras, lai atvērtu artērijas, un viņiem ir augsts nevēlamu kardiovaskulāru un ekstremitāšu notikumu risks. "

Marc P. Bonaca, MD, MPH, medicīnas profesors un asinsvadu pētījumu direktors Kolorādo Universitātes Medicīnas skolā Aurorā, Kolorādo, un pētījuma galvenais autors

GLP-1 agonisti ir medikamentu klase, ko pašlaik lieto 2. tipa diabēta, aptaukošanās, nieru slimību, sirds un asinsvadu slimību, tostarp aterosklerozes asinsvadu slimību, un sirds mazspējas ārstēšanai. Pētījumā ar nosaukumu Stride tika iekļauti 792 cilvēki ar 2. tipa cukura diabētu agrīnā stadijā un simptomātisku PAD 112 medicīnas centros 20 valstīs. Dalībnieki bija vidēji 67 gadus veci, aptuveni 25% bija sievietes un 67% bija baltie. Visi tika nejauši iedalīti, lai saņemtu semaglutīdu (1 mg) vai placebo vienu gadu (52 nedēļas). Pētnieki novērtēja maksimālo pastaigu attālumu - maksimālo attālumu, ko pacienti varēja noiet uz skrejceliņa ar ātrumu 2 jūdzes stundā (līdzīgi kā kāpšanai mērenā kalnā) ar rezultātu 12%. Funkcija tika novērtēta sākotnējā stāvoklī (vidējais maksimālais pastaigas attālums bija 186 metri), 26. nedēļā, 52. nedēļā (primārais beigu punkts) un 57. nedēļā (piecas nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas).

"Neskatoties uz to, ka cilvēki tika pieņemti darbā, pamatojoties uz agrīnās stadijas ziņojumiem, mēs novērojām, ka viņi patiešām bija nopietni traucēti un varēja noiet tikai apmēram desmito jūdzes agrāk, parādoties simptomiem," sacīja Bonaka. "Mēs redzējām, ka zāles nepārprotami iedarbojas. Pēc sešiem mēnešiem bija skaidrs agrīns ieguvums, kas turpināja pieaugt gadu."

Kopumā pacientiem, kas lietoja semaglutīdu, staigāšanas attālums vidēji uzlabojās par 26 metriem un vidēji uzlabojās par 40 metriem, kas ir statistiski nozīmīgs uzlabojums par 13% vienā gadā.

"Lai to aplūkotu kontekstā, mēs parasti domājam, ka pastaigas attāluma palielināšana no 10 metriem līdz 20 metriem PAD ir klīniski svarīga, tāpēc tas ir pārsniedzis šīs cerības," viņš teica.

Rezultātus vēl vairāk apstiprināja apstiprinoši sekundārie mērķa kritēriji, kas liecina par būtisku dzīves kvalitātes uzlabošanos (novērtēts ar asinsvadu kvalitātes aptaujas 6 punktu skaitu), tostarp bezsāpju pastaigu attālumu un ilgstošu maksimālās pastaigas attāluma uzlabošanos piecas nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas. Drošība bija līdzīga iepriekšējiem pētījumiem, un pacientiem, kuri lietoja semaglutīdu, visbiežāk ziņotās blakusparādības bija nenopietnas kuņģa-zarnu trakta blakusparādības.

Pacientu potītes un pleca indekss, asins plūsmas mērs kājās, bija ievērojami uzlabojies salīdzinājumā ar placebo. Arī post hoc analīze, kurā tika pārbaudīts laiks, lai saglabātu ārstēšanu (revaskularizācijas nepieciešamība simptomu pasliktināšanās dēļ) vai nāve, bija mazāka. Viena gada laikā pēc ārstēšanas pacientiem, kuri lietoja semaglutīdu, simptomu pasliktināšanās dēļ par 54% samazinājās risks nomirt vai viņiem bija jāsaņem zāles vai procedūra atvērtu kāju artēriju bloķēšanai, salīdzinot ar pacientiem (14 pacienti pret 30 pacientiem).

"Kopumā dati atbalsta semaglutīdu cilvēkiem ar spilventiņu un 2. tipa cukura diabētu kā terapiju ar kardiometabolisku, sirds un asinsvadu un nieru labvēlīgu ietekmi un uzlabo funkciju, simptomus un dzīves kvalitāti," sacīja Bonaca. "Ir vēl jāstrādā, lai izprastu ieguvuma mehānismu, jo iedzīvotāju vidējais [ķermeņa masas indekss] bija 28,6, un attiecība starp iznākumu un svara zudumu bija ļoti vāja. Tas kopā ar potītes brahiālā indeksa pieaugumu patiešām liecina par tiešu asinsvadu ietekmi. Tas arī rada jautājumu par to, vai pacienti ar PAD un bez 2. tipa cukura diabēta varētu gūt labumu, un tas ir jāizpēta turpmākajos pētījumos."

Pētījums bija ierobežots, jo tas tika veikts tikai pacientiem, kuriem bija arī 2. tipa cukura diabēts. Turklāt aptuveni 14% pētījuma populācijas tika reģistrēti Ziemeļamerikā, bet 57% tika reģistrēti Eiropā un 29% tika reģistrēti Āzijā. Rezultātā melnādaino pacientu bija maz.

Šo pētījumu finansēja Novo Nordisk. Tas vienlaikus tika publicēts tiešsaistēLancetePrezentācijas laikā.

Avoti: