A semaglutida melhora a distância máxima de caminhada em pessoas com sintomas sintomáticos e diabetes tipo 2

A semaglutida melhora a distância máxima de caminhada em pessoas com sintomas sintomáticos e diabetes tipo 2

A semaglutida, um agonista do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), melhorou a distância máxima de caminhada em pessoas com doença arterial periférica sintomática (DAP) e diabetes tipo 2 no estudo Art-IT-Art que avaliou o uso de um agonista de GLP-1 para tratar DAP. Além de melhorias nas habilidades e funções de locomoção, as pessoas que tomaram semaglutida também observaram melhorias significativas nos sintomas e na qualidade de vida em comparação com aquelas que tomaram placebo.

A DAP, que afeta cerca de 12 milhões de adultos nos EUA e mais de 200 milhões de pessoas em todo o mundo, ocorre quando há um acúmulo de gordura e colesterol, mais comumente nas artérias das pernas. Muitas vezes está associada à dificuldade de caminhar e à má circulação, o que pode levar a feridas que não cicatrizam e a uma alta taxa de perda de membros. Pessoas com DAP correm um risco muito elevado de complicações graves, incluindo isquemia aguda dos membros – semelhante a um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral nas pernas – que pode levar à amputação dos membros ou à morte se não for tratada rapidamente. O último medicamento aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para melhorar os resultados funcionais na DAP foi o cilostazol em 2000.

Mesmo nos estágios iniciais da DAP, as pessoas não conseguem andar bem, mas muitas vezes não sabem que é a DAP. Você pode dizer: “Acabei de desacelerar”. O único medicamento que temos disponível que é contraindicado para os sintomas recomendado em pessoas com insuficiência cardíaca não traz benefícios além da melhora dos sintomas e causa muitos efeitos colaterais. No geral, é usado em menos de 10% das pessoas. Portanto, temos realmente opções limitadas para melhorar a funcionalidade do PAD. O problema é que, ao longo da DAP, os pacientes continuam a receber procedimentos de revascularização para abrir artérias e correm alto risco de eventos adversos cardiovasculares e nos membros. “

Marc P. Bonaca, MD, MPH, professor de medicina e diretor de pesquisa vascular da Escola de Medicina da Universidade do Colorado em Aurora, Colorado, e principal autor do estudo

Os agonistas do GLP-1 são uma classe de medicamentos atualmente usados ​​para tratar diabetes tipo 2, obesidade, doenças renais, doenças cardiovasculares, incluindo doença vascular aterosclerótica e insuficiência cardíaca. O estudo, denominado Stride, inscreveu 792 pessoas com diabetes tipo 2 em estágio inicial e DAP sintomática em 112 centros médicos em 20 países. Os participantes tinham em média 67 anos, cerca de 25% eram mulheres e 67% eram brancos. Todos foram designados aleatoriamente para receber semaglutida (1 mg) ou placebo durante um ano (52 semanas). Os pesquisadores avaliaram a distância máxima de caminhada – a distância máxima que os pacientes poderiam caminhar em uma esteira a 3 quilômetros por hora (semelhante a subir uma colina moderada) com uma pontuação de 12%. A função foi avaliada no início do estudo (a mediana da distância máxima de caminhada foi de 186 metros), na semana 26, na semana 52 (desfecho primário) e na semana 57 (cinco semanas após a descontinuação do tratamento).

“Apesar do fato de as pessoas terem sido recrutadas com base em relatórios em estágio inicial, observamos que elas estavam gravemente prejudicadas e só conseguiam andar cerca de um décimo de quilômetro antes do início dos sintomas”, disse Bonaca. “Vimos que o medicamento funcionava claramente. Após seis meses, houve um claro benefício inicial que continuou a aumentar durante um ano”.

No geral, os pacientes no braço da semaglutida tiveram uma melhora média na distância percorrida de 26 metros e uma melhora média de 40 metros, representando uma melhora estatisticamente significativa de 13% em um ano.

“Para colocar isso em contexto, normalmente pensamos que um aumento na distância percorrida de 10 para 20 metros na DAP é clinicamente importante, então isso superou essas expectativas”, disse ele.

Os resultados foram ainda apoiados por desfechos secundários confirmatórios mostrando melhorias significativas na qualidade de vida (medida pela pontuação do Vascular Quality Questionnaire-6), incluindo distância percorrida sem dor e melhora sustentada na distância máxima percorrida cinco semanas após o término da terapia. A segurança foi semelhante à de estudos anteriores, sendo os efeitos colaterais gastrointestinais não graves o efeito colateral mais comumente relatado em pacientes que tomam semaglutida.

O índice tornozelo-braquial dos pacientes, uma medida do fluxo sanguíneo nas pernas, melhorou significativamente em comparação com o placebo. Uma análise post hoc que examinou o tempo para salvar o tratamento (a necessidade de revascularização devido ao agravamento dos sintomas) ou a morte também foi menor. Dentro de um ano de tratamento, os pacientes que tomaram semaglutida tiveram uma redução de 54% no risco de morrer ou de ter que receber um medicamento ou procedimento para abrir artérias bloqueadas nas pernas devido ao agravamento dos sintomas em comparação com os pacientes (14 pacientes versus 30 pacientes).

“Tomados em conjunto, os dados apoiam a semaglutida para pessoas com diabetes mellitus tipo 2 e pad e como uma terapia com benefícios cardiometabólicos, cardiovasculares e renais e melhora a função, os sintomas e a qualidade de vida”, disse Bonaca. "Há mais trabalho a ser feito para compreender o mecanismo de benefício, já que a população tinha uma mediana [índice de massa corporal] de 28,6 e a relação entre o resultado e a perda de peso foi muito fraca. Isto, juntamente com o aumento no índice tornozelo-braquial, realmente sugere um efeito vascular direto. Isto também levanta a questão de saber se os pacientes com DAP e sem diabetes mellitus tipo 2 poderiam se beneficiar e isso deve ser investigado em estudos futuros".

O estudo foi limitado porque foi realizado apenas em pacientes que também tinham diabetes tipo 2. Além disso, aproximadamente 14% da população do estudo foi inscrita na América do Norte, enquanto 57% foi inscrita na Europa e 29% foi inscrita na Ásia. Como resultado, havia poucos pacientes negros.

Este estudo foi financiado pela Novo Nordisk. Foi publicado simultaneamente online emA LancetaNa hora da apresentação.

Fontes: