Semaglutyd poprawia maksymalny dystans chodu u osób z objawową poduszką i cukrzycą typu 2

Semaglutyd poprawia maksymalny dystans chodu u osób z objawową poduszką i cukrzycą typu 2

Semaglutyd, agonista peptydu glukagonopodobnego 1 (GLP-1), wydłużył maksymalny dystans marszu u osób z objawową chorobą tętnic obwodowych (PAD) i cukrzycą typu 2 w badaniu Art-IT-Art oceniającym zastosowanie agonisty GLP-1 w leczeniu PAD. Oprócz poprawy zdolności i funkcji chodzenia, osoby przyjmujące semaglutyd zaobserwowały również znaczną poprawę zarówno w zakresie objawów, jak i jakości życia w porównaniu z osobami, które przyjmowały placebo.

PAD, która dotyka około 12 milionów dorosłych w USA i ponad 200 milionów ludzi na całym świecie, występuje, gdy gromadzi się tłuszcz i cholesterol, najczęściej w tętnicach nóg. Często wiąże się z trudnościami w chodzeniu i słabym krążeniem, co może prowadzić do niegojących się ran i dużej utraty kończyn. Osoby z PAD są obarczone bardzo wysokim ryzykiem poważnych powikłań, w tym ostrego niedokrwienia kończyn – podobnego do zawału serca lub udaru nogi – które, jeśli nie zostanie szybko leczone, może prowadzić do amputacji kończyny lub śmierci. Ostatnim lekiem zatwierdzonym przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w celu poprawy wyników czynnościowych w PAD był cilostazol w 2000 roku.

Nawet na bardzo wczesnym etapie PAD ludzie nie mogą dobrze chodzić, ale często nie wiedzą, że to Pad. Możesz powiedzieć: „Po prostu zwolniłem”. Jedyny dostępny nam lek, który jest przeciwwskazany w przypadku objawów zalecanych u osób z niewydolnością serca, nie przynosi żadnych korzyści poza złagodzeniem objawów i powoduje wiele skutków ubocznych. Ogólnie rzecz biorąc, stosuje się go u mniej niż 10% osób. Dlatego naprawdę mamy ograniczone możliwości poprawy funkcjonalności PAD-a. Problem polega na tym, że w trakcie PAD pacjenci w dalszym ciągu poddawani są zabiegom rewaskularyzacji w celu otwarcia tętnic, co wiąże się z wysokim ryzykiem wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych i kończyn. „

Marc P. Bonaca, MD, MPH, profesor medycyny i dyrektor badań naczyniowych w Szkole Medycznej Uniwersytetu Kolorado w Aurora w Kolorado oraz główny autor badania

Agoniści GLP-1 to klasa leków obecnie stosowanych w leczeniu cukrzycy typu 2, otyłości, chorób nerek, chorób układu krążenia, w tym miażdżycowej choroby naczyń, i niewydolności serca. Do badania o nazwie Stride włączono 792 osoby z cukrzycą typu 2 we wczesnym stadium i objawową PAD w 112 ośrodkach medycznych w 20 krajach. Uczestnicy mieli średnio 67 lat, około 25% stanowiły kobiety, a 67% rasy białej. Wszyscy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej semaglutyd (1 mg) lub placebo przez rok (52 tygodnie). Naukowcy ocenili maksymalny dystans marszu – maksymalny dystans, jaki pacjenci mogli przejść na bieżni z prędkością 2 mil na godzinę (podobnie jak w przypadku wchodzenia na umiarkowane wzniesienie) z wynikiem 12%. Czynność oceniano na początku badania (mediana maksymalnego dystansu marszu wynosiła 186 metrów), w 26. tygodniu, 52. tygodniu (główny punkt końcowy) i w 57. tygodniu (pięć tygodni po przerwaniu leczenia).

„Mimo że osoby rekrutowano na podstawie zgłoszeń na wczesnym etapie, zaobserwowaliśmy, że w rzeczywistości były one poważnie upośledzone i w momencie wystąpienia objawów mogły chodzić zaledwie około jednej dziesiątej mili wcześniej” – powiedziała Bonaca. „Zaobserwowaliśmy, że lek wyraźnie zadziałał. Po sześciu miesiącach zaobserwowano wyraźną wczesną korzyść, która rosła przez rok”.

Ogółem u pacjentów w grupie otrzymującej semaglutyd zaobserwowano średnią poprawę odległości chodu wynoszącą 26 metrów i średnią poprawę o 40 metrów, co stanowi statystycznie istotną poprawę wynoszącą 13% po roku.

„Aby umieścić to w kontekście, zwykle uważamy, że wydłużenie dystansu chodzenia z 10 do 20 metrów w przypadku PAD jest istotne klinicznie, zatem przekroczyło to oczekiwania” – powiedział.

Wyniki zostały dodatkowo poparte potwierdzającymi drugorzędowymi punktami końcowymi wykazującymi znaczną poprawę jakości życia (mierzoną za pomocą kwestionariusza jakości naczyń-6), w tym dystansu chodu bez bólu i utrzymującą się poprawę maksymalnego dystansu chodzenia po pięciu tygodniach od zaprzestania terapii. Bezpieczeństwo było podobne jak w poprzednich badaniach, przy czym najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym u pacjentów przyjmujących semaglutyd były łagodne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego.

Wskaźnik kostkowo-ramienny pacjentów, będący miarą przepływu krwi w nogach, uległ znacznej poprawie w porównaniu z placebo. Analiza post hoc oceniająca czas do leczenia ratunkowego (konieczność rewaskularyzacji ze względu na pogorszenie objawów) lub zgonu również była krótsza. W ciągu jednego roku leczenia u pacjentów przyjmujących semaglutyd ryzyko zgonu lub konieczności przyjęcia leku bądź zabiegu w przypadku otwartych, zablokowanych tętnic w nogach było o 54% zmniejszone w porównaniu z pacjentami (14 pacjentów w porównaniu z 30 pacjentami).

„Łącznie dane potwierdzają, że semaglutyd jest stosowany u osób chorych na cukrzycę typu 2 i cukrzycę typu 2 jako terapię przynoszącą korzyści kardiometaboliczne, sercowo-naczyniowe i nerkowe oraz poprawiającą funkcjonowanie, objawy i jakość życia” – stwierdził Bonaca. „Potrzebujemy więcej pracy, aby zrozumieć mechanizm korzyści, ponieważ w populacji mediana [wskaźnik masy ciała] wynosiła 28,6, a związek między wynikami a utratą masy ciała był bardzo słaby. To w połączeniu ze wzrostem wskaźnika kostka-ramię naprawdę sugeruje bezpośredni wpływ na naczynia. Rodzi to również pytanie, czy pacjenci z PAD i bez cukrzycy typu 2 mogliby odnieść korzyść, co należy zbadać w przyszłych badaniach”.

Badanie miało ograniczone ograniczenie, ponieważ obejmowało wyłącznie pacjentów, którzy również chorowali na cukrzycę typu 2. Ponadto około 14% populacji objętej badaniem wzięło udział w badaniu w Ameryce Północnej, 57% w Europie, a 29% w Azji. W rezultacie było niewielu czarnych pacjentów.

Badanie to zostało sfinansowane przez firmę Novo Nordisk. Został jednocześnie opublikowany w Internecie wLancetW momencie prezentacji.

Źródła: