Semaglutide verbetert de maximale loopafstand bij mensen met symptomatische pad en diabetes type 2

Semaglutide verbetert de maximale loopafstand bij mensen met symptomatische pad en diabetes type 2

Semaglutide, een glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1)-agonist, verbeterde de maximale loopafstand bij mensen met symptomatisch perifeer vaatlijden (PAD) en diabetes type 2 in de Art-IT-Art-studie waarin het gebruik van een GLP-1-agonist werd geëvalueerd om PAD te behandelen. Naast verbeteringen in het loopvermogen en de loopfuncties zagen mensen die semaglutide gebruikten ook significante verbeteringen in zowel de symptomen als de kwaliteit van leven vergeleken met degenen die een placebo gebruikten.

PAD, waar naar schatting 12 miljoen Amerikaanse volwassenen en meer dan 200 miljoen mensen wereldwijd last van hebben, treedt op wanneer er sprake is van een ophoping van vet en cholesterol, meestal in de slagaders van de benen. Het wordt vaak geassocieerd met moeite met lopen en een slechte bloedsomloop, wat kan leiden tot niet-genezende wonden en een groot aantal ledemaatverlies. Mensen met PAD lopen een zeer hoog risico op ernstige complicaties, waaronder acute ischemie van de ledematen – vergelijkbaar met een hartaanval of beenberoerte – die kan leiden tot amputatie van ledematen of de dood als ze niet snel worden behandeld. Het laatste medicijn dat door de Amerikaanse Food and Drug Administration werd goedgekeurd om de functionele resultaten bij PAD te verbeteren, was cilostazol in 2000.

Zelfs in de allereerste stadia van PAD kunnen mensen niet goed lopen, maar ze weten vaak niet dat het Pad is. Je zou kunnen zeggen: "Ik ben gewoon langzamer gegaan." Het enige medicijn dat we beschikbaar hebben en dat gecontra-indiceerd is voor symptomen die worden aanbevolen bij mensen met hartfalen, heeft geen voordelen behalve het verbeteren van de symptomen en veroorzaakt veel bijwerkingen. Over het geheel genomen wordt het bij minder dan 10% van de mensen gebruikt. Daarom hebben we echt beperkte mogelijkheden om de functionaliteit in PAD te verbeteren. Het probleem is dat patiënten in de loop van PAD revascularisatieprocedures blijven ondergaan om slagaders te openen en een hoog risico lopen op ongunstige cardiovasculaire en ledemaatgebeurtenissen. “

Marc P. Bonaca, MD, MPH, hoogleraar geneeskunde en directeur vasculair onderzoek aan de University of Colorado School of Medicine in Aurora, Colorado, en hoofdauteur van het onderzoek

GLP-1-agonisten zijn een klasse medicijnen die momenteel worden gebruikt voor de behandeling van diabetes type 2, obesitas, nierziekten, hart- en vaatziekten, waaronder atherosclerotische vaatziekten, en hartfalen. Aan de studie, genaamd Stride, namen 792 mensen deel met diabetes type 2 in een vroeg stadium en symptomatische PAD in 112 medische centra in 20 landen. De deelnemers waren gemiddeld 67 jaar oud, ongeveer 25% was vrouw en 67% was blank. Allen werden willekeurig toegewezen om gedurende één jaar (52 weken) semaglutide (1 mg) of placebo te krijgen. De onderzoekers beoordeelden de maximale loopafstand – de maximale afstand die de patiënten op een loopband konden lopen met een snelheid van 3,2 kilometer per uur (vergelijkbaar met het beklimmen van een gematigde heuvel) met een score van 12%. De functie werd beoordeeld bij aanvang (mediane maximale loopafstand was 186 meter), week 26, week 52 (primair eindpunt) en week 57 (vijf weken na stopzetting van de behandeling).

"Ondanks het feit dat mensen werden gerekruteerd op basis van rapportage in een vroeg stadium, hebben we vastgesteld dat ze feitelijk ernstig gehandicapt waren en slechts ongeveer een tiende van een mijl eerder konden lopen met het begin van de symptomen," zei Bonaca. "We zagen dat het medicijn duidelijk werkte. Na zes maanden was er een duidelijk vroeg voordeel dat een jaar lang bleef toenemen."

Over het geheel genomen hadden patiënten in de semaglutide-arm een ​​gemiddelde verbetering in loopafstand van 26 meter en een gemiddelde verbetering van 40 meter, wat neerkomt op een statistisch significante verbetering van 13% na één jaar.

"Om dit in context te plaatsen: we denken normaal gesproken dat een toename van de loopafstand van 10 meter naar 20 meter bij PAD klinisch belangrijk is, dus dit heeft deze verwachtingen overtroffen", zei hij.

De resultaten werden verder ondersteund door bevestigende secundaire eindpunten die significante verbeteringen in de kwaliteit van leven lieten zien (gemeten aan de hand van de Vascular Quality Questionnaire-6-score), waaronder pijnvrije loopafstand en aanhoudende verbetering van de maximale loopafstand vijf weken na stopzetting van de behandeling. De veiligheid was vergelijkbaar met eerdere onderzoeken, waarbij niet-ernstige gastro-intestinale bijwerkingen de meest gemelde bijwerking waren bij patiënten die semaglutide gebruikten.

De enkel-armindex van de patiënt, een maatstaf voor de bloedstroom in de benen, was significant verbeterd vergeleken met placebo. Een post-hocanalyse waarin werd gekeken naar de tijd tot herstel van de behandeling (de noodzaak van revascularisatie als gevolg van verergering van de symptomen) of tot overlijden was ook lager. Binnen één jaar na de behandeling hadden patiënten die semaglutide gebruikten een vermindering van 54% in het risico om te overlijden of een medicijn of procedure te moeten krijgen voor open geblokkeerde slagaders in de benen als gevolg van verergerde symptomen, vergeleken met patiënten (14 patiënten versus 30 patiënten).

“Samen genomen ondersteunen de gegevens semaglutide voor mensen met pad en type 2 diabetes mellitus als een therapie met cardiometabolische, cardiovasculaire en renale voordelen en verbetert de functie, symptomen en kwaliteit van leven”, aldus Bonaca. "Er moet meer werk worden gedaan om het mechanisme van het voordeel te begrijpen, aangezien de populatie een mediaan [body mass index] van 28,6 had en de relatie tussen de uitkomst en gewichtsverlies erg zwak was. Dit, in combinatie met de toename van de enkel-armindex, suggereert echt een direct vasculair effect. Dit roept ook de vraag op of patiënten met PAD en zonder diabetes mellitus type 2 er baat bij zouden kunnen hebben en dit zou in toekomstige studies moeten worden onderzocht. "

Het onderzoek was beperkt omdat het alleen werd uitgevoerd bij patiënten die ook diabetes type 2 hadden. Bovendien was ongeveer 14% van de onderzoekspopulatie ingeschreven in Noord-Amerika, terwijl 57% in Europa en 29% in Azië was ingeschreven. Als gevolg hiervan waren er weinig zwarte patiënten.

Deze studie werd gefinancierd door Novo Nordisk. Het werd tegelijkertijd online gepubliceerd inDe LancetOp het moment van presentatie.

Bronnen: