Semaglutid forbedrer maksimal gangavstand hos personer med symptomatisk pad og type 2 diabetes

Semaglutid forbedrer maksimal gangavstand hos personer med symptomatisk pad og type 2 diabetes

Semaglutid, en glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) agonist, forbedret maksimal gangavstand hos personer med symptomatisk perifer arteriesykdom (PAD) og type 2 diabetes i Art-IT-Art-studien som evaluerte bruken av en GLP-1-agonist for å behandle PAD. I tillegg til forbedringer i gangevner og -funksjoner, så personer som tok semaglutid også betydelige forbedringer i både symptomer og livskvalitet sammenlignet med de som tok placebo.

PAD, som påvirker anslagsvis 12 millioner amerikanske voksne og over 200 millioner mennesker over hele verden, oppstår når det er en opphopning av fett og kolesterol, oftest i arteriene i bena. Det er ofte forbundet med vansker med å gå og dårlig sirkulasjon, noe som kan føre til ikke-helende sår og høy grad av tap av lemmer. Personer med PAD har svært høy risiko for alvorlige komplikasjoner, inkludert akutt iskemi i ekstremiteter - som ligner et hjerteinfarkt eller et beinslag - som kan føre til amputasjon av lemmer eller død hvis de ikke behandles raskt. Det siste stoffet godkjent av US Food and Drug Administration for å forbedre funksjonelle resultater ved PAD var cilostazol i 2000.

Selv i de tidlige stadiene av PAD kan folk ikke gå godt, men de vet ofte ikke at det er Pad. Du kan si: "Jeg sakket bare ned." Den eneste medisinen vi har tilgjengelig som er kontraindisert for symptomer anbefalt hos personer med hjertesvikt har ingen fordeler utover å forbedre symptomene og forårsaker mange bivirkninger. Totalt sett brukes det hos mindre enn 10 % av menneskene. Derfor har vi virkelig begrensede muligheter for å forbedre funksjonaliteten i PAD. Problemet er at i løpet av PAD fortsetter pasienter å motta revaskulariseringsprosedyrer til åpne arterier og har høy risiko for uønskede kardiovaskulære hendelser og lemmer. "

Marc P. Bonaca, MD, MPH, professor i medisin og direktør for vaskulær forskning ved University of Colorado School of Medicine i Aurora, Colorado, og studiens hovedforfatter

GLP-1-agonister er en klasse med medisiner som for tiden brukes til å behandle type 2-diabetes, fedme, nyresykdom, kardiovaskulær sykdom inkludert aterosklerotisk vaskulær sykdom og hjertesvikt. Studien, kalt Stride, registrerte 792 personer med diabetes type 2 i tidlig stadium og symptomatisk PAD ved 112 medisinske sentre i 20 land. Deltakerne var i gjennomsnitt 67 år, ca 25 % var kvinner og 67 % var hvite. Alle ble tilfeldig tildelt semaglutid (1 mg) eller placebo i ett år (52 uker). Forskerne vurderte maksimal gangavstand - den maksimale avstanden pasientene kunne gå på en tredemølle med 2 miles per time (likt å gå opp en moderat bakke) med en score på 12%. Funksjon ble vurdert ved baseline (median maksimal gangavstand var 186 meter), uke 26, uke 52 (primært endepunkt) og uke 57 (fem uker etter seponering av behandlingen).

"Til tross for at folk ble rekruttert basert på rapportering i tidlig stadium, observerte vi at de faktisk var alvorlig svekket og bare kunne gå omtrent en tidel av en mil tidligere med symptomdebut," sa Bonaca. "Vi så at stoffet klart virket. Etter seks måneder var det en klar tidlig fordel som fortsatte å øke i et år."

Totalt sett hadde pasienter i semaglutid-armen en gjennomsnittlig forbedring i gangavstand på 26 meter og en gjennomsnittlig forbedring på 40 meter, noe som representerer en statistisk signifikant forbedring på 13 % etter ett år.

"For å sette dette inn i sammenheng, tror vi normalt at en økning i gangavstand fra 10 meter til 20 meter i PAD er klinisk viktig, så dette har overgått forventningene," sa han.

Resultatene ble ytterligere støttet av bekreftende sekundære endepunkter som viser signifikante forbedringer i livskvalitet (målt ved Vascular Quality Questionnaire-6-score), inkludert smertefri gangavstand og vedvarende forbedring i maksimal gangavstand fem uker etter avsluttet behandling. Sikkerheten var lik tidligere studier, med ikke-alvorlige gastrointestinale bivirkninger som den hyppigst rapporterte bivirkningen hos pasienter som tar semaglutid.

Pasientenes ankel-brachiale indeks, et mål på blodstrøm i bena, var signifikant forbedret sammenlignet med placebo. En post hoc-analyse som undersøkte tiden til bergingsbehandling (behovet for revaskularisering på grunn av forverrede symptomer) eller død var også lavere. Innen ett år etter behandling hadde pasienter som tok semaglutid en 54 % reduksjon i risikoen for å dø eller måtte få medisin eller prosedyre for åpne blokkerte arterier i bena på grunn av forverrede symptomer sammenlignet med pasienter (14 pasienter mot 30 pasienter).

"Tatt sammen støtter dataene semaglutid for personer med pad og type 2 diabetes mellitus som en terapi med kardiometabolske, kardiovaskulære og renale fordeler og forbedrer funksjon, symptomer og livskvalitet," sa Bonaca. "Det er mer arbeid som må gjøres for å forstå fordelsmekanismen ettersom befolkningen hadde en median [kroppsmasseindeks] på 28,6 og forholdet mellom resultat og vekttap var svært svakt. Dette kombinert med økningen i ankelbrachial indeks antyder virkelig en direkte vaskulær effekt. Dette reiser også spørsmålet om hvorvidt pasienter med PAD og uten type 2 diabetes mellitus i fremtidige studier kan ha nytte av dette."

Studien var begrenset ved at den kun var hos pasienter som også hadde type 2 diabetes. I tillegg var omtrent 14 % av studiepopulasjonen registrert i Nord-Amerika, mens 57 % var påmeldt i Europa og 29 % var påmeldt i Asia. Som et resultat var det få svarte pasienter.

Denne studien ble finansiert av Novo Nordisk. Den ble samtidig publisert på nett iThe LancetPå presentasjonstidspunktet.

Kilder: